Конвульсофин

Описание лекарственной формы

Белые, круглые, плоские таблетки с риской и фаской, с гладкой поверхностью, с цельными краями и одинакового вида.

Особые указания

Во время лечения необходимо проведение контроля активности печеночных трансаминаз, билирубина, картины периферической крови, тромбоцитов, состояния системы свертывания крови, амилазы (каждые 3 мес).

Возможна комбинация с другими противоэпилептическими средствами. Пациентам, которые их получают, перевод на прием вальпроевой кислоты следует проводить постепенно, достигая клинически эффективной дозы через 2 нед. Затем проводят постепенную отмену других противоэпилептических средств. У пациентов, не получавших предварительного лечения другими противоэпилептическими средствами, клинически эффективная доза должна быть достигнута через 1 нед. Следует иметь в виду, что риск развития побочных эффектов со стороны печени повышен при проведении комбинированной противосудорожной терапии. У детей (особенно до 2 лет) повышен риск развития тяжелого или угрожающего жизни гепатотоксического действия.

В период лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Не допускается прием напитков, содержащих этанол.

Перед хирургическим вмешательством необходим общий анализ крови (в т.ч. числа тромбоцитов), определение времени кровотечения, показателей коагулограммы.

При возникновении на фоне лечения симптоматики «острого» живота до начала оперативного вмешательства рекомендуется определить уровень амилазы в крови для исключения острого панкреатита.

Во время лечения следует учитывать возможное искажение результатов анализов мочи при сахарном диабете (вследствие повышения содержания кетопродуктов), показателей функции щитовидной железы.

При развитии спонтанных гематом и кровотечений и возникновении таких симптомов, как выраженная слабость, летаргическое состояние, отечность, рвота и желтуха, следует немедленно прекратить применение препарата.

Диспептические расстройства развиваются реже на фоне спазмолитиков и обволакивающих средств.

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
кальция вальпроата дигидрат	333 мг
(соответствует 300 мг кальция вальпроата)
вспомогательные вещества: желатин; крахмал картофельный; двуокись кремния осажденная; тальк; магния стеарат

в пластиковых флаконах по 100 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакологическое действие

Ингибирует ГАМК-трансферазу и повышает содержание ГАМК (тормозной нейромедиатор) в ЦНС. Уменьшает возбудимость и судорожную готовность моторных зон головного мозга, тормозит распространение возбуждения в эпилептогенных очагах коры.

По другой гипотезе, действует на участки постсинаптических рецепторов, имитируя или усиливая тормозящий эффект ГАМК. Возможное прямое влияние на активность мембран связано с изменениями в проводимости калия. Улучшает психическое состояние и настроение больных, обладает антиаритмической активностью. Высоко эффективен при абсансах и височных псевдоабсансах, мало — при психомоторных припадках.

Фармакокинетика

Абсорбция — высокая, пища незначительно снижает скорость абсорбции; биодоступность — 100%. Время достижения C_max для таблеток — 3–4 ч. C_ss достигается на 2–4 сутки приема (в зависимости от интервалов между приемами).

Терапевтические концентрации в плазме крови колеблются в пределах 50–150 мг/л. Объем распределения — 0,2 л/кг. Связывание с белками — 90–95% — при концентрации в плазме крови до 50 мг/л; 80–85% — при концентрации 50–100 мг/л (при уремии, гипопротеинемии и циррозе связывание с белками снижено). Проникает через плацентарный барьер и ГЭБ, выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке составляет 1–10% концентации в плазме крови матери). Содержание в спинно-мозговой жидкости коррелирует с величиной несвязанной с белками фракции. Метаболизируется путем окисления и глюкуронизации в печени. T_1/2 — 12–16 ч. Вальпроевая кислота (1–3%) и ее метаболиты (в виде конъюгатов, продуктов окисления, в т.ч. кетометаболитов) выводятся почками, в небольших количествах — с фекалиями и с выдыхаемым воздухом.

