Мексикор

Описание лекарственной формы

Капсулы: содержимое капсул представляет собой гранулят, содержащий гранулы и порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.

Раствор для в/в и в/м введения: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет жидкость.

Особые указания

Особого внимания требует назначение Мексикора^® больным с отягощенным аллергологическим анамнезом.

В начале лечения препаратом желательно воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Дополнительно для раствора для в/в и в/м введения.

После завершения парентерального введения препарата, для поддержания достигнутого эффекта, рекомендуется продолжить применение Мексикора^® перорально в виде капсул по 0,1 г 3–4 раза в сутки в течение 2–3 мес (см. выше).

Состав и форма выпуска

Капсулы твердые желатиновые	1 капс.
этилметилгидроксипиридина сукцинат	0,1 г
вспомогательные вещества: янтарная кислота; сахар молочный; крахмал картофельный; МКЦ; магния стеарат; низкомолекулярный ПВП

в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 2 или 5 упаковок.

Раствор для внутривенного и внутримышечного введения	1 амп.
этилметилгидроксипиридина сукцинат	100 мг
вспомогательные вещества: янтарная кислота; трилон Б; вода для инъекций

в ампулах темного стекла по 2 мл, в контурной ячейковой упаковке 5 ампул в комплекте с ножом ампульным; в пачке картонной 1 или 2 упаковки.

Фармакокинетика

Капсулы.

После приема внутрь Мексикор^® быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Период полуабсорбции — 0,08–0,1 ч. Т_mах в плазме крови составляет 0,46–0,5 ч. С_mах в плазме крови находится в диапазоне от 50 до 100 нг/мл. Период полуэлиминации Мексикора^® и среднее время удержания (MRT) препарата в организме составляют 4,7–5 и 4,9–5,2 ч соответственно.

Мексикор^® интенсивно метаболизируется в печени с образованием фосфат-3-оксипиридина и глюкуроноконъюгированных продуктов. В среднем за 12 ч с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и 50% от введенной дозы в виде глюкуроноконъюгатов. Наиболее интенсивно Мексикор^® и его глюкуроноконъюгаты выводятся в первые 4 ч после приема препарата.

Раствор для в/в и в/м введения.

При парентеральном введении Мексикор^® определяется в плазме крови в течение 4 ч (время достижения C_max при в/м введении — 0,58 ч), быстро переходит из кровеносного русла в органы и ткани и элиминируется из организма: MRT препарата — 0,7–1,3 ч.

Мексикор^® в организме человека интенсивно метаболизируется с образованием 5 метаболитов. 1-й метаболит (фосфат-3-оксипиридина) образуется в печени и под влиянием ЩФ распадается на фосфорную кислоту и 3-оксипиридин. 2-й метаболит (фармакологически активный) образуется в больших количествах и обнаруживается в моче на 1–2 сут после введения препарата. 3-й метаболит выводится в больших количествах с мочой. 4- и 5-й метаболиты представляют собой глюкуроноконъюгаты. В среднем за 12 ч с мочой экскретируется 0,3% неизмененного препарата и 50% от введенной дозы в виде глюкуроноконъюгатов. Высокая мембранотропная активность Мексикора^® позволяет на протяжении 72 ч сохранять достаточно высокие концентрации препарата в клеточных мембранах.

Фармакодинамика

Мексикор^® уменьшает проявления окислительного стресса, тормозя свободнорадикальное перекисное окисление липидов и повышая активность ферментов антиоксидантной системы. Мексикор^® улучшает клеточный энергообмен, активируя энергосинтезирующие функции митохондрий, усиливая компенсаторную активацию аэробного гликолиза и снижая степень угнетения окислительных процессов в цикле Кребса. Энергосинтезирующий эффект препарата связан с увеличением доставки и потребления клетками сукцината, реализацией феномена быстрого окисления янтарной кислоты сукцинатдегидрогеназой, а также с активацией митохондриальной дыхательной цепи. При диссоциации Мексикора^® в клетке на сукцинат и основание (производное 3-оксипиридина), основание проявляет мощное антиоксидантное действие, стабилизирующее клеточные мембраны и восстанавливающее функциональную активность клеток. Мексикор^® уменьшает вязкость клеточной мембраны, увеличивает ее текучесть и оказывает модулирующее влияние на мембраносвязанные ферменты (кальцийнезависимую фосфодиэстеразу, аденилатциклазу, ацетилхолинэстеразу), ионные каналы и рецепторные комплексы, в т.ч. ГАМК-бензодиазепиновый, ацетилхолиновый, что способствует сохранению структурно-функциональной целостности биомембран, улучшает транспорт нейромедиаторов и синаптическую передачу.

