Заведос

Описание лекарственной формы

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения: пористая масса (порошок) или таблетка красно-оранжевого цвета.

Капсулы по 5 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой красно-оранжевого цвета с радиально расположенной надписью «Идарубицин 5» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат оранжевый порошок.

Капсулы по 10 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой красно-оранжевого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с радиально расположенной надписью «Идарубицин 10» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат оранжевый порошок.

Капсулы по 25 мг: твердые желатиновые капсулы c непрозрачным корпусом и крышечкой белого цвета, с радиально расположенной надписью «Идарубицин 25» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат оранжевый порошок.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

УТВЕРЖДЕНО ДГКЛС и МТ МЗ РФ 10.12.2003

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 19.06.2003, пр. №4б

Состав. 1 флакон с лиофилизатом содержит:

активное вещество: идарубицина гидрохлорид — 5 мг

вспомогательные вещества: лактоза.

1 капсула содержит:

активное вещество: идарубицина гидрохлорид — 5 мг, 10 мг или 25 мг

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, глицерила пальмитостеарат.

Описание. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения: пористая масса (порошок) или таблетка красно-оранжевого цвета.

Капсулы по 5 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой красно-оранжевого цвета с радиально расположенной надписью «Идарубицин 5» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат оранжевый порошок.

Капсулы по 10 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачной крышечкой красно-оранжевого цвета и непрозрачным корпусом белого цвета с радиально расположенной надписью «Идарубицин 10» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат оранжевый порошок.

Капсулы по 25 мг: твердые желатиновые капсулы с непрозрачным корпусом и крышечкой белого цвета, с радиально расположенной надписью «Идарубицин 25» на крышечке, выполненной черными чернилами. Капсулы содержат оранжевый порошок.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Противоопухолевое средство из группы антрациклиновых антибиотиков.

Идарубицин, встраиваясь в молекулу ДНК, взаимодействует с топоизомеразой II и ингибирует синтез нуклеиновых кислот.

Идарубицин обладает высокой липофильностью и характеризуется более высокой скоростью проникновения в клетки и меньшей перекрестной резистентностью по сравнению с доксорубицином и даунорубицином.

Основной метаболит идарубицина — идарубицинол проявляет противоопухолевую активность и обладает менее выраженной кардиотоксичностью, чем идарубицин.

Фармакокинетика. У больных с нормальной функцией печени и почек идарубицин быстро всасывается после перорального приема, достигая C_max через 2–4 ч; при этом T_1/2 идарубицина составляет 10–35 ч; после в/в введения — 11–25 ч. Биодоступность идарубицина при пероральном приеме составляет 18–39% (индивидуальные показатели — 3–77%). Идарубицин быстро метаболизируется до активного метаболита идарубицинола, который характеризуется более длительным T_1/2 — 33–60 ч при пероральном приеме и 41–69 ч — при в/в введении. Выводится, в основном в виде идарубицинола с желчью, а также почками в неизмененном виде (1–2%) и в виде идарубицинола (4,6%).

Захват идарубицина ядросодержащими клетками крови и костного мозга у больных лейкозами идет очень быстро и практически совпадает с появлением препарата в плазме крови (максимум внутриклеточной концентрации идарубицина достигается через несколько минут после в/в введения препарата). Концентрации идарубицина и идарубицинола в ядросодержащих клетках крови и костного мозга более чем в 100–200 раз превышают соответствующие концентрации в плазме крови.

Скорость выведения идарубицина и идарубицинола из плазмы крови и клеток практически совпадает (терминальный T_1/2 идарубицина из клеток составляет 15 ч, а идарубицинола — около 72 ч).

Показания. Лиофилизат для в/в введения.

В качестве терапии первой линии для индукции ремиссии у взрослых с острым нелимфобластным лейкозом или острым миелобластным лейкозом у нелеченых больных, а также при рецидивах или резистентных случаях.

В качестве терапии второй линии при острых лимфобластных лейкозах у взрослых и детей.

Капсулы для перорального приема.

