Кордафлекс рд

Описание лекарственной формы

Коричнево-красные, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой, без запаха.

Характеристика

Производное 1,4-дигидропиридина. Селективный БКК.

Состав и форма выпуска

Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой	1 табл.
нифедипин	40 мг
вспомогательные вещества: целлюлоза; МКЦ; лактоза; гипромеллоза; магния стеарат; кремния диоксид коллоидный безводный
оболочка таблетки: гипромеллоза; макрогол 6000; макрогол 400; железа оксид красный Е172; титана диоксид E171; тальк

в блистере 10 шт.; в  пачке картонной 1 или 3 блистера.

Фармакокинетика

После приема внутрь быстро и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Длительность эффекта после однократного приема препарата Кордафлекс^® РД превышает 24 ч. При разработке активного вещества препарата Кордафлекс^® РД выбрана кинетика высвобождения нулевого порядка с целью обеспечения постоянной скорости высвобождения. Относительная биодоступность — около 60 %. С_max равна (29,4±12,0) мг/мл; концентрация препарата в плазме достигает плато через (7,4±6,4) ч после приема каждой дозы. Максимальные уровни препарата Кордафлекс^® РД в плазме крови достигаются при сочетании его приема с пищей. Однако в конце интервала дозирования концентрация препарата в плазме не изменяется.

Связывание с белками плазмы крови (альбуминами) составляет 94–97%. Исследования с меченым нифедипином у животных показали, что несвязанный нифедипин распределяется во всех органах и тканях. Обнаружено, что концентрация нифедипина выше в миокарде, чем в скелетных мышцах. Кумулятивный эффект отсутствует.

Нифедипин полностью трансформируется в неактивные метаболиты.

60–80% принятой внутрь дозы выводится с мочой в виде неактивных метаболитов, оставшаяся часть — с желчью и калом. Т_1/2 нифедипина из плазмы крови составляет примерно 2 ч. Однако выделение препарата Кордафлекс^® РД более продолжительно — до (14,9±6,0) ч в фазе равновесной концентрации. Концентрация препарата в плазме крови достигает минимума (12,0±6,5) нг/мл через 24 ч после приема, что вдвое превышает концентрацию, достигаемую после приема таблеток Кордафлекса^® 20 мг 2 раза в день.

Поскольку нифедипин выделяется почками, его выведение может быть более продолжительным при почечной недостаточности. При значительном снижении функции печени снижается клиренс нифедипина, поэтому не рекомендуется превышать суточную дозу.

Фармакодинамика

Уменьшает ток внеклеточных ионов кальция внутрь кардиомиоцитов и гладкомышечных клеток коронарных и периферических артерий. В терапевтических дозах нормализует трансмембранный ток Са²⁺, нарушенный при ряде патологических состояний, прежде всего, при артериальной гипертензии. Уменьшает спазм и расширяет коронарные и периферические артериальные сосуды, снижает ОПСС, уменьшает постнагрузку и потребность миокарда в кислороде. При этом улучшает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития синдрома «обкрадывания», а также активирует функционирование коллатералей. Нифедипин практически не влияет на синоатриальный и AV узлы и не оказывает как проаритмогенного, так и антиаритмического действия. Не влияет на тонус вен. Нифедипин усиливает почечный кровоток, вызывая умеренный натрийурез. В высоких дозах ингибирует высвобождение Са²⁺ из внутриклеточных депо. Уменьшает количество функционирующих кальциевых каналов, не оказывая при этом воздействия на время их активации, инактивации и восстановления.

Показания

Артериальная гипертензия.

Стабильная стенокардия (стенокардия напряжения), постинфарктная стенокардия*, а также вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала).

Синдром Рейно.

*После инфаркта миокарда прием препарата следует начинать только после стабилизации гемодинамических параметров.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к нифедипину или любому другому компоненту препарата, тяжелая гипотензия с риском коллапса при сердечно-сосудистом шоке с дыхательными проявлениями. Нестабильная стенокардия. Инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды. Таблетку следует принимать целиком и запивать достаточным количеством воды.

Общая дозировка. Дозу следует подбирать индивидуально, в зависимости от тяжести состояния пациента и реакции на препарат. Можно рекомендовать следующие дозы: - артериальная гипертензия. По одной таблетке Кордафлекса^® РД 40 мг с контролируемым высвобождением действующего вещества 1 раз в день. При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 табл. за 1 или 2 приема). Увеличение дозы свыше 80 мг не рекомендуется; - ишемическая болезнь сердца. По одной таблетке Кордафлекса^® РД 40 мг с контролируемым высвобождением действующего вещества 1 раз в день. При необходимости дозу можно повысить до 80 мг (2 табл. за 1 или 2 приема). Дозы свыше 80 мг можно давать в исключительных случаях под медицинским контролем. Суточная доза не должна превышать 120 мг; - дозировка при снижении почечной или печеночной функции. Рекомендуется применять с осторожностью те же дозы, что и при нормальной функции почек или печени (возможно развитие толерантности). При значительном снижении функции печени не рекомендуется превышать суточную дозу 40 мг.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение таблеток Кордафлекс^® РД у беременных женщин рекомендовано при невозможности использования других препаратов, не имеющих ограничений. Поскольку нифедипин выделяется с грудным молоком, следует воздержаться от назначения препарата в период лактации, либо прекратить грудное вскармливание во время лечения.