Препарат повышает содержание в головном мозге дофамина.

Комплексное воздействие Мексикора^® на энергетику и клеточный метаболизм повышает устойчивость организма к стресс-синдрому и тяжелым кислородзависимым состояниям (шок, гипоксия, ишемия), экзо- и эндогенной интоксикации.

Мексикор^® улучшает функциональное состояние ишемизированного миокарда, уменьшая проявления систолической и диастолической дисфункции левого желудочка, а также электрической нестабильности миокарда. В условиях коронарной недостаточности Мексикор^® увеличивает коллатеральное кровоснабжение ишемизированного миокарда и активизирует энергосинтезирующие процессы в зоне ишемии, что способствует сохранению целостности кардиомиоцитов и поддержанию их функциональной активности. Мексикор^® эффективно восстанавливает сократимость миокарда при обратимой сердечной дисфункции, что представляет существенный резерв повышения сократительной способности сердца у больных ИБС, осложненной сердечной недостаточностью.

У больных стабильной стенокардией напряжения Мексикор^® повышает толерантность к физической нагрузке и антиангинальную активность нитропрепаратов, улучшает реологические свойства крови, снижает частоту развития острой коронарной недостаточности. Включение Мексикора^® в комплексную терапию больных стабильной стенокардией напряжения улучшает окислительный метаболизм ишемизированного миокарда и оптимизирует энергетический обмен в зонах гипоксии, что, по данным позитронно-эмиссионной томографии, подтверждается увеличением скорости выведения ¹¹С-бутирата натрия из миокарда и уменьшением накопления недоокисленных продуктов обмена жирных кислот в зонах стресс-индуцированного нарушения перфузии миокарда. Мексикор^® обладает выраженным антиаритмическим эффектом в отношении ишемических (стресс-индуцированных) желудочковых нарушений ритма.

Мексикор^® повышает эффективность антиаритмической терапии за счет собственной антиаритмической активности и способности уменьшать вероятность развития кардиальных побочных эффектов основных антиаритмических препаратов, сохраняя или усиливая их специфическую активность.

Мексикор^® стабилизирует мембранные структуры сосудистой стенки, ингибирует агрегацию тромбоцитов, нормализует нарушения микроциркуляции на ранних стадиях атерогенеза, оказывает липидкорригирующее влияние на соотношение про- и антиатерогенных фракций липидов крови, снижая уровень холестерина ЛПОНП, ЛПНП и триглицеридов, при одновременном повышении ХС-ЛПВП.

Применение Мексикора^® у больных сахарным диабетом типа 2 снижает содержание в крови общего холестерина, триглицеридов, продуктов перекисного окисления липидов, а также повышает активность ферментов антиоксидантной защиты (супероксидисмутазы, глутатионпероксидазы и каталазы), при одновременном росте функциональной активности β-клеток островков поджелудочной железы. Уменьшение степени инсулиновой резистентности и улучшение компенсации сахарного диабета на фоне применения Мексикора^®, что подтверждается снижением уровня гликемии и гликолизированного гемоглобина, способствует снижению риска микро- и макроангиопатий.

Использование Мексикора^® в комплексной терапии больных ИБС и кризовым течением гипертонической болезни сокращает сроки посткризовой стабилизации состояния, уменьшает вероятность рецидивирования гипертонического криза и частоты развития острой коронарной недостаточности на фоне криза, усиливает гипотензивный эффект ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов.

Добавление Мексикора^® к стандартной терапии больных ИБС с хронической сердечной недостаточностью положительно влияет на клиническое состояние больных, увеличивая толерантность к физическим нагрузкам и улучшая качество жизни.

Показания

Капсулы:

в комплексной терапии ИБС (стабильная стенокардия напряжения, нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда);

ИБС в сочетании с артериальной гипертензией кризового течения, хронической недостаточностью кровообращения, ишемическими желудочковыми аритмиями;

сахарный диабет типа 2;

атерогенные дислипопротеидемии.

Раствор для в/в и в/м введения:

нестабильная стенокардия, острый инфаркт миокарда (с первых часов заболевания);

ИБС в сочетании с артериальной гипертензией кризового течения, хронической недостаточностью кровообращения, ишемическими желудочковыми аритмиями.

Противопоказания

повышенная чувствительность к препарату;

острые нарушения функции печени и почек;

возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);

беременность;

период грудного вскармливания.

Способ применения и дозы

Капсулы: внутрь.

Дозы и продолжительность лечения определяются формой заболевания и чувствительностью больного к препарату.