Для индукции ремиссии у больных с нелеченным острым нелимфобластным лейкозом, а также при рецидивах или резистентных случаях, когда по какой-либо причине (медицинской, физиологической, социальной) невозможно применение в/в формы препарата.

Для лечения поздних стадий рака молочной железы при неэффективности химиотерапии препаратами первой линии в том случае, если антрациклины не были включены в схему лечения.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к идарубицину и/или другим компонентам препарата, а также к другим антрациклинам и антрацендионам. Тяжелые поражения печени. Тяжелые поражения почек. Выраженная сердечная недостаточность.

Недавно перенесенный инфаркт миокарда. Клинически значимые аритмии. Миелосупрессия. Предшествующая терапия с применением максимальных кумулятивных доз идарубицина и/или других антрациклинов или антрацендионов. Беременность и лактация.

С осторожностью. Миокардит, ветряная оспа, опоясывающий лишай, подагра или уратный нефролитиаз (в анамнезе), инфекции, лейкопения, тромбоцитопения, пожилой возраст (старше 60 лет).

Дозировка и способ применения.

Лиофилизат для в/в введения.

Острый нелимфобластный лейкоз

Дозу для взрослых устанавливают из расчета 12 мг/м², вводят в/в ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитарабином.

Возможна другая схема применения Заведоса — в виде монотерапии или в сочетании с другими препаратами из расчета 8 мг/м² в/в ежедневно в течение 5 дней.

Острый лимфобластный лейкоз

При ОЛЛ препарат применяют в виде монотерапии. Дозу для взрослых устанавливают из расчета 12 мг/м² в/в ежедневно в течение 3 дней; для детей — 10 мг/м² в/в ежедневно в течение 3 дней.

Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.

Приготовление раствора: в качестве растворителя для препарата Заведос используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить Заведос через трубку системы для в/в введения (во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида) медленно в течение 5–10 мин.

Капсулы для перорального приема. Внутрь.

Острый нелимфобластный лейкоз

Дозу для взрослых устанавливают из расчета 30 мг/м² в день; препарат применяется в виде монотерапии в течение 3 дней. Альтернативой является назначение дозы в пределах 15–30 мг/м² ежедневно в течение 3 дней в комбинации с другими антилейкемическими препаратами.

Поздние стадии рака молочной железы

Препарат назначают в виде монотерапии из расчета 45 мг/м² в течение одного дня либо по 15 мг/м² в день в течение 3 дней; данную схему повторяют каждые 3–4 нед в зависимости от гематологического статуса пациента.

Препарат можно назначать из расчета 35 мг/м² в течение одного дня в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами.

Капсулу необходимо глотать целиком, запивая небольшим количеством воды; капсулы нельзя раскусывать, сосать или разжевывать.

Капсулы Заведос можно принимать вместе с пищей.

Нарушение функции печени или почек из-за ограниченных данных о применении Заведоса у больных с нарушением функций печени и почек, пациентам с повышенным уровнем билирубина и/или креатинина в сыворотке крови (более 2 мг%) дозу Заведоса необходимо уменьшить или отменить терапию препаратом.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: флебиты, тромбофлебиты и тромбоэмболия, в т.ч. и эмболия легочной артерии. Проявлением ранней (острой) кардиотоксичности Заведоса является в основном синусовая тахикардия и/или аномалии на ЭКГ (неспецифические изменения зубцов ST-T). Также могут отмечаться тахиаритмии, включая желудочковую экстрасистолию и желудочковую тахикардию, а также брадикардия, AV блокада и блокада ножек пучка Гиса. Возникновение этих явлений не всегда является прогностическим фактором развития впоследствии отсроченной кардиотоксичности, они редко бывают клинически значимыми и не требуют отмены терапии Заведосом. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность обычно отмечается во время последних курсов терапии или через несколько месяцев или лет после завершения терапии. Поздняя кардиомиопатия проявляется снижением фракции выброса левого желудочка и/или симптомами застойной сердечной недостаточности (ЗСН) (одышка, отек легких, гипостатический отек, кардиомегалия и гепатомегалия, олигурия, асцит, экссудативный плеврит, ритм галопа). Также могут отмечаться подострые явления (перикардит/миокардит). Наиболее тяжелой формой кардиомиопатии, вызванной антрациклинами, является опасная для жизни ЗСН, которая представляет собой токсичность, ограничивающую кумулятивную дозу препарата.

