Неоцитотект

Описание лекарственной формы

Бесцветная или светло-желтая, прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Состав и форма выпуска

Раствор для внутривенного введения	1 мл
белки плазмы человека	50 мг
из них:
иммуноглобулин	не менее 95%
иммуноглобулин А (IgA)	не более 2,5 мг
содержание антител против ЦМВ — 100 Е (Е — единица эталонного препарата института Пауля Эрлиха, Германия)
вспомогательные вещества: глицин — 300 мкмоль; вода для инъекций — до 1 мл
распределение подклассов иммуноглобулина G (IgG), %: IgG1 — 59; IgG2 — 36; IgG3 — 3; IgG4 — 2

в стеклянных флаконах по 10, 20 или 50 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакокинетика

Биодоступность иммуноглобулина человека против ЦМВ-инфекции при в/в введении составляет 100%.

Распределение между плазмой и внесосудистой жидкостью происходит достаточно быстро, причем через 3–5 дней достигается равновесие между внутрисосудистым и внесосудистым пространством.

Т_1/2 — в среднем 24 дня. Иммуноглобулин G и его комплексы утилизируются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Фармакодинамика

НеоЦитотект является препаратом иммуноглобулина, который изготовлен из плазмы доноров с высоким титром антител против возбудителей цитомегалии. Распределение подклассов иммуноглобулина IgG соответствует распределению в плазме здоровых доноров.

Показания

профилактика ЦМВ-инфекции у пациентов с подавленной медикаментами иммунной системой, в частности после трансплантации органов. Предотвращение манифестации заболевания после инфицирования ЦМВ;

терапия ЦМВ-инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом, например у недоношенных детей, новорожденных, а также у пациентов с иммунитетом, подавленным медикаментами, или иммунодефицитом, вызванным другими причинами (например, СПИДом). Возрастные ограничения отсутствуют.

Противопоказания

повышенная чувствительность к любому компоненту препарата;

повышенная чувствительность к иммуноглобулину человека, особенно в редко встречающихся случаях дефицита в крови иммуноглобулина класса А (IgA) и наличия антител против IgA.

Способ применения и дозы

В/в (инфузионно), предварительно подогрев до комнатной температуры. Начальная скорость инфузии — 0,08 мл/кг/ч, через 10 мин, при хорошей переносимости препарата возможно постепенное увеличение скорости максимально до 0,8 мл/кг/ч и сохранение ее до конца введения.

Для профилактики ЦМВ-инфекции у пациентов с подавленным иммунитетом разовая доза составляет 1 мл/кг. ЦМВ-сероотрицательным пациентам при трансплантации органов введение следует начинать в день трансплантации, а при пересадке костного мозга — в день, предшествующий трансплантации. ЦМВ-сероположительным пациентам профилактику следует начинать за 10 дней до трансплантации. Пациент должен получить не менее 6 одноразовых доз с интервалом в 2–3 нед.

При терапии ЦМВ-инфекции разовая доза составляет 1 мл/кг каждые 48 ч до исчезновения клинических симптомов.

Предварительно раствор следует проверить визуально. Он должен быть прозрачным или слегка опалесцировать. Запрещается введение непрозрачного или содержащего осадок раствора.

Препарат не подлежит предварительному разведению.

НеоЦитотект не следует смешивать с другими лекарственными средствами.

Открытый флакон следует немедленно использовать. Из-за риска бактериального загрязнения неиспользованный раствор необходимо выбросить.

Применение при беременности и кормлении грудью

Отсутствие риска применения данного препарата во время беременности в контролируемых клинических исследованиях не изучалось, поэтому в период беременности и лактации его следует использовать с осторожностью, хотя длительный опыт применения иммуноглобулинов не позволяет ожидать никакого вредного влияния на течение беременности, а также на плод и новорожденного. Введенные иммуноглобулины выделяются с материнским молоком и могут способствовать передаче защитных антител новорожденным.

Взаимодействие

Живые вирусные вакцины: введение иммуноглобулинов может отрицательно влиять на действие живых вакцин против таких вирусных заболеваний, как корь, краснуха, эпидемический паротит и ветряная оспа. Вакцинацию этими препаратами следует проводить не ранее, чем по прошествии 3 мес после введения НеоЦитотекта. В случае прививки против кори этот интервал может быть увеличен до 1 года. Поэтому при необходимости проведения прививки против кори пациентам, получавшим НеоЦитотект, их следует сначала обследовать на наличие специфических антител.

Лабораторные исследования: после введения имуноглобулина возможно временное повышение титра различных пассивно введенных антител, что может привести к ложноположительным результатам при серологическом исследовании.

Пассивно введенные антитела против эритроцитов (например A, B, D) могут влиять на такие серологические параметры, как аллоантитела к эритроцитам (например реакция Кумбса), количество ретикулоцитов и гаптоглобин.

Передозировка

Симптомы: повышение вязкости крови у пациентов, принадлежащих к группе риска (особенно у людей престарелого возраста), а также у пациентов с нарушением функции почек.

Меры предосторожности

Определенные тяжелые побочные явления могут зависеть от скорости введения. Так как с ее увеличением связана тенденция к росту побочных явлений, следует строго соблюдать скорость введения, рекомендуемую в разделе «Способ применения и дозы».

Определенные побочные явления могут встречаться чаще всего:

- при высокой скорости введения;

- у пациентов с полным и частичным иммунодефицитом как при наличии, так и при отсутствии IgA-дефицита;

- у пациентов, получающих иммуноглобулин человека впервые, или (в редких случаях) при переходе на другой препарат иммуноглобулина, или если лечение иммуноглобулинами проводилось очень давно.

