Клафоран

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 2.07.1998, пр. №6б

Состав. Содержание стерильного порошка цефотаксима во флаконе 1 г, что соответствует 1,048 г цефотаксим натрия.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III генерации для парентерального применения. Цефотаксим действует бактерицидно. Он также устойчив против действия большинства бета-лактамаз.

К препарату обычно чувствительны: Aeromonas hydrophila; Bacillus subtilis; Bordetella pertussis; Borrelia burgdorferi; Moraxella (Branhamella) catarrhalis; Citrobacter diversus; Clostridium perfringens; Corynebacterium diptheriae; Escherichia coli; Enterobacter spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Erysipelothrix insidiosa; Eubacterium spp.; Haemophilus spp. (пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы) включая ampi-R; Klebsiella pneumoniae; Klebsiella oxytoca; Methi-S-Staphylococcus (включая пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы); Morganella morganii; Neisseria gonorrhoeae (включая пенициллиназообразующие и непенициллиназообразующие штаммы); Neisseria meningitidis; Propionibacterium acnes; Proteus mirabilis, vulgaris; Providencia spp.; Streptococcus pneumoniae, Salmonella spp.; Seratia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране); Shigella, Streptococcus spp.; Veillonella spp.; Yersinia spp. (чувствительность зависит от данных эпидемиологии и от уровня устойчивости в каждой конкретной стране).

К препарату устойчивы: Acinetobacter baumanii, Bacteroides fragilis; Clostridium difficile; Enterococcus spp.; Gram negative anaerobes; Listeria monocytogenes, Methi-R staphylococcus; Pseudomonas aeruginosa, cepacia; Stenotrophomonas maltophilia.

Фармакокинетика. У взрослых: C_max через 5 мин после однократного в/в введения 1 г цефотаксима в плазме крови составляет 100 мкг/мл. После в/м введения цефотаксима в той же дозе C_max в плазме крови обнаруживается через 0,5 ч и составляет от 20 до 30 мкг/мл.

T_1/2 препарата составляет 1 ч при в/в введении и 1–1,5 ч при в/м введении.

Связывание с белками плазмы (преимущественно альбуминами) составляет в среднем 25–40%.

Около 90% от введенной дозы выводится с мочой: 50% — в неизменном виде и около 20% в виде метаболита дезацетилцефотаксима.

У пожилых: T_1/2 цефотаксима увеличивается до 2,5 ч у пациентов старше 80 лет.

У взрослых с нарушенной функцией почек: объем распределения не изменяется, а T_1/2 не превышает 2,5 ч, даже на последних стадиях почечной недостаточности.

У детей уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у взрослых, получающих такую же дозу препарата в мг/кг массы. T_1/2 цефотаксима составляет от 0,75 до 1,5 ч.

У новорожденных и преждевременно родившихся младенцев: уровень цефотаксима в плазме и объем распределения аналогичны таковым у детей. Средний T_1/2 цефотаксима составляет от 1,4 до 6,4 ч.

Показания к применению. Цефотаксим предназначен для лечения инфекций, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату:

— инфекции дыхательных путей;

— инфекции мочеполовых путей;

— септицемия, бактериемия;

— эндокардиты;

— интраабдоминальные инфекции (включая перитонит);

— менингит (за исключением листериозного) и другие инфекции ЦНС;

— инфекции кожи и мягких тканей;

— инфекции костей и суставов.

Профилактика инфекций после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам; для форм, содержащих лидокаин:

— повышенная чувствительность к лидокаину или другому местному анестетику амидного типа;

— внутрисердечные блокады без установленного водителя ритма;

— тяжелая сердечная недостаточность;

— внутривенное введение;

— детский возраст до 2,5 лет.