Со стороны системы кроветворения: миелосупрессия отмечается у всех больных, получающих терапевтические дозы препарата, поэтому до начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови, в т.ч. дифференцированный подсчет лейкоцитов. Дозозависимая обратимая лейкопения и/или гранулоцитопения (нейтропения) является дозолимитирующей токсичностью препарата. Лейкопения и нейтропения обычно бывают тяжелыми, также могут наблюдаться тромбоцитопения и анемия. Число нейтрофилов и тромбоцитов обычно достигает наиболее низких значений к 10–14 дню после введения препарата, восстановление картины крови наблюдается в течение третьей недели. Клиническим проявлением тяжелой миелосупрессии могут быть озноб, инфекции, сепсис/септицемия, септический шок, геморрагия, гипоксия тканей и даже смерть.

Вторичная лейкемия: с или без прелейкемической фазы может развиться у пациентов, которым назначают антрациклины. Чаще всего лейкемия наблюдается, если эти средства назначаются в комбинации с нарушающими структуру ДНК противоопухолевыми средствами, в случае, когда пациенты до начала лечения Заведосом получали усиленную терапию цитотоксическими препаратами или высокие дозы антрациклинов. Такая лейкемия может иметь латентный период от 1 до 3 лет.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, отсутствие аппетита, дегидратация, эзофагит, боль в животе и изжога, эрозии/язвы, диарея и колиты, в т.ч. и тяжелые энтероколиты, включая нейтропенический энтероколит с перфорацией. Мукозиты (в основном стоматиты, реже эзофагиты) появляются вскоре после приема препарата, и в случае сильной выраженности могут прогрессировать в течение нескольких дней вплоть до изъязвления слизистой оболочки. Большинство пациентов восстанавливается к третьей неделе терапии.

Редко на фоне перорального приема Заведоса наблюдалось развитие тяжелых осложнений со стороны ЖКТ (перфорация, кровотечение) у больных с острым лейкозом либо у больных, которые в анамнезе имели другое заболевание или получали лекарственную терапию, приводящую к развитию желудочно-кишечных осложнений.

Со стороны печени: повышение активности печеночных ферментов и увеличение уровня билирубина.

Со стороны почек: нефропатия, обусловленная повышенным образованием мочевой кислоты, красная окраска мочи в течение 1–2 дней после приема препарата.

Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция, местные токсические реакции и изменения кожи (образование волдырей, тяжелый целлюлит, некроз), сыпь, зуд, гиперпигментация кожи и ногтей, гиперчувствительность облученной кожи («ответная реакция на облучение»), крапивница и периферическая эритема.

Аллергические реакции: приливы жара к лицу, анафилаксия.

Местные реакции: некроз тканей в месте в/в введения.

Другие: иммунодепрессия, гиперурикемия вследствие быстрого лизиса опухевых клеток («синдром лизиса опухоли»).

Передозировка. Применение очень высоких доз Заведоса может привести к развитию острой кардиотоксичности в течение 24 ч и тяжелой миелосупрессии в течение 1–2 нед. Поздняя (отсроченная) кардиотоксичность может наблюдаться через несколько месяцев после передозировки антрациклинами.

Пациенты, принимающие Заведос, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку возможно развитие желудочно-кишечных кровотечений и тяжелого повреждения слизистой оболочки.

Лечение: симптоматическое, при необходимости — переливание крови, тромбоцитарной массы, назначение антибиотиков. Диализ — малоэффективен.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия. Заведос является сильным миелосупрессором. Предполагается, что комбинированная химиотерапия, включающая другие препараты аналогичного действия, может привести к аддитивному токсическому эффекту, особенно в отношении костного мозга/системы кроветворения и ЖКТ. Аддитивный миелосупрессивный эффект также может наблюдаться, если на фоне или за 2–3 нед до терапии Заведосом проводилась лучевая терапия. Применение Заведоса в комбинированной химиотерапии с другими потенциально кардиотоксическими средствами, а также параллельное применение других сердечно-сосудистых средств (например блокаторов кальциевых каналов) требует проведения тщательного мониторинга функции сердца в течение всего периода лечения. Изменение функции печени в результате сопутствующей терапии могут привести к нарушению метаболизма Заведоса, его фармакокинетики и терапевтической эффективности и/или токсичности.