Начинают лечение с дозы 0,1 г 3 раза в сутки и постепенно повышают ее до получения терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза не должна превышать 0,8 г, разовая — 0,2 г. Суточную дозу препарата желательно распределить на 3 приема в течение дня. Продолжительность курса терапии Мексикором^® у больных ИБС не менее 1,5–2 мес. Рекомендуется проведение двух 2-месячных курсов терапии в течение года, в весенне-осенние периоды.

При использовании Мексикора^® с целью коррекции дислипопротеидемии, в комплексной терапии ИБС в сочетании с артериальной гипертензией кризового течения, хронической недостаточностью кровообращения, ишемическими желудочковыми аритмиями, у больных сахарным диабетом типа 2, препарат назначается в дозе 0,1 г 3–4 раза в сутки без ограничения продолжительности лечения.

Курсовую терапию Мексикором^® заканчивают постепенно, уменьшая ежедневно дозу препарата на 0,1 г.

Раствор для инъекций: в/м или в/в (струйно или капельно).

Продолжительность лечения и выбор дозы зависят от формы заболевания, тяжести состояния больного и эффективности лечения. В/в препарат вводят путем капельной инфузии, медленно (во избежание побочных эффектов), на физиологическом растворе натрия хлорида или 5% растворе декстрозы (глюкозы) в объеме 100–150 мл, в течение 30–90 мин. При необходимости возможно медленное струйное введение в течение не менее 5 мин.

Суточная терапевтическая доза составляет 3–9 мг/кг/сут, разовая — 1–3 мг/кг.

Максимальная суточная доза не должна превышать 0,8 г, разовая — 0,4 г.

При лечении острого инфаркта миокарда Мексикор^® вводят в/в или в/м в течение 14 сут на фоне традиционной терапии, включающей тромболитики, нитраты, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, антикоагулянты и антиагреганты, а также симптоматические средства по показаниям. Первые 5 сут, для достижения максимального эффекта, препарат желательно вводить в/в капельно, в последующие 9 сут назначают в/м, далее per os в капсулах по 0,1 г 3–4 раза в день на протяжении 2–3 мес. Введение препарата (в/в или в/м) осуществляют 3 раза в сутки через каждые 8 ч. Суточная терапевтическая доза составляет 6–9 мг/кг/сут, разовая доза — 2–3 мг/кг. Максимальная суточная доза не должна превышать 0,8 г, разовая — 0,4 г.

С целью профилактики реперфузионного повреждения при восстановлении коронарного кровотока методом механической реканализации и коронарной ангиопластики у больных острым инфарктом миокарда в первые 4 ч от момента развития заболевания Мексикор^® вводят в инфаркт-ответственную артерию через катетер, непосредственно после выполнения вмешательства, в дозе 0,05–0,4 г, со скоростью 0,1–4 мл/с.

В комплексной терапии нестабильной стенокардии Мексикор^® назначают в первые 5 сут госпитализации в/в капельно в дозе 3–6 мг/кг/сут, далее per os в капсулах по 0,1 г 3–4 раза в день на протяжении 2–3 мес.

В комплексной терапии осложненных гипертонических кризов (ГК) по кардиальному варианту, а также неосложненных ГК с высоким риском развития осложнений и повторных кризов, Мексикор^® применяют первые 3–5 сут с момента госпитализации в/в капельно либо в/м (амбулаторно) в дозе 3–6 мг/кг/сут, далее per os в капсулах по 0,1 г 3 раза в день на протяжении 3 мес.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Усиливает действие противосудорожных средств (карбамазепина), противопаркинсонических средств (леводопа) и бензодиазепиновых анксиолитиков.

Повышает антиангинальную активность нитропрепаратов и гипотензивную ингибиторов АПФ и бета-адреноблокаторов.

Совместное применение Мексикора^® с нибентаном, пропранололом и верапамилом уменьшает риск развития аритмогенных эффектов последних.

Передозировка

В связи с низкой токсичностью препарата передозировка маловероятна.

Капсулы

Симптомы (при случайной передозировке): возможно нарушение сна (сонливость, бессонница).

Лечение: симптоматическое.

Раствор для в/в и в/м введения

Симптомы (при случайной передозировке): возможно возникновение сонливости и седации.

Меры предосторожности

С осторожностью назначают больным с аллергическими реакциями в анамнезе.

Побочные действия

Капсулы.

Обычно препарат переносится хорошо. В редких случаях  — аллергические реакции, диспептические расстройства, тошнота и сухость во рту (быстро исчезают самостоятельно или при отмене препарата); при длительном применении — метеоризм.

Раствор для в/в и в/м введения.

При чрезмерно высокой скорости введения препарата в системный кровоток возможно появление сухости и «металлического» привкуса во рту, ощущение «разливающегося» тепла во всем теле, нехватки воздуха (быстро исчезают при замедлении или прекращении введения); возможны аллергические реакции.