Лидокаин

Описание лекарственной формы

2% раствор для инъекций: прозрачный бесцветный раствор, без или почти без запаха.

10% раствор для инъекций: прозрачный бесцветный или почти бесцветный раствор без запаха.

Состав и форма выпуска

Раствор для инъекций 2%	1 амп.
лидокаина гидрохлорид	40 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций; натрия хлорид

в контурной ячейковой упаковке 5 ампул по 2 мл; в коробке картонной 20 упаковок.

Раствор для инъекций 10%	1 амп.
лидокаина гидрохлорид	200 мг
вспомогательные вещества: вода для инъекций

в контурной ячейковой упаковке 5 ампул по 2 мл; в коробке картонной 2 упаковки.

Фармакологическое действие

Стабилизирует клеточные мембраны, блокирует натриевые каналы. В миокарде подавляет автоматизм эктопических очагов, способствует выходу ионов калия из клеток, ускоряет процесс реполяризации мембран, укорачивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода.

Фармакокинетика

При в/в введении C_max достигается через 3–5 мин (2% раствор), при в/м — через 30–45 мин (2% раствор), 30–40 мин (10% раствор). При постоянной инфузии терапевтически эффективная концентрация (2–6 мкг/мл) достигается через 5–9 ч. Легко проходит через ГЭБ. Сначала поступает в хорошо кровоснабжаемые ткани (сердце, легкие, мозг, печень, селезенка), затем — в жировую и мышечную ткани. Проникает через плацентарный барьер путем пассивной диффузии. Быстро проходит через плаценту и появляется в циркулирующей крови плода через несколько минут после введения матери. Обнаруживается в моче новорожденных через 48 ч после родов. Связывание с белками плазмы — 33–80% (2% раствор), — 60–80% (10% раствор). Оно увеличивается при уремии, после трансплантации почек, острого инфаркта миокарда. T_1/2 после в/в болюсного введения — 1–2 ч, при длительных в/в инфузиях — до 3 ч и более. При нарушении функции печени T_1/2 может увеличиться в 2 раза и более. Быстро и почти полностью метаболизируется в печени. Выводится с желчью, с мочой — до 10% в неизмененном виде и 90% в виде метаболитов.

Показания

2% раствор для инъекций: кратковременная инфильтрационная анестезия в хирургии, акушерстве, гинекологии и стоматологии, проведение эпидуральной и проводниковой анестезии (анестезия периферических нервов, проведение блокад нервных сплетений).

2% и 10% раствор для инъекций: желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия при остром инфаркте миокарда и других заболеваниях сердца, желудочковая аритмия, вызванная ЛС, в т.ч. при дигиталисной интоксикации или операциях на сердце.

Противопоказания

Гиперчувствительность, AV блокада II-III степени, судорожный синдром (в т.ч. в анамнезе), нарушение внутрижелудочковой проводимости (кроме случая, когда введен зонд для стимуляции желудочков), синдром Адамса — Стокса, выраженная брадикардия, синдром слабости синусного узла, значительное понижение функции левого желудочка, кардиогенный шок, тяжелая почечная недостаточность.

Дополнительно для 2% раствора для инъекций: тяжелая печеночная недостаточность, WPW-синдром, выраженная артериальная гипотензия, сердечная недостаточность II-III степени, тяжелая миастения, ретробульбарное назначение при глаукоме, генетическая предрасположенность к гипертермии, беременность и кормление грудью (возможно только по строгим показаниям).

Способ применения и дозы

П/к, в/м, в/в, ретробульбарно, эпидурально.

2% раствор для инъекций

Для проведения местной анестезии: обычно, при проводниковой анестезии, — 5–10 мл, для анестезии пальцев рук и ног — 2–3 мл. Максимальная доза — 10 мл/сут.

В кардиологии: в/в, взрослым разовая доза — 1 мг/кг (не более 100 мг); введение можно повторять каждые 3–5 мин (суммарная доза — 300 мг).

В/в вливание: обычно вводят в/в болюсно 50–100 мг за 3–4 мин (или в/м 400 мг), с переходом на капельное введение инфузионного раствора со скоростью 2–4 мг/мин, в течение 24–30 ч (до улучшения состояния пациента). Для получения инфузионного раствора с концентрацией 2 мг/мл разводят 2% раствор Лидокаина в 0,9% растворе натрия хлорида.

В/м: обычно 2 мг/кг (не более 200 мг) каждые 4–6 ч.

10% раствор для инъекций

Дозу подбирают индивидуально. При необходимости разводят непосредственно перед в/в введением. Взрослым — прямое в/в введение (болюсное), 1 мг/кг. 1 ампулу разводят физиологическим раствором до конечной концентрации — 20 мг/мл и используют для введения нагрузочной дозы со скоростью 25–50 мг/мин, при необходимости повторяют через 5 мин. После нагрузочной в/в (болюсной) дозы производят постоянную инфузию Лидокаина для поддержания антиаритмического эффекта.