Заведос нельзя смешивать с другими препаратами. Контакт с растворами с щелочным pH может вызвать деградацию препарата. Заведос нельзя смешивать с гепарином из-за возможного образования осадка вследствие химической несовместимости.

Особые указания. Заведос должен применяться только под наблюдением врача, имеющего опыт проведения цитотоксической химиотерапии.

Перед началом лечения Заведосом пациенты должны полностью восстановиться от признаков острой токсичности в результате предшествующей терапии цитотоксическими препаратами, таких как стоматит, нейтропения, тромбоцитопения и генерализованные инфекции.

До начала и во время каждого цикла терапии необходимо проводить анализ крови, в т.ч. дифференцированный подсчет лейкоцитов.

Для снижения риска возникновения тяжелого токсического поражения сердца рекомендуется до начала и во время терапии Заведосом проводить регулярный мониторинг его функции (с применением одной и той же методики оценки на протяжении всего периода наблюдения), включая оценку фракции выброса левого желудочка по данным эхокардиографии или многоканальной радиоизотопной ангиографии, а также ЭКГ-мониторинг. Мониторинг функции сердца должен быть особенно строгим у пациентов с факторами риска, а также у пациентов, получающих высокие кумулятивные дозы антрациклинов. При обнаружении признаков кардиотоксичности лечение Заведосом следует немедленно прекратить. К факторам риска развития кардиотоксичности относятся сердечно-сосудистые заболевания в активной или скрытой фазе, предшествующая или сопутствующая лучевая терапия области средостения или перикардиальной области, предшествующая терапия другими антрациклинами или антрацендионами, одновременное применение других препаратов, подавляющих сократительную способность сердца. Однако кардиотоксичность вследствие применения препарата может развиться и при более низких кумулятивных дозах и вне зависимости от наличия или отсутствия факторов риска развития кардиотоксичности. Предполагается, что токсичность идарубицина и других антрациклинов и антрацендионов носит аддитивный характер.

Предельных кумулятивных доз при в/в и пероральном применении Заведоса пока не установлено. Сообщалось о случаях развития кардиомиопатии в результате лечения препаратом примерно у 5% пациентов при в/в введении кумулятивной дозы, равной 150–290 мг/м². Имеющиеся данные о пациентах, принимавших Заведос перорально в общей кумулятивной дозе до 400 мг/м², предполагают низкую вероятность развития кардиотоксичности.

Поскольку нарушение функций печени и/или почек может повлиять на распределение идарубицина, до и во время лечения необходимо проводить контроль функций печени и почек (с определением уровня билирубина и креатинина в сыворотке крови).

Идарубицин обычно не назначали, если уровень билирубина в сыворотке крови превышает 2 мг% (дозу антрациклинов обычно снижают на 50%, если уровень билирубина находится в пределах 1,2–2 мг%).

Перед назначением капсул Заведоса пациентам с заболеваниями ЖКТ с повышенным риском развития кровотечения и/или перфорации, врач должен оценить соотношение предполагаемой пользы от применения препарата и риска развития осложнений.

В связи с возможным развитием гиперурикемии, после начального лечения пациентам во время терапии рекомендуется определять уровень мочевой кислоты в крови, калий, кальций, фосфаты и креатинин. Такие мероприятия как гидратация, ощелачивание мочи и профилактика с помощью аллопуринола для предотвращения гиперурикемии позволяют свести к минимуму риск осложнений, связанных с синдромом лизиса опухоли.

После введения в вены малого диаметра или после повторной инъекции в одну и ту же вену может развиться флебосклероз. Риск возникновения флебита/тромбофлебита в месте инъекции может быть снижен при строгом следовании рекомендациям по введению препарата.