Предупреждение. Анафилактические реакции: — назначение цефалоспоринов требует сбора аллергологического анамнеза (аллергический диатез, реакции гиперчувствительности к бета-лактамным антибиотикам);

— если у больного развилась реакция гиперчувствительности, то лечение должно быть прекращено;

— использование цефотаксима строго противопоказано у пациентов с указанием в анамнезе на реакцию гиперчувствительности немедленного типа на цефалоспорины. В случае каких-либо сомнений присутствие врача при первом введении препарата обязательно ввиду возможной анафилактической реакции;

— известна перекрестная аллергия между цефалоспоринами и пенициллинами, которая возникает в 5–10% случаев. У лиц, в анамнезе которых имеются указания на аллергию к пенициллинам, препарат применяют с крайней осторожностью.

Псевдомембранозный колит. В первые недели лечения может возникать псевдомембранозный колит, проявляющийся тяжелой, длительной диареей. Диагноз подтверждается при колоноскопии и/или гистологическом исследовании. Данное осложнение расценивают как весьма серьезное: немедленно прекращают введение Клафорана и назначают адекватную терапию, включающую пероральный ванкомицин или метронидазол.

Лидокаинсодержащие образцы: (см. Противопоказания).

Беременность и грудное вскармливание. Цефотаксим проходит через плацентарный барьер. Исследования, проведенные на животных, не выявили тератогенного действия препарата. Однако безопасность использования цефотаксима при беременности у человека не определялась, поэтому препарат не должен использоваться во время беременности.

Цефотаксим проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прервать.

Способ применения и дозы. Цефотаксим вводится в/м или в/в (в виде медленной инъекции или инфузии).

Дозировка у взрослых с нормальной функцией почек: При неосложненной гонорее разовая доза составляет 0,5–1 г и вводится в/м однократно.

При неосложненных инфекциях средней степени тяжести цефотаксим вводят в/м или в/в в разовой дозе 1–2 г через 8–12 ч, т.о. суточная доза колеблется от 2 до 6 г.

При тяжелых инфекциях разовая доза составляет 2 г и вводится в/в через 6–8 ч, т.о. суточная доза колеблется от 6 до 8 г.

В случаях, когда инфекция вызвана недостаточно чувствительными штаммами, тест определения чувствительности к антибиотику единственное средство подтверждения эффективности цефотаксима.

Дозировка у взрослых с нарушенной функцией почек: В случаях, когда Cl креатинина менее 10 мл/мин, используется половина разовой дозы. Интервал введения остается неизменным (см. выше). Соответственно суточная доза также будет уменьшена в 2 раза.

В случаях, когда Cl креатинина невозможно измерить, его можно высчитать по уровню креатинина сыворотки, используя формулу Кокрофта для взрослых:

Для мужчин:

Cl креатинина (мл/мин) = [Масса тела (кг) х (140 – возраст)] : 72 х креатинин (мг/%)

или: Cl креатинина (мл/мин) = [Масса тела (кг) х (140 – возраст)] : 0,814 х креатинин (ммоль/л).

Для женщин:

Cl креатинина (мл/мин) = 0,85 х показатель у мужчин.

Для пациентов, находящихся на гемодиализе: 1–2 г в день, в зависимости от тяжести инфекции. В день диализа цефотаксим вводится после окончания диализа.

У преждевременно родившихся детей (до 1 недели жизни): суточная доза препарата составляет 50–100 мг/кг и вводится в/в с интервалом 12 ч.

У преждевременно родившихся детей (1–4 недели жизни): суточная доза препарата составляет 75–150 мг/кг и вводится в/в с интервалом 8 ч.

У детей с массой тела до 50 кг: суточная доза препарата составляет 50–100 мг/кг и вводится в/в или в/м с интервалом 6–8 ч.

Примечание: Суточная доза никогда не должна превышать 2 г. В случае тяжелых инфекций, например при менингите, возможно увеличение суточной дозы в 2 раза. В/м введение с 1% раствором лидокаина строго противопоказано детям до 2,5 лет.

Детям с массой тела 50 кг и более: препарат назначают в той же дозе, что и взрослым.

С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией обычно вводят 1 г в/м или в/в с началом анестезии, с повторным введением через 6–12 ч после операции.

При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г Клафорана, затем через 6–12 ч повторно вводят 1 г цефотаксима в/м или в/в.

Способ и длительность применения. Для в/м инъекции растворить цефотаксим стерильной водой для инъекций в количестве 4 мл для 1 г, и 10 мл – для 2 г. Для в/в инфузии 1 г или 2 г препарата растворяют в 40–100 мл стерильной воды для инъекций или инфузионного раствора. Инъекция раствора должна проводиться медленно в течение 3–5 мин, ввиду возможного развития угрожающих жизни аритмий, при введении цефотаксима через центральный венозный катетер.

При в/м введении флакон с цефотаксимом может быть растворен в воде для инъекций или в 1% растворе лидокаина. В случае использования лидокаина строго противопоказано в/в введение препарата.

Продолжительность курса лечения устанавливается индивидуально.

Взаимодействие с другими ЛС, лабораторными и диагностическими тестами. Пробенецид задерживает экскрецию и увеличивает плазменные концентрации цефалоспоринов.

Как и в случае других цефалоспоринов цефотаксим может потенцировать нефротоксический эффект препаратов, обладающих нефротоксическим действием.

Во время терапии цефалоспоринами возможно появление положительной пробы Кумбса.

Рекомендуется использование глюкозо-оксидазных методов определения уровня сахара в крови, ввиду развития ложноположительных результатов при использовании неспецифических реактивов.

Побочные действия. Анафилактические реакции: ангионевротический отек, бронхоспазм, слабость, редко анафилактический шок.

Кожные реакции: сыпь, покраснение, уртикарии. Как и в случае с другими цефалоспоринами очень редко возможно развитие таких осложнений, как мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, токсический некроз кожи.

Желудочно-кишечные реакции: могут возникать тошнота, рвота, боли в животе, диарея. Как и при назначении других антибиотиков широкого спектра действия диарея может быть симптомом энтероколита, что в ряде случаев сопровождается появлением крови в кале. Особой формой энтероколита является псевдомембранозный колит (см. Предупреждение).

Реакции со стороны печени: повышение печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, ЛДГ, гамма-ГТ, ЩФ) и/или билирубина.

Реакции со стороны периферической крови: нейтропения, редко — агранулоцитоз, эозинофилия, тромбоцитопения, единичные случаи гемолитической анемии.

Реакции со стороны почек: ухудшение функции почек (увеличение уровня креатинина), особенно при сочетанном применении с аминогликозидами, очень редко отмечены случаи интерстициального нефрита.

Реакции со стороны ЦНС: энцефалопатия (в случае введения больших доз, особенно у больных с почечной недостаточностью).

Реакции со стороны сердечно-сосудистой системы: в единичных случаях аритмии, вслед за болюсным введением через центральный венозный катетер (см. Способ и длительность применения).

Прочие: температура, воспаление в месте инъекции, суперинфекция.

Передозировка. Существует риск развития обратимой энцефалопатии при использовании высоких доз бета-лактамных антибиотиков, включая цефотаксим. Не существует специфического антидота.

Указания по совместимости: цефотаксим не должен смешиваться с другими антибиотиками, как в одном шприце, так и в одном инфузионном растворе. Это также касается аминогликозидов.

Для инфузий могут быть использованы следующие растворы (концентрация цефотаксима 1 г/250 мл): вода для инъекций, 0,9% раствор хлорида натрия, 5% раствор декстрозы, раствор Рингера, лактата натрия, а также коммерческие растворы: Гемакцель, Йоностерил, Макродекс 6%, Реомакродекс 12%, Тутофузин В.

Формы выпуска. Флаконы, содержащие 1 г цефотаксима.

Условия хранения. При температуре ниже +25 °C.

Хранить в месте, защищенном от света и недоступном для детей.

Срок годности. 2 года. По истечении срока годности препарат применять нельзя.