Кливарин

Характеристика

Фрагмент гепарина со средней молекулярной массой 3500–4500 из слизистой оболочки кишки свиньи, полученный расщеплением при помощи нитрита.

Состав и форма выпуска

Заполненный одноразовый шприц (0,25 мл) содержит 10,4 мг ревипарина натрия, соответствующего в единицах анти-Ха-активности 1750 МЕ Первого международного стандарта для низкомолекулярного гепарина (что соответствует 11–16 мг фрагмента гепарина); в коробке 5 шприцев.

Фармакологическое действие

Влияет на большинство фаз свертывания крови, ингибирует Ха-фактора.

Фармакокинетика

При п/к введении T_1/2 3–4 ч, что значительно выше, чем нефракционированного гепарина.

Клиническая фармакология

Обладая способностью блокировать Ха-фактор, действует на начальный этап свертывания и дает выраженный и длительный антитромбогенный эффект. При этом возможность возникновения кровоточивости незначительна.

Показания

Первичная профилактика тромбозов глубоких вен во время и после хирургических операций; при риске развития тромбоэмболии.

Противопоказания

Гиперчувствительность (к ревипарину натрия и/или к гепарину), заболевания, сопровождающиеся повышенной кровоточивостью (геморрагические диатезы, недостаточность факторов свертывания крови), тромбоцитопения, заболевания, позволяющие предполагать сосудистые нарушения (язва желудка и/или кишечника), гипертония (диастолическое давление выше 105 мм рт.ст.), геморрагический инсульт, аневризмы артерий головного мозга, ретинопатии, кровоизлияния в стекловидное тело.

Способ применения и дозы

П/к (нельзя вводить в/м): одноразовый шприц готов к применению сразу после снятия с иглы защитного колпачка. П/к инъекцию следует производить в складку кожи на животе (между пупком и подвздошной остью таза) или на передней поверхности бедра. Иглу направляют вертикально в образованную складку кожи и извлекают ее тоже в вертикальном направлении. Для первичной профилактики тромбозов и тромбоэмболий при хирургических вмешательствах первая инъекция — за 2 ч до операции, а затем — как и в остальных случаях. Длительность лечения зависит от характера заболевания, риска возникновения тромбоза и продолжается до 7 суток. Обязателен контроль числа тромбоцитов перед началом инъекций, а также, по меньшей мере, после первых и четвертых суток лечения и далее дважды в неделю.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в I триместре беременности. Не проникает через плаценту (можно вводить во время беременности), но в незначительных количествах попадает в материнское молоко. Нельзя исключить повышения риска выкидыша. Во время родов роженицам, получавшим Кливарин, эпидуральная анестезия абсолютно противопоказана. При диссеминированном внутрисосудистом свертывании крови с коагулопатией потребления, возникающем при преждевременной отслойке плаценты, показана неотложная терапия гепарином и синтетическими антифибринолитиками.

Взаимодействие

Гипокоагуляцию усиливают производные кумарина, дипиридамол, декстран, цефалоспориновые антибиотики, пенициллин, НПВС (ацетилсалициловая кислота, фенилбутазон, индометацин, сульфинпиразон и др.). Нитроглицерин (в/в) может ослаблять эффект. Пропранолол, а возможно и др. лекарственные вещества вытесняются из комплекса с белками плазмы и действуют сильнее.

Передозировка

Проявляется значительным снижением свертываемости крови. Необходимо медленное в/в введение протамина (нейтрализует анти-IIа-активность полностью, а анти-Ха-активность — частично) из расчета: 1 мг протамина на 100 анти-Ха-единиц кливарина.

Меры предосторожности

Необходим тщательный врачебный контроль при лечении пожилых пациентов, особенно женщин, при одновременном применении медикаментов, повышающих уровень калия в сыворотке крови. Клинический опыт лечения детей отсутствует. Следует избегать в/м инъекций ввиду опасности развития гематом. Не рекомендуется набирать др. лекарственные вещества в шприц с низкомолекулярным гепарином (образуются соли и осадок с органическими основаниями).

Побочные действия

Кровоточивость, тромбоцитопения (в т.ч. на фоне коагулопатии потребления с тромбозами и тромбоэмболией, с некрозами кожи на месте подкожных инъекций), петехии, пурпура и мелена, повышение активности сывороточных трансаминаз, ЛДГ, липазы, гиперкалиемия, гипоальдостеронизм, приапизм, вазоспазм, местные тканевые реакции (уплотнение, покраснение, депигментация и мелкие гематомы), аллергические реакции (тошнота, головная боль, повышение температуры тела, боли в конечностях, крапивница, зуд, одышка, бронхоспазм, гипотония).