При появлении первых признаков экстравазации (жжение или болезненность в месте инъекции) инфузию следует немедленно прекратить, а затем возобновить инфузию в другую вену до введения полной дозы.

Мужчины и женщины, получающие Заведос, должны использовать надежные методы контрацепции.

При работе с препаратом Заведос необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами. Загрязненную препаратом поверхность рекомендуется обработать разбавленным раствором натрия гипохлорита (содержащим 1% хлора). При попадании препарата на кожу — немедленно произвести обильное промывание кожи водой с мылом или раствором натрия бикарбоната; если попал в глаза — оттянуть веки и производить промывание глаза (глаз) большим количеством воды в течение не менее 15 мин.

Форма выпуска. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения 5 мг во флаконе, 1 флакон и инструкция по применению в картонной коробке;

1 капсула по 5 мг, 10 мг или 25 мг во флаконе, 1 флакон и инструкция по применению в картонной коробке.

Срок годности. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения — 3 года.

Капсулы — 3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Список Б.

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C. Рекомендуется использовать препарат сразу после первого вскрытия с последующим восстановлением растворителем.

Капсулы хранить в сухом, недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения — Фармация Италия С.п.А., Италия.

Капсулы — Фармация и Апджон С.п.А., Италия.

Состав и форма выпуска

Лиофилизат для приготовления раствора для в/в введения	1 фл.
идарубицина гидрохлорид	5 мг
вспомогательные вещества: лактоза

во флаконах по 5 мг; в пачке картонной 1 флакон.

Капсулы	1 капс.
идарубицина гидрохлорид	5 мг
	10 мг
	25 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; глицерила пальмитостеарат

во флаконах темного стекла по 1 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Способ применения и дозы

Лиофилизат для в/в введения.

Острый нелимфобластный лейкоз. Дозу для взрослых устанавливают из расчета 12 мг/м², вводят в/в ежедневно в течение 3 дней в сочетании с цитарабином.

Возможна другая схема применения Заведоса — в виде монотерапии или в сочетании с другими препаратами из расчета 8 мг/м² в/в ежедневно в течение 5 дней.

Острый лимфобластный лейкоз. Препарат применяют в виде монотерапии. Дозу для взрослых устанавливают из расчета 12 мг/м² в/в ежедневно в течение 3 дней; для детей — 10 мг/м² в/в ежедневно в течение 3 дней.

Все приведенные схемы должны использоваться с учетом гематологического статуса больного, а также доз других цитотоксических препаратов, применяемых при комбинированной терапии.

Приготовление раствора: в качестве растворителя для препарата Заведос используется только вода для инъекций в количестве 5 мл на каждые 5 мг идарубицина. Для уменьшения риска экстравазации рекомендуется вводить Заведос через трубку системы для в/в введения (во время инфузии 0,9% раствора натрия хлорида) медленно в течение 5–10 мин.

Капсулы для перорального приема. Внутрь, глотая целиком, запивая небольшим количеством воды; капсулы нельзя раскусывать, сосать или разжевывать, можно принимать вместе с пищей.

Капсулы Заведос можно принимать вместе с пищей.

Острый нелимфобластный лейкоз (ОНЛЛ). Дозу для взрослых устанавливают из расчета 30 мг/м² в день; препарат применяется в виде монотерапии в течение 3 дней. Альтернативой является назначение дозы в пределах 15–30 мг/м² ежедневно в течение 3 дней в комбинации с другими антилейкемическими препаратами.

Поздние стадии рака молочной железы. Препарат назначают в виде монотерапии из расчета 45 мг/м² в течение одного дня либо по 15 мг/м² в день в течение 3 дней; данную схему повторяют каждые 3–4 нед в зависимости от гематологического статуса пациента.

Препарат можно назначать из расчета 35 мг/м² в течение одного дня в сочетании с другими химиотерапевтическими препаратами.

Нарушение функции печени или почек: из-за ограниченных данных о применении Заведоса у больных с нарушением функций печени и почек, у пациентов с повышенным уровнем билирубина и/или креатинина в сыворотке крови (более 2 мг%) дозу Заведоса необходимо уменьшить или отменить терапию препаратом.