В сочетании с другими ЛС T_1/2 может составлять 6–8 ч вследствие индукции метаболических ферментов; у больных с нарушеним функции печени, пожилых больных и детей до 18 мес — может быть значительно длительнее.

Показания

Эпилепсия различного генеза, генерализованные и парциальные припадки. Эпилептические припадки на фоне органических заболеваний мозга. Изменения характера и поведения (обусловленные эпилепсией). Маниакально-депрессивный психоз с биполярным течением, не поддающийся лечению препаратами лития или другими ЛС. Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Противопоказания

Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, острый и хронический гепатит, нарушения функции поджелудочной железы, порфирия, геморрагический диатез, тромбоцитопения, детский возраст (до 3 лет), заболевания печени в анамнезе.

С осторожностью — аплазия костного мозга, патологические изменения крови, органические заболевания головного мозга, гипопротеинемия, почечная недостаточность, беременность, лактация.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время или после еды, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Лечение начинают низкими дозами (во избежание побочных эффектов), затем их постепенно повышают до оптимальных поддерживающих доз.

При монотерапии начальная доза — 5–10 мг/кг; каждые 4–7 дней дозу увеличивают примерно на 5 мг. Средняя суточная доза для взрослых и больных пожилого и старческого возраста — 20 мг/кг, для подростков — 25 мг/кг, для детей — 30 мг/кг. В некоторых случаях терапевтическое действие препарата полностью проявляется только через 4–6 нед лечения. Поэтому необходимо следить за тем, чтобы увеличение суточной дозы произошло постепенно.

По указанию врача суточную дозу препарата распределяют на 2–4 приема в день.

Дозы и длительность применения Конвульсофина^® устанавливает врач индивидуально для каждого больного.

Если вальпроевую кислоту назначают вместе с другими противоэпилептическими средствами или для замещения предшествующего препарата, то дозу ранее принимаемого препарата, в особенности фенобарбитала, немедленно понижают. Полный переход на лечение вальпроевой кислотой производят медленно, постепенно понижая дозу предыдущего препарата.

Обычно руководствуются следующей ориентировочной схемой применения препарата:

детям в возрасте 3–6 лет: по 300–600 мг (1–2 табл.) в сутки;

детям школьного возраста (6–14 лет): по 450–1500 мг (1,5–5 табл.) в сутки;

подросткам старше 14 лет и взрослым: по 1200–2100 мг (4–7 табл.) в сутки.

У больных с почечной недостаточностью следует учитывать повышение концентрации свободной вальпроевой кислоты в сыворотке крови и соответственно понижать суточную дозу Конвульсофина^®.

Применение при беременности и кормлении грудью

При применении вальпроевой кислоты в ранний период беременности повышается риск незаращения нервной трубки у эмбриона (миеломенингоцеле). Наряду с этим могут отмечаться другие аномалии развития плода. Риск образования аномалий развития у плода увеличивается при комбинированном применении Конвульсофина^® с другими противоэпилептическими средствами. В случае, когда невозможно отказаться от проведения терапии вальпроевой кислотой в период беременности, в I триместре, по указанию врача, препарат применяют в самых низких дозах, а между 20 и 40 днем беременности суточную дозу его распределяют на несколько небольших разовых доз в течение дня. Наряду с этим рекомендуется регулярно контролировать концентрацию ЛС в сыворотке крови. С целью ранней диагностики аномалий развития плода рекомендуется проводить ультразвуковые обследования и альфа₁-фетопротеиновый тест.

В период грудного вскармливания следует соблюдать осторожность.

Взаимодействие

При одновременном назначении вальпроевой кислоты с этанолом и другими препаратами, угнетающими ЦНС, возможно усиление депрессии ЦНС; с барбитуратами или примидоном — повышение их концентрации в плазме крови; с салицилатами — усиление эффектов вальпроевой кислоты (вытеснение из связи с белками плазмы).

