Описание лекарственной формы

Капсулы кремово-желтого цвета.

Состав и форма выпуска

Капсулы	1 капс.
рибавирин	0,2 г
вспомогательные вещества: аэросил; крахмал картофельный; магний стеариновокислый; МКЦ

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 3 или 6 упаковок или в банках темного стекла по 30 шт.; в пачке картонной 1 банка.

Фармакологическое действие

Активен в отношении некоторых ДНК- и РНК-содержащих вирусов.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается. C_max достигается через 1,5 ч; биодоступность — 45–65%. При приеме в дозах от 200 до 1200 мг отмечается линейная зависимость между дозой и биодоступностью. При одновременном приеме с пищей с высоким содержанием жиров биодоступность рибавирина повышается (показатели C_max и AUC увеличиваются на 70%). При приеме внутрь в дозе 600 мг 2 раза в сутки стационарная концентрация достигается к концу 4 нед и составляет 2200 нг/мл. Объем распределения — 5000 л. Не связывается с белками крови. Метаболизируется путем обратного фосфорилирования и дерибозилирования с последующим амидным гидролизом с образованием триазольного карбоксильного метаболита. Рибавирин и его метаболиты — триазолкарбоксамид и триазолкарбоновая кислота — выводятся из организма с мочой, 10% — с фекалиями. После прекращения приема медленно выводится из организма, Т_1/2 — 298 ч (после однократного приема — 79 ч).

У больных с почечной недостаточностью при однократном приеме C_max и AUC увеличиваются, у больных с печеночной недостаточностью — фармакокинетические показатели не меняются.

Клиническая фармакология

Применение в качестве монотерапии при гепатите C, в т.ч. при его хронической форме, неэффективно, однако комбинированная терапия с интерфероном альфа−2b у больных с рецидивом гепатита C на фоне монотерапии интерфероном альфа — 2b оказалось в 10 раз более эффективной, чем монотерапия интерфероном альфа−2b, а у больных, ранее не лечившихся интерфероном альфа−2b, — в 3 раза более эффективной.

Оказывает эмбрионотоксическое и тератогенное действие в дозах, значительно более низких, чем терапевтические (доказано в экспериментах на животных).

Показания

Рецидив хронического гепатита C у больных старше 18 лет, ранее получавших лечение интерфероном альфа−2b с положительным эффектом; хронический гепатит C, подтвержденный гистологически, ранее не леченный, без признаков декомпенсации функции печени, с повышенной АЛТ, серопозитивностью к РНК-вирусу гепатита C, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности (только в комбинации с интерфероном альфа−2b).

Противопоказания

Гиперчувствительность к рибавирину, тяжелые заболевания сердца (включая нестабильные и устойчивые к терапии формы), предшествующие лечению как минимум, в течение 6 мес; заболевания щитовидной железы, устойчивые к терапии, гемоглобинопатии (в т.ч. талассемия, серповидно-клеточная анемия); хроническая почечная недостаточность (Cl креатинина ниже 50 мл/мин), тяжелая депрессия, суицидальные попытки (в т.ч. в анамнезе), выраженные нарушения функции печени, цирроз печени (в стадии декомпенсации), аутоиммунный гепатит или другие аутоиммунные заболевания; беременность, кормление грудью, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения у детей не определены).

Способ применения и дозы

Внутрь, при вирусных гепатитах — по 1000–1200 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). Рекомендуемые дозы в зависимости от массы тела: при массе тела менее 75 кг — 400 мг утром и 600 мг вечером, более 75 кг — 600 мг утром и 600 мг вечером. Продолжительность лечения для больных с рецидивом заболевания — 6 мес, для нелеченных больных — не менее 24 нед, у пациентов с вирусом генотипа 1 и высокой вирусной нагрузкой — до 48 нед.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Антациды, содержащие соединения магния и алюминия или симетикон снижают биодоступность рибавирина (показатель AUC уменьшается на 14%). Потенцирует действие интерферона альфа−2b, теофиллина и диданозина. Ингибирует фосфорилирование зидовудина и ставудина. Длительность сохранения лекарственных взаимодействий после прекращения применения рибавирина — до 2 мес (5 T_1/2).

Меры предосторожности

Перед началом терапии, на 2, 4 и 8 неделе лечения и далее регулярно необходимо проводить лабораторные исследования (клинический анализ крови, подсчет лейкоцитов и тромбоцитов, КЩС, определение содержания креатинина сыворотки электролитов, функциональные пробы печени). При возникновении изменений в лабораторных показателях следует либо скорректировать дозу, либо прекратить прием препарата до исчезновения этих изменений. С осторожностью следует применять пациентам с тяжелыми заболеваниями сердца, легких, сахарным диабетом с приступами кетоацидоза, нарушениями свертываемости крови, выраженной миелодепрессией. При появлении симптомов ухудшения со стороны сердечно-сосудистой системы лечение следует прервать. Мужчинам и женщинам детородного возраста следует пользоваться эффективными контрацептивными средствами во время и в течение 6 мес после лечения. Ежемесячно в течение всего этого периода необходимо проводить тесты на беременность. У пожилых пациентов до начала применения препарата необходимо проконтролировать функции печени и почек. С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): понижение АД, уменьшение уровня гемоглобина (вследствие гемолиза), анемия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны обмена веществ: изменение уровня ТТГ, нарушение функции щитовидной железы (у 3% больных требуется соответствующая терапия).

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия.

Прочие: изменение лабораторных показателей.