Волювен

Особые указания

Использовать немедленно после вскрытия флакона или мешка. Перед применением следует снять с полиолефинового (фрифлекс) или ПВХ-мешка наружный пакет.

Состав и форма выпуска

Раствор для инфузий 6%	1 л
поли (0-2-гидроксиэтил) крахмал	60 г
(степень замещения — 0,4; средний молекулярный вес — 130000 Да)
натрия хлорид	9 г
прочие компоненты:
вода для инъекций	до 1000 мл
электролиты:
Na+	154 ммоль/л
Cl-	154 ммоль/л
теоретическая осмолярность — 308 мосм/л
титруемая кислотность — менее 1 ммоль NaOH/л
pH — 4,0–5,5

во флаконах (пластиковых или стеклянных), мешках для инфузионных растворов «Фрифлекс» по 250 или 500 мл; в коробке 10 или 15 шт.

Фармакологическое действие

Волювен™ является раствором гидроксиэтилового крахмала (ГЭК), который получают из амилопектина кукурузы восковой спелости и характеризуют по молекулярному весу и степени замещения. Для Волювена™ средний молекулярный вес составляет 130000 Да, а степень замещения — 0,4, т.е. на 10 глюкозных остатков амилопектина приходится 4 гидроксиэтильных группы. Структурно родственен гликогену, что объясняет его высокую толерантность и низкий риск анафилактических реакций. Раствор отличается высокой стабильностью и не дает флокуляции при колебаниях температуры.

Волювен™ является изоонкотическим плазмозамещающим раствором, благодаря чему при его введении объем внутрисосудистой жидкости увеличивается пропорционально введенному объему препарата.

Фармакокинетика

Фармакокинетика гидроксиэтилкрахмалов (ГЭК) имеет сложный характер и зависит от молекулярной массы ГЭК, степени молярного замещения вещества и характера молярного замещения C2/C6 гидроксильными группами.

После в/в введения ГЭК молекулы размером менее 60000–70000 Да (порог почечной фильтрации) быстро выводятся с мочой, а более крупные расщепляются альфа-амилазой плазмы крови, после чего тоже выводятся через почки. Чем меньше степень замещения ГЭК, тем быстрее препарат гидролизуется альфа-амилазой и выводится из организма, тем меньше накопление в тканях (в частности в клетках иммунной системы) и плазме крови. Характер замещения C2/C6 оказывает влияние на волемический эффект препарата. Этот показатель у Волювена™ составляет 9:1, т.е. гидроксильные группы расположены в более стабильном положении C2 в 9 раз больше, чем в положении С6. Если в положении C2 находится ≥8 гидроксильных групп, то волемический эффект ГЭК стабильнее, чем у ГЭК с данным показателем <8.

Сразу после инфузии препарата его средний молекулярный вес в плазме крови in vivo составляет 70000–80000 Да и остается выше порога почечной фильтрации в течение всего периода лечения.

Стойкий волемический эффект Волювена™ составляет 100% в течение 4 ч с момента введения препарата в сосудистое русло. Терапевтический эффект продолжается до 6 ч.

После введения 500 мл Волювена™ его клиренс в плазме крови составляет 31,4 мл/мин. После однократного введения 500 мл препарата его T_1/2 в плазме крови в первой фазе выведения составляет 1,4 ч; во второй фазе — 12,1 ч; молекулы ГЭК полностью выводятся из организма через 24 ч.

Даже после ежедневного введения добровольцам 500 мл 10% раствора ГЭК 130/0,4 в течение 10 дней существенного накопления вещества в плазме крови не обнаружено.

У больных со стабильным нарушением функции почек (от слабого до тяжелого) и Cl креатинина <50 мл/мин величина площади под кривой «концентрация-время» была умеренно выше (в 1,7 раза), чем у больных с Cl креатинина >50 мл/мин при введении одной и той же дозы препарата (500 мл). Нарушение функции почек не влияло на T_1/2 в конечной фазе выведения и на величину C_max ГЭК в плазме крови. При Cl креатинина >30 мл/мин с мочой выводилось 59% введенной дозы препарата, при Cl креатинина 15–30 мл/мин — 51%.

По сравнению с ГЭК 200/0,5, Волювен™ обладает улучшенной фармакокинетикой (оптимизирован метаболизм и выведение), при сохранении его плазмозамещающего эффекта. При этом препарат обладает максимальной безопасностью по сравнению с предыдущими поколениями ГЭК, т.к. оказывает минимальное влияние на систему гемостаза даже при многократном введениии высоких доз, а также препарат практически не накапливается в тканях.

Показания

Лечение и профилактика гиповолемии любого генеза и шока (вследствие кровопотери, травмы, ожога, сепсиса, полиорганной недостаточности, послеоперационного состояния, спинальной травмы, острой надпочечниковой недостаточности, анафилаксии и других состояний, сопровождающихся развитием коллапса).

Острая нормоволемическая гемодилюция.

