Описание лекарственной формы

Таблетки 2 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, светло-зеленого цвета, с гравировкой «Е 752» — на одной стороне и с риской — на другой, без или почти без запаха.

Таблетки 4 мг: продолговатые, двояковыпуклые зеленые таблетки, покрытые оболочкой, с гравировкой «Е 754» — на одной стороне и с риской — на другой, без или почти без запаха.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
активное вещество:
рисперидон	2 мг
	4 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; крахмал кукурузный; МКЦ; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный; натрия лаурилсульфат
оболочка для табл. 2, 4  мг: краситель Opadry зеленый (гипромеллоза; титана диоксид; макрогол 400; ариавит индигокармин алюминиевый лак; ариавит хинолиновый желтый алюминиевый лак)

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2 блистера.

Фармакокинетика

При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается (независимо от приема пищи) и C_max в плазме крови наблюдается через 1–2 ч.

Рисперидон подвергается метаболизму с участием изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксирисперидон представляют собой эффективную антипсихотическую фракцию. Дальнейший метаболизм рисперидона заключается в N-деалкилировании. При приеме внутрь рисперидон выводится с T_1/2 около 3 ч. Установлено, что T_1/2 9-гидроксирисперидона составляет 24 ч.

У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона наблюдается через 1 день после начала лечения. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона в большинстве случаев достигается через 3–4 дня после начала лечения.

Концентрация рисперидона в плазме пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз).

Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1–2 л/кг. В плазме рисперидон связан с альбумином и кислым альфа-1-гликопротеином. Фракция рисперидона и 9-гидроксирисперидона, связанная с белками плазмы, составляет 88 и 77% соответственно.

Выводится почками — 70% (из них 35–45% в виде фармакологически активной фракции) и 14% — с желчью; у пожилых пациентов и больных с недостаточной функцией почек замедляется выведение.

Фармакодинамика

Является антипсихотическим средством, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Рисперидон является селективным моноаминергическим антагонистом с выраженным сродством к серотонинергическим 5-HT₂- и дофаминергическим D₂-рецепторам. Связывается также с альфа₁-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности — с H₁-гистаминергическими и альфа₂-адренергическими рецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D₂-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие — блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие — блокадой дофаминовых D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие — блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса.

Снижает продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации) в рамках психоза, автоматизм. Вызывает меньшее подавление моторной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину способствует уменьшению риска возникновения экстрапирамидной симптоматики.

Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.

Показания

Шизофрения (острая и хроническая) и другие психотические состояния с продуктивной и/или негативной симптоматикой.

Аффективные расстройства при различных психических заболеваниях.

Поведенческие расстройства у пациентов с деменцией при проявлении симптомов агрессивности (вспышки гнева, физическое насилие), при нарушениях психической деятельности (возбуждение, бред) или психотических симптомах.

В качестве вспомогательной терапии для лечении маний при биполярных расстройствах.

В качестве вспомогательной терапии расстройств поведения у подростков с 15 лет и взрослых пациентов со сниженным интеллектуальным уровнем или задержкой умственного развития, в случаях, если деструктивное поведение (агрессивность, импульсивность, аутоагрессия) является ведущим в клинической картине болезни.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к компонентам препарата; период лактации.

С осторожностью:

заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости сердечной мышцы);

обезвоживание и гиповолемия;

нарушения мозгового кровообращения;

болезнь Паркинсона;

судороги (в т.ч. в анамнезе);

тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. рекомендации по дозированию);

злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость (см. рекомендации по дозированию);

состояния, предрасполагающие к развитию аритмии типа «пируэт» (брадикардия, нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT);

опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейе (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний);

беременность, детский возраст до 15 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Способ применения и дозы

Шизофрения

Внутрь. Взрослые и дети старше 15 лет. Рилептид^® может назначаться 1 или 2 раза в день.

Начальная доза — 2 мг в день. На второй день дозу следует увеличить до 4 мг в день. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной является доза 4–6 мг в день. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы.

Дозы выше 10 мг в день не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами, но могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем, что безопасность доз выше 16 мг в день не изучалась, их применять нельзя.

Сведения по использованию для лечения шизофрении у детей моложе 15 лет отсутствуют.

Пожилые пациенты. Рекомендуется начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в день. Дозировку можно индивидуально увеличить до 1–2 мг 2 раза в день.

Заболевания печени и почек. Рекомендуется начальная доза — по 0,5 мг 2 раза в день. Эту дозу постепенно можно увеличить до 1–2 мг на прием 2 раза в сутки.

Злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость — рекомендуемая суточная доза препарата — 2–4 мг.

Поведенческие расстройства у больных с деменцией

Рекомендуется начальная доза — по 0,25 мг на прием 2 раза в день. Дозировку при необходимости можно индивидуально увеличивать по 0,25 мг 2 раза в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг 2 раза в день.

Однако некоторым пациентам показан прием по 1 мг 2 раза в день.

По достижении оптимальной дозы может быть рекомендован прием препарата 1 раз в день.

Мании при биполярных расстройствах

Рекомендованная начальная доза препарата — 2 мг в день за один прием. При необходимости эта доза может быть повышена на 2 мг в день, не чаще чем через день. Для большинства пациентов оптимальной является доза 2–6 мг в день.

Расстройства поведения у пациентов с задержкой умственного развития

Пациенты весом 50 кг и более — рекомендованная начальная доза препарата — 0,5 мг в 1 раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,5 мг в сутки, не чаще чем через день до 1,5 мг. Для большинства пациентов оптимальной является доза 1 мг в день.

Пациенты весом менее 50 кг — рекомендованная начальная доза препарата — 0,25 мг 1 раз в день. При необходимости эта доза может быть повышена на 0,25 мг в сутки, не чаще чем через день до 0,75 мг. Для большинства пациентов оптимальной является доза 0,5 мг в день.

Длительный прием Рилептида^® у подростков должен проводиться под постоянным контролем врача.

Применение у детей младше 15 лет не рекомендуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Безопасность рисперидона у беременных не изучалась. При беременности применение возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

С учетом того, что рисперидон оказывает действие, в первую очередь, на ЦНС, его следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами центрального действия и с алкоголем.

Рисперидон уменьшает эффективность леводопы и других агонистов дофаминомиметиков.

Клозапин снижает клиренс рисперидона.

При использовании карбамазепина отмечалось снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме (аналогичные эффекты могут наблюдаться при использовании других индукторов печеночных ферментов).

Фенотиазины, трициклические антидепрессанты и некоторые бета-адреноблокаторы могут повышать концентрации рисперидона в плазме, однако это не влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Флуоксетин может повышать концентрацию рисперидона в плазме, однако в меньшей степени — концентрацию активной антипсихотической фракции, поэтому дозы рисперидона следует корректировать.

При применении рисперидона вместе с другими препаратами, в высокой степени связывающимися с белками плазмы, клинически выраженного вытеснения какого-либо препарата из белково-связанной фракции плазмы не наблюдается.

На фоне рисперидона усиливается выраженность снижения АД гипотензивными лекарственными средствами.

Передозировка

Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, артериальная гипотензия, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях удлинение интервала QT.

Лечение: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для проведения адекватной оксигенации и вентиляции, промывание желудка и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма.

Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование ЭКГ. Тщательное медицинское наблюдение и ЭКГ-мониторирование проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации.

Специфический антидот отсутствует.

Меры предосторожности

Переход от терапии другими антипсихотическими препаратами. При шизофрении, в начале лечения рисперидоном, рекомендуется постепенно отменить предыдущую терапию, если это клинически оправдано. Если пациенты переводятся с терапии депо формами антипсихотических препаратов, то прием рисперидона рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать эффективность и необходимость продолжения терапии потивопаркинсоническими ЛС.

В связи с альфа-адреноблокирующим действием Рилептида^® может возникать ортостатическая гипотензия, особенно в период начального подбора дозы. При возникновении гипотензии следует рассмотреть вопрос о снижении дозы. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы, а также при обезвоживании, гиповолемии или цереброваскулярных нарушениях, дозу следует увеличивать постепенно, согласно рекомендациям (см. «Способ применения и дозы»).

Возникновение экстрапирамидных симптомов является фактором риска для развития поздней дискинезии. В случае возникновения признаков и симптомов поздней дискинезии, следует рассмотреть вопрос об отмене всех антипсихотических препаратов. При возникновении нейролептического злокачественного синдрома, характеризующегося гипертермией, мышечной ригидностью, нестабильностью автономных функций, нарушением сознания и повышением уровня креатинфосфокиназы, необходимо отменить все антипсихотические ЛС, включая рисперидон.

При отмене карбамазепина и других индукторов печеночных ферментов доза рисперидона должна быть снижена.

Пациентам следует рекомендовать воздержаться от переедания в связи с возможностью увеличения массы тела.

Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, а также от приема алкоголя.

Побочные действия

Со стороны нервной системы: бессонница, ажитация, тревога, головная боль, иногда — сонливость, повышенная утомляемость, головокружение, нарушение концентрации внимания, неясность зрения, редко — экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гиперсаливация, брадикинезия, акатизия, острая дистония), мания или гипомания, инсульт (у пожилых больных с предрасполагающими факторами), а также гиперволемия (либо из-за полидипсии, либо из-за синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона), поздняя дискинезия (непроизвольные ритмические сокращения преимущественно языка и/или лица), нейролептический злокачественный синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность автономных функций, нарушение сознания и повышение уровня креатинфосфокиназы), нарушения терморегуляции и эпилептические припадки.

Со стороны пищеварительной системы: запоры, диспепсия, тошнота или рвота, боль в животе, повышение активности печеночных трансаминаз, сухость во рту, гипо- или гиперсаливация, анорексия и/или усиление аппетита, повышение или снижение массы тела.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда — ортостатическая гипотензия, рефлекторная тахикардия или повышение АД.

Со стороны органов кроветворения: нейтропения, тромбоцитопения.

Со стороны эндокринной системы: галакторея, гинекомастия, нарушение менструального цикла, аменорея, увеличение массы тела, гипергликемия и обострение существовавшего ранее сахарного диабета.

Со стороны мочеполовой системы: приапизм, нарушения эрекции, нарушения эякуляции, аноргазмия, недержание мочи.

Аллергические реакции: ринит, сыпь, ангионевротический отек, фотосенсибилизация.

Со стороны кожных покровов: сухость кожи, гиперпигментация, зуд, себорея.

Прочие: артралгия.