При совместном применении с фенобарбиталом, фенитоином (и, возможно, c другими противоэпилептическими средствами-производными гидантоина), карбамазепином, мефлохином снижается содержание вальпроевой кислоты в сыворотке крови (ускорение метаболизма).

Сочетание с антикоагулянтами (производные кумарина и индандиона), гепарином, тромболитическими средствами и антиагрегантами (производные ацетилсалициловой кислоты и другие ингибиторы агрегации тромбоцитов) увеличивает риск развития кровотечений.

При совместном применении с трициклическими антидепрессантами, бупропионом, клозапином, галоперидолом, локсапином, мапротилином, молиндоном, ингибиторами МАО, фенотиазинами, пимозидом, тиоксантенами снижается порог судорожной активности (в дополнение к усилению депрессивного действия на ЦНС).

Одновременный прием трициклических антидепрессантов (имипрамин) или фенитоина может вызвать генерализованные эпилептические припадки, клоназепама — абсанс.

Этанол и другие гепатотоксические средства увеличивают вероятность поражения печени.

Усиливает эффекты, в т.ч. побочные, других противоэпилептических препаратов (фенитоин, ламотриджин), антидепрессантов, нейролептиков, транквилизаторов, барбитуратов, ингибиторов МАО, тимолептиков, этанола.

Не вызывает индукции печеночных ферментов и не снижает эффективности пероральных контрацептивов.

Фелбамат повышает концентрацию вальпроевой кислоты в плазме на 35–50% (необходима коррекция дозы).

Увеличивает T_1/2 ламотриджина (ингибирует ферменты печени, вызывает замедление метаболизма ламотриджина, вследствие чего T_1/2 его удлиняется до 70 ч у взрослых и до 45–55 ч — у детей).

Снижает клиренс зидовудина на 38%, при этом T_1/2 не изменяется.

Вальпроевая кислота может также влиять на метаболизм и связывание с белками плазмы крови других ЛС (например кодеина).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, головокружение, диарея, нарушение функции дыхания, мышечная гипотония, гипорефлексия, миоз, кома (на ЭЭГ увеличение медленных волн и фоновой активности).

Лечение: промывание желудка (не позже 10–12 ч), назначение активированного угля, проведение форсированного диуреза, поддержание жизненноважных функций, гемодиализ.

Побочные действия

Со стороны ЦНС: ощущение усталости, тремор, редко — изменения поведения, настроения или психического состояния (депрессия, чувство усталости, галлюцинации, агрессивность, гиперактивное состояние, психозы, необычное возбуждение, двигательное беспокойство или раздражительность), атаксия, головокружение, сонливость, головная боль, энцефалопатия, дизартрия, энурез, ступор, нарушение сознания, кома.

Со стороны органов чувств: диплопия, нистагм, мелькание «мушек» перед глазами, нарушение слуха.

Со стороны органов пищеварения: тошнота, рвота, гастралгия, анорексия или повышение аппетита, диарея, гепатит; редко — запоры, панкреатит, вплоть до тяжелых поражений с летальным исходом (в первые 6 мес лечения, чаще — на 2–12 нед).

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: анемия, лейкопения, тромбоцитопения, снижение содержания фибриногена, агрегации тромбоцитов и свертываемости крови, сопровождающееся удлинением времени кровотечения, петехиальными кровоизлияниями, кровоподтеками, гематомами, кровоточивостью и др.

Со стороны обмена веществ: снижение или увеличение массы тела.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, фотосенсибилизация, синдром Стивенса-Джонсона.

Лабораторные показатели: гиперкреатининемия, гипераммониемия, гиперглицинемия, гипербилирубинемия, незначительное повышение активности печеночных трансаминаз, лактатдегидрогеназы (дозозависимое).

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, вторичная аменорея, увеличение молочных желез, галакторея.

Прочие: периферические отеки, алопеция.