Взаимодействие

Препарат Кордафлекс^® 40 мг с контролируемым высвобождением действующего вещества имеет широкие возможности для высокоэффективной комбинированной терапии. Рациональным с точки зрения антигипертензивного и антиангинального эффектов, является сочетание Кордафлекса^® 40 мг с бета-адреноблокаторами, диуретиками, ингибиторами АПФ, нитратами. Комбинированное применение Кордафлекса^® 40 мг с бета-адреноблокаторами в большинстве клинических ситуаций безопасно и высокоэффективно, т.к. приводит к суммации и потенцированию эффектов, однако в отдельных случаях существует риск гипотензии и усиления сердечной недостаточности. Усиление гипотензивного эффекта наблюдается также при комбинированной терапии с циметидином, ранитидином и трициклическими антидепрессантами.

Эффективность Кордафлекса^® 40 мг не снижается на фоне лечения стероидными и нестероидными противовоспалительными препаратами.

Кордафлекс^® 40 мг повышает концентрацию дигоксина и теофиллина, в связи с чем следует контролировать клинический эффект и/или содержание дигоксина и теофиллина в плазме крови.

При одновременном назначении с рифампицином и препаратами кальция действие Кордафлекса^® 40 мг ослабляется.

Под влиянием Кордафлекса^® 40 мг концентрация хинидина в сыворотке крови значительно снижается, что, вероятно, обусловлено уменьшением его биодоступности, а также индукцией ферментов, инактивирующих хинидин. При отмене Кордафлекса^® 40 мг наблюдается транзиторное повышение концентрации хинидина (приблизительно в 2 раза), которое достигает максимального уровня на 3–4 день, а также удлинение интервала QT на ЭКГ. Таким образом, при использовании сочетания хинидина с Кордафлексом^® 40 мг следует соблюдать осторожность, особенно у больных с угнетением функции левого желудочка.

Передозировка

Симптомы острой передозировки: головная боль, гипотензия, а также (как и при действии других сосудорасширяющих средств) нарушение энергетического обеспечения миокарда (приступ стенокардии).

Лечение: на ранних этапах после обнаружения передозировки в качестве средств первой помощи можно промыть желудок и дать активированный уголь. При необходимости — промывание тонкого кишечника, которое особенно целесообразно в случае передозировки препаратов с контролируемым высвобождением.

Поскольку нифедипин связывается с белками, гемодиализ не эффективен, а плазмаферез может оказаться эффективным. Симптомы нарушения сердечного ритма с брадикардией можно устранить введением бета-адреномиметиков. При угрожающей жизни брадикардии следует применять временные водители сердечного ритма. При тяжелой гипотензии показана инфузия обычных доз норадреналина. При развитии симптомов сердечной недостаточности рекомендуется в/в введение быстродействующих сердечных гликозидов. В связи с отсутствием специфического антидота показана симптоматическая терапия. В качестве антидотов можно использовать дофамин, изопреналин и 10% глюконат кальция (10–20 мл в/в).

Меры предосторожности

В начальном индивидуально определяемом периоде лечения необходимо воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих быстрой психической и двигательной реакции. В процессе дальнейшего лечения степень ограничений определяется в зависимости от индивидуальной переносимости препарата.

В случаях недостаточной эффективности монотерапии Кордафлексом^® 40 мг целесообразно продолжать лечение с использованием эффективных комбинаций с другими лекарственными средствами (см. выше).

Во время лечения не рекомендуется употребление спиртных напитков из-за риска чрезмерного снижения АД.

У больных с сердечной недостаточностью перед началом лечения Кордафлексом^® 40 мг рекомендуется надлежащая терапия препаратами наперстянки. При выраженном стенозе аорты необходима осторожность.

Пациентам с острым инфарктом миокарда и в течение 30 дней после него не следует использовать кальциевые антагонисты короткого действия типа 1,4-дигидропиридинов. При лечении таких больных антагонистами кальция с контролируемым высвобождением типа 1,4-дигидропиридинов необходимо тщательное наблюдение.

Побочные действия

В подавляющем большинстве случаев Кордафлекс^® РД 40 мг в таблетках с контролируемым высвобождением действующего вещества переносится больными хорошо.

В отдельных случаях, особенно в начальном периоде лечения, могут возникать следующие преходящие нежелательные явления, зарегистрированные когда-либо:

Сердечно-сосудистая система: в начале лечения — гиперемия кожи лица, гипотония, тахикардия; периферические отеки; редко — учащение приступов стенокардии (что характерно для других вазоактивных препаратов), усиление сердечной недостаточности.

Нервная система: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость; при длительном применении в высоких дозах — парестезии в конечностях, тремор.

Пищеварительная система: тошнота, изжога, диарея или запор; редко — внутрипеченочный холестаз, повышение уровня печеночных трансаминаз, проходящее после отмены препарата; очень редко — гиперплазия десен.

Система кроветворения: редко — тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения; очень редко — анемия.

Мочевыделителъная система: увеличение суточного диуреза; редко — ухудшение функции почек у больных с хронической почечной недостаточностью.

Опорно-двигательный аппарат: миалгии; очень редко — артрит.

Аллергические реакции: редко — крапивница, экзантема, кожный зуд; очень редко — фотодерматит.

Прочие: очень редко — нарушения зрения, гинекомастия, гипергликемия, полностью проходящие после отмены препарата; изменение массы тела, галакторея.