Терапевтическая гемодилюция.

Заполнение аппарата экстракорпорального кровообращения.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, гипергидратация, гиперволемия, застойная сердечная недостаточность, тяжелые нарушения свертывающей системы крови, внутричерепное кровотечение, состояние дегидратации, когда требуется коррекция водно-электролитного баланса, почечная недостаточность тяжелой степени с олигурией или анурией, применение у пациентов, находящихся на гемодиализе.

Способ применения и дозы

В/в, путем длительной инфузии. Начальную дозу 10–20 мл нужно вводить медленно, пациент должен находиться под тщательным наблюдением из-за возможности возникновения анафилактоидных реакций.

Суточная доза и скорость инфузии зависят от кровопотери, поддержания или восстановления гемодинамики и от разведения крови (гемодилюции).

В ситуациях, требующих быстрой компенсации гиповолемии и экстренного восполнения ОЦК можно использовать 500 мл раствора в пластиковых контейнерах под давлением. При этом перед введением Волювена™ необходимо удалить воздух из контейнера с целью предотвращения возникновения воздушной эмболии.

Максимальная суточная доза составляет 50 мл/кг массы тела в сутки, что соответствует 3750 мл/сут при массе тела пациента 75 кг.

У детей младше 2 лет, перенесших оперативные вмешательства (исключая кардиологические), переносимость при применении Волювена™ в процессе операций была сопоставимой с переносимостью 5% раствора альбумина.

Для восполнения ОЦК: взрослым — максимальная суточная доза 50 мл/кг; детям в возрасте 10–18 лет — 33 мл/кг/сут; 2–10 лет — 25 мл/кг/сут; младше 2 лет и новорожденным — 25 мл/кг/сут.

Волювен™ можно вводить многократно в течение нескольких дней, в зависимости от потребностей больного. Длительность лечения зависит от продолжительности и тяжести гиповолемии, от гемодинамики и гемодилюции.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. Клинических данных о применении Волювена™ у беременных женщин пока нет. Исследования на животных не выявили прямого или опосредованного неблагоприятного влияния на течение беременности, развитие эмбриона/плода, роды и постнатальное развитие. Также не наблюдалось признаков тератогенности. В настоящее время отсутствуют клинические данные о применении Волювена™ у кормящих матерей.

Взаимодействие

При лечении пациентов, группа крови которых не установлена, необходимо иметь в виду, что введение больших объемов ГЭК может влиять на реакцию агглютинации и давать ложноположительные результаты при определении группы крови.

Введение ГЭК может приводить к увеличению уровня сывороточной амилазы. Этот эффект не должен рассматриваться как нарушение функции поджелудочной железы, а как результат образования комплекса ГЭК с амилазой с последующей задержкой его выведения через почки. В настоящее время случаи такого взаимодействия неизвестны. Препарат не влияет на увеличение уровня глюкозы в сыворотке крови после гидролиза альфа-амилазой и может применяться у больных с сахарным диабетом.

Передозировка

Симптомы: развитие перегрузки системы кровообращения (например развитие отека легких).

Лечение: инфузию немедленно прекратить. При необходимости — ввести диуретик.

Меры предосторожности

Необходимо избегать чрезмерной перегрузки жидкостью как следствия передозировки. Риск гипергидратации особенно возрастает для пациентов с сердечной недостаточностью или тяжелыми нарушениями функции почек. В этом случае показания для введения должны быть уточнены. В случаях тяжелой дегидратации предпочтение должно быть отдано солевым растворам. Особая осторожность требуется при отеке легких, тяжелой печеночной недостаточности или расстройствах свертывания крови, в т.ч. в тяжелых случаях болезни Виллебранда. Важно соблюдать обеспечение достаточным количеством жидкости, регулярный контроль функции почек и баланса жидкости. Следует контролировать электролиты сыворотки крови.

Дозировку для детей следует подбирать индивидуально в соответствии с потребностями ребенка в коллоидах и с учетом тяжести основного заболевания, показателей гемодинамики и водного баланса.

В случае возникновения реакции непереносимости инфузию следует немедленно прекратить и начать соответствующие неотложные медицинские мероприятия.

Побочные действия

При применении ГЭК в редких случаях могут возникать реакции повышенной чувствительности разной степени тяжести.

Во время введения ГЭК возможно повышение уровня амилазы в сыворотке крови, мешающее диагностике панкреатита.

При длительном введении высоких доз ГЭК — кожный зуд.

При высоких дозах может отмечаться эффект дилюции, проявляющийся снижением гематокрита, а также протеинов плазмы и факторов коагуляции. В связи с этим во время инфузии может быть снижена активность фактора VIII Виллебранда. Время кровотечения и другие показатели свертываемости крови могут увеличиваться. Однако эти изменения значительно снижены по сравнению с таковыми при инфузии ГЭК предыдущих поколений и восстанавливаются до исходного уровня спустя 6 ч после прекращения инфузии препарата.