Истинные реакции гиперчувствительности встречаются крайне редко, в тех случаях, когда в крови отсутствует иммуноглобулин A (IgA) и образуются антитела к IgA.

В большинстве случаев можно избежать возможных осложнений, если:

- удостовериться, что у пациента отсутствуют аллергические реакции на очень медленное введение иммуноглобулина (0,08 мл/кг/мин);

- внимательно наблюдать во время введения препарата за пациентом и следить за развитием признаков нежелательного действия. Особенно внимательно наблюдать в течение всей инфузии и, по крайней мере, 1 ч после ее завершения за пациентами, никогда ранее не получавшими иммуноглобулины человека, или получавшими другие иммуноглобулины, или получавшими  иммуноглобулины очень давно.

Все остальные пациенты должны находиться под наблюдением, по крайней мере, в течение 20 мин после окончания введения.

Существуют подозрения о взаимосвязи между в/в введением иммуноглобулинов и явлениями тромбоэмболии. Предполагают, что у пациентов группы риска введение высокой дозы иммуноглобулина приводит к относительному увеличению вязкости крови.

Рекомендуется с осторожностью назначать и вводить иммуноглобулины пациентам старческого возраста, с высоким АД, сахарным диабетом, болезнями сосудов и явлениями тромбозов в анамнезе, наследственными или приобретенными тромбофилическими нарушениями; пациентам, долгое время находящимся в неподвижном состоянии, с тяжелой гиповолемией, а также пациентам с хроническими заболеваниями, при которых повышается вязкость крови.

При в/в введении иммуноглобулинов описаны единичные случаи острой печеночной недостаточности, которая возникала у пациентов, имеющих дополнительные факторы риска: нарушения функции почек, сахарный диабет, пониженный ОЦК, избыточная масса тела, прием лекарств, оказывающих нефротоксическое действие, возраст старше 65 лет.

Наиболее часто нарушение функции почек и острую почечную недостаточность связывают с применением препаратов, содержащих в качестве стабилизатора сахарозу. Поэтому пациентам с каким-либо фактором риска рекомендуется использовать иммуноглобулины, которые не содержат сахарозу. Пациентам, у которых имеется риск развития острой почечной недостаточности или тромбоэмболии, препарат иммуноглобулина следует вводить с максимально низкой скоростью и в максимально низкой дозе.

При лечении НеоЦитотектом для всех групп пациентов необходимо:

- достаточное потребление жидкости до начала инфузии;

- контроль за диурезом;

- контроль содержания креатинина сыворотки;

- исключить одновременный прием диуретиков.

Управление автомобилем и механизмами. Нет никаких указаний на то, что иммуноглобулины могут влиять на способность управлять автомобилем или обслуживать механизмы.

Дополнительная информация

При применении ЛС из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить риск заражения инфекционными заболеваниями вследствие существующей возможности передачи возбудителей последних. Это также касается возбудителей до сих пор неизвестной природы. Чтобы снизить риск передачи возбудителей болезней, по строгим критериям проводится отбор доноров, тестируется и отбирается донорская плазма и контролируется пул плазмы.

В производственный процесс включены стадии для удаления и/или инактивации возбудителей.

Для изготовления НеоЦитотекта используется исключительно плазма здоровых доноров, в которой:

- не были обнаружены антитела к ВИЧ типа 1 и 2, к вирусу гепатита С и поверхностный антиген вируса гепатита В;

- активность ферментов печени (трансаминаз) не превышает границ нормальных значений.

Дополнительно к тестированию плазмы отдельных доноров контролю подвергаются сначала минипулы (теститорование методом полимеразной цепной реакции (ПЦР) на ВИЧ, вирусы гепатита А, В и С, парвовирус 19), а затем производственный пул плазмы, перерабатываемой на НеоЦитотект (повторное тестирование на антитела к ВИЧ типа 1 и 2, гепатиту В и С, а также методом ПЦР на ВИЧ, вирусы гепатита В и С). В производстве используется пул плазмы только при отрицательных результатах тестирования.

НеоЦитотект изготавливают фракционированием этанолом на холоде. Для инактивации и удаления возможных вирусов проводят обработку три-н-бутилфосфатом/твином 80 и октановой кислотой.

Побочные действия

Возможны: озноб, головная боль, повышение температуры, тошнота, рвота, снижение АД, аллергические реакции, ломота в суставах и легкая боль в спине.

В редких случаях возможно резкое понижение АД и в единичных случаях — анафилактический шок, даже если пациент при предыдущем введении препарата не проявлял повышенной чувствительности.

При введении нормального иммуноглобулина человека наблюдались случаи появления признаков асептического менингита и в редких случаях — гемолитическая анемия/гемолиз, транзиторная кожная реакция (сыпь или гиперемия), которые полностью исчезали после прекращения терапии.

Помимо этого наблюдалось повышение содержания сывороточного креатинина и/или острая почечная недостаточность.

Отмечены единичные случаи таких тромбоэмболических реакций, как инфаркт миокарда, инсульт, эмболия легких и тромбозы вен.

В случае появления реакций, свидетельствующих о непереносимости препарата, необходимо либо уменьшить скорость введения, либо приостановить инфузию до исчезновения симптомов. Выбор соответствующих мероприятий по лечению возникших побочных явлений зависит от их вида и тяжести.

В случае отрицательного воздействия на функцию почек следует решить вопрос о прекращении терапии иммуноглобулином.

В случае развития шока необходимо проводить противошоковую терапию в соответствии с современными рекомендациями.