Постоянная в/в инфузия (обычно после нагрузочной дозы): 20–50 мкг/кг со скоростью 1–4 мг/мин. Максимальная доза для взрослых при аритмии — 300 мг (примерно 4,5 мг/кг) в течение 1 ч. В/в инфузию обычно производят в течение 6–24 ч с постоянным мониторингом, затем инфузию прекращают, чтобы оценить необходимость изменения противоаритмической терапии у пациента.

В/м: в дельтовидную мышцу 300 мг (3 мл). Затем обычно производят постоянную инфузию Лидокаина.

Особые указания

10% раствор для инъекций

Введение препарата должно проводиться только опытным медицинским персоналом. Во время введения следует обязательно мониторировать ЭКГ. При нарушении функции синусового узла, удлинении интервала PQ, расширении комплекса QKS или возникновении новых аритмий, следует снизить дозу или прекратить введение препарата.

При введении лидокаина должно быть доступно оборудование для реанимации и поддержания жизненно важных функций.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно применение при беременности и кормлении грудью в исключительных случаях, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка (2% раствор для инъекций), при беременности не рекомендуется (10% раствор для инъекций).

Взаимодействие

Хлорпромазин, циметидин, пропранолол, петидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, имипрамин, нортриптилин повышают концентрацию лидокаина в сыворотке крови. При сочетании с амиодароном — понижение клиренса лидокаина и усиление токсических эффектов (аритмия, судорожные припадки и кома). Бета-адреноблокаторы (системные и глазные) замедляют метаболизм лидокаина в печени и повышают риск возникновения токсических эффектов. Комбинация с антиаритмическими средствами (хинидин, прокаинамид, дизопирамид) приводит к удлинению интервала Q-T на ЭКГ и, редко, к возникновению желудочковой фибрилляции. Фенитоин усиливает кардиодепрессивный эффект лидокаина. При сочетании с прокаинамидом — возможны побочные эффекты со стороны ЦНС (делирий, галлюцинации), с анальгетиками — суммация седативного эффекта. Усиливает действие блокаторов нервно-мышечных синапсов. Алкоголь усиливает угнетающий эффект лидокаина на центр дыхания.

Передозировка

Симптомы: судороги мимической мускулатуры с переходом в тонико-клонические судороги скелетной мускулатуры, диспноэ, брадикардия, вплоть до остановки сердца, выраженное понижение АД, вплоть до коллапса, головокружение, тошнота, рвота.

Лечение: больной должен находиться в горизонтальном положении с тщательным мониторингом жизненно важных показателей, контроль проходимости дыхательных путей и введение кислорода, при нарушении со стороны ЦНС — введение бензодиазепинов (например, диазепам) или барбитуратов сверхкороткого (например, тиопентал) или короткого действия (например, фенобарбитал), со стороны сердечно-сосудистой системы — введение атропина. Гемодиализ неэффективен. При остановке сердца — немедленный массаж сердца.

Меры предосторожности

С особой осторожностью назначают при нарушении функции печени и почек, недостаточности кровообращения, гипотензии, эпилепсии (дозу понижают), детям и пожилым больным. Обязателен мониторинг ЭКГ. В случае неадекватного терапевтического эффекта лидокаина, вводимого согласно рекомендациям, следует обследовать пациента для исключения гипокалиемии. При отсутствии удовлетворительного антиаритмического эффекта следует добавить антиаритмическое средство класса IА (например, прокаинамид) или перейти на другое антиаритмическое средство (например, класса III — амиодарон или бретилия тозилат). При нарушении функции синусного узла, удлинении интервала P-Q, расширении комплекса QRS или возникновении новых аритмий следует уменьшить дозу и при необходимости прекратить введение лидокаина. При внутримышечном введении лидокаина повышаются уровни креатинфосфокиназы. Чрезвычайная осторожность требуется при введении лидокаина пациентам, предрасположенным к злокачественной гипертермии (безопасность амидных местных анестетиков сомнительна). Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: апатия, головная боль, головокружение, возбужденное состояние, беспокойство, эйфория, мелькание «мушек» перед глазами, светобоязнь, нервозность, сонливость, диплопия, повышенное потоотделение, онемение языка, нарушение зрения, тремор, звон в ушах, клонико-тонические судороги, эпилептические припадки, респираторная депрессия, дезориентация, угнетение или остановка дыхания, асфиксия, спутанность сознания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): гипотензия, коллапс, брадикардия, циркуляторный шок или остановка сердца, нарушение проводимости сердца.

Со стороны респираторной системы: ощущение холода, жара или озноба.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.

Аллергические реакции: крапивница, зуд, очень редко — анафилактический шок.