Неогепатект

Описание лекарственной формы

Бесцветный или светло-желтый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного введения	1 мл
белки плазмы человека	50 мг
из них:
иммуноглобулин	не менее 95%
содержание IgA	не более 2,5 мг
антитела против вируса гепатита B	не менее 50 МЕ
распределение субклассов иммуноглобулина G, %:
IgG1 — 59; IgG2 — 36; IgG3 — 3; IgG4 — 2
другие вещества: глицин — 300 мкмоль; вода для инъекций — до 1 мл

в ампулах по 2 мл или во флаконах по 10 и 40 мл; в пачке картонной 1 ампула или 1 флакон.

Показания

Профилактика гепатита В:

- у взрослых и детей старше двух лет, не вакцинированных против гепатита В или не имеющих документального подтверждения о проведенных прививках и подвергшихся опасности заражения гепатитом В в результате контакта с вируссодержащим материалом, таким как кровь, плазма или сыворотка. Введение Неогепатекта рекомендуется осуществлять одновременно с вакцинацией против гепатита В (одновременная активная и пассивная иммунизация). Начатую таким образом первичную вакцинацию следует продолжать в течение последующих месяцев в соответствии с инструкцией по применению вакцины. Введение Неогепатекта не показано, если подвергшийся опасности заражения гепатитом пациент был вакцинирован по полной схеме и у него образовалось достаточное количество антител (минимум 10 МЕ/л сыворотки). Если количество антител к HBs-антигену не может быть определено в течение 24 ч после контакта с контаминированным материалом, то в любом случае необходима сочетанная профилактика (вакцина и иммуноглобулин);

- у лиц, содержание антител по истечении 6 мес после вакцинации которых составляет менее 10 ME/л. Таким пациентам одновременно с введением Неогепатекта следует назначать дополнительные дозы вакцины против гепатита В.

Применение Неогепатекта показано лицам, которым требуется немедленная профилактика гепатита В и у которых одновременно имеется склонность к кровоточивости, поскольку введение в/м препаратов может вести к местным кровоизлияниям.

Профилактика гепатита В у новорожденных, родившихся от матерей-носительниц поверхностного антигена вируса гепатита В.

Использование у лиц с повышенным риском заражения вирусом гепатита В до или одновременно с вакцинацией против гепатита В (перед операциями, повторной гемотрансфузией, гемодиализом и т.п.).

Профилактика инфицирования трансплантата печени у пациентов, имеющих поверхностный антиген вируса гепатита В.

Противопоказания

повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека и другим препаратам крови, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA;

повышенная чувствительность к другим компонентам препарата.

Способ применения и дозы

В/в, с начальной скоростью 0,1 мл/кг/ч, при хорошей переносимости через 10 мин скорость увеличивают до 1 мл/кг/ч. Перед введением Неогепатекта нужно визуально проверить, не содержит ли раствор взвешенных частиц и не окрашен ли он. Непрозрачный или содержащий осадок раствор применять запрещается. Ампулу предварительно нагревают до комнатной температуры или температуры тела.

Рекомендуемые дозировки основаны на клинических исследованиях.

После инокуляции материала, подозрительного на содержание вируса гепатита В: безотлагательно, не позднее чем через 72 ч инъекция 8–10 ME/кг (0,16–0,20 мл/кг).

Профилактика при высоком риске заражения (например в отделениях диализа): 7 МЕ/кг (0,14 мл/кг), но не менее 10 мл. Если через 1 мес (в т.ч. и для контроля проводимой одновременно активной иммунизации) титр антител к HBsAg будет более 10 МЕ/л, то немедленное введение Неогепатекта не требуется и его проводят через 2 мес.

Введение иммуноглобулина при существующей опасности заражения повторяют при необходимости с интервалом в 1 мес (при ежемесячном контроле титра антител к HBsAg). После активного образования антител к HBsAg, пассивное введение антител больше не является необходимым.

Профилактика инфицирования трансплантата печени у HBsAg-положительного реципиента: 10000 ME (200 мл) во время операции после удаления собственной печени и до трансплантации новой печени, в последующие 7 дней после операции препарат вводят ежедневно в дозе 2000 ME (40 мл). При последующей длительной терапии в сыворотке крови должен поддерживаться уровень минимум 100 МЕ/л (ежемесячный контроль). Длительность терапии должна составлять минимально 6 мес.

Профилактика гепатита B у новорожденных: однократно 20 МЕ/кг (0,4 мл/кг) непосредственно после рождения, но не менее 2 мл.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности не исследовалось в контролируемых клинических исследованиях, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт медицинского применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного.

Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.

Взаимодействие

Нельзя добавлять никаких других препаратов в раствор Неогепатекта, т.к. изменение концентрации электролита или значения уровня рН может привести к выпадению в осадок или к денатурации белка.

Аттенуированные (ослабленные) живые вакцины: введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять от 6 нед и до 3 мес на эффективность живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа.

Вакцинацию с помощью ослабленной живой вакцины следует проводить не ранее, чем по прошествии 3 мес после введения этого препарата. В случае прививки против кори влияние иммуноглобулина может продолжаться до 1 года. Пациентов, которым нужно сделать прививку против кори, необходимо вначале обследовать на наличие специфических антител.

Лабораторные исследования. После введения иммуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложноположительным данным анализа при серологическом исследовании.

Пассивно введенные антитела против антигенов эритроцитов (например А, В, D) могут влиять на такие серологические параметры, как аллоантитела к эритроцитам (например реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Передозировка

Передозировка препарата у пациентов, принадлежащих к группе риска, особенно у людей престарелого возраста, а также у пациентов с нарушением функции почек, может привести к гиперволемии (увеличение ОЦК) и повышению вязкости крови.

Меры предосторожности

Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения препарата. Так как с возрастанием скорости введения препарата связана тенденция роста нежелательных явлений, то необходимо соблюдать скорость введения, рекомендованную в разделе «Способ применения и дозы». Пациент в течение всей инфузии и после ее окончания в течение минимум 20 мин должен находится под врачебным контролем с целью наблюдения за возможным появлением симптомов побочного действия.

Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:

- при высокой скорости введения;

- у пациентов с полным и частичным иммунодефицитом как при наличии, так и при отсутствии IgA-дефицита;

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или (в редких случаях) при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось очень давно.

Реакции гиперчувствительности в чистом виде встречаются в крайне редких случаях, при которых в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и образуются антитела к IgA.

В редких случаях в результате введения иммуноглобулина возможно понижение кровяного давления и в единичных случаях — анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял гиперчувствительности.

В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если:

- удостовериться, что пациент не проявляет аллергических реакций в отношении иммуноглобулинов человека, вводя сначала Неогепатект очень медленно (0,1 мл/кг/ч);

- внимательно наблюдать во время введения препарата за пациентом и следить за появлением признаков нежелательного действия. Особенно внимательно, с целью контроля за возможным появлением симптомов побочного действия, надо наблюдать в течение всей инфузии и, по крайней мере, 1 ч после ее окончания за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека, или получавшими до настоящего времени другие иммуноглобулины, или, если иммуноглобулины вводились очень давно. Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением по крайней мере в течение 20 мин после введения.

У пациентов при введении иммуноглобулинов очень редко могут наблюдаться случаи острой почечной недостаточности. В большинстве случаев это побочное явление возникало у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: уже имеющееся ограничение функции почек, сахарный диабет, пониженный ОЦК, избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих вредное воздействие на почки, а также возраст старше 65 лет.

При лечении иммуноглобулином для всех групп пациентов необходимо:

- достаточное потребление жидкости до начала инфузии иммуноглобулина;

- наблюдение за количеством мочи;

- наблюдение за содержанием креатинина сыворотки (индикатор функции почек);

- исключение одновременного приема диуретиков.

В случае отрицательного влияния на функцию почек следует рассмотреть вопрос о прекращении введения иммуноглобулина.

Несмотря на то что нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением многих зарегистрированных препаратов иммуноглобулина, наиболее часто данные побочные явления наблюдались при использовании препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу. Кроме этого, препарат следует вводить в как можно более низких концентрациях и с наиболее низкой скоростью введения.

Пациенты группы риска: см. «Передозировка».

При использовании ЛС, изготовленных на основе человеческой крови или плазмы, нельзя полностью исключить опасность инфицирования путем передачи возбудителей болезни неизвестной пока природы. С целью уменьшения опасности передачи инфекции проводят следующие мероприятия:

- отбор доноров по строгим критериям и скрининг отдельных порций донорской плазмы и пула плазмы на поверхностный антиген вируса гепатита В (HBsAg), на антитела к ВИЧ и вирусу гепатита С (HCV);

- контроль пула плазмы на геном вируса гепатита С;

- методы инактивации/удаления вирусов, валидированные с помощью модельных вирусов (см. раздел «Дополнительная информация»). Эти мероприятия эффективны в отношении возбудителя СПИДа, гепатита В и гепатита С.

Управление транспортными средствами и механизмами. Нет никаких указаний на то, то иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.

Дополнительная информация

Неогепатект изготавливают фракционированием этанолом на холоде. Для инактивации и удаления возможных вирусов проводят обработку три-н-бутилфосфатом/твином 80 и осаждение октановой кислотой.

Побочные действия

Головная боль, озноб, повышение температуры тела, тошнота, рвота, аллергические реакции, ломота в суставах, легкая боль в спине. Редко — понижение АД, в единичных случаях — анафилактический шок (даже если при предыдущих введениях проявлений гиперчувствительности не наблюдалось).

В связи с приемом иммуноглобулинов, отмечены случаи появления признаков асептического менингита и в редких случаях — гемолитическая анемия/гемолиз, транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии.

Также наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность. В единичных случаях  — тромбоэмболические осложнения у пациентов преклонного возраста, у пациентов с признаками церебральной или кардиологической ишемии (нарушение кровоснабжения головного мозга или сердца), а также у пациентов с избыточным весом или тяжелой гиповолемией.

При появлении реакций непереносимости препарата необходимо либо уменьшить скорость введения, либо приостановить его вливание до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий по лечению возникших побочных явлений зависит от их вида и тяжести.

В случае отрицательного действия на функцию почек терапию иммуноглобулином необходимо прекратить.

Анафилактический шок возникает редко, однако представляет собой острую угрозу для жизни. При развитии шока необходимо следовать современным рекомендациям по проведению противошоковой терапии; в общем случае рекомендуются неотложные мероприятия.

Общие неотложные мероприятия при тяжелых анафилактических реакциях (шоке):

- при первых признаках (потливость, тошнота, цианоз) — прекратить инъекцию/инфузию, канюлю оставить в вене, или создать доступ к вене.

Дополнительные неотложные мероприятия:

- обеспечить низкое положение головы и верхней части тела, проходимость дыхательных путей.

Медикаментозные неотложные мероприятия:

- в/в введение эпинефрина (адреналина). После доведения 1 мл стандартного раствора эпинефрина (1:1000) до 10 мл или с применением готового шприца эпинефрина (1:10 000) сначала под контролем пульса и давления медленно в/в  вводят 1 мл (0,1 мг эпинефрина). Введение эпинефрина можно повторить;

- восстановление ОЦК (заменители плазмы, альбумин человека, изотонический раствор натрия хлорида);

- введение глюкокортикоидов в/в, например 250–1000 мг преднизолона (или эквивалентные количества его производного). Введение глюкокортикоидов можно повторить.

Далее следует принять решение о целесообразности проведения других терапевтических мероприятий: ИВЛ, ингаляция кислорода, применение антигистаминных препаратов

Пациент должен информировать врача и фармацевта о всех, не указанных выше, случаях проявления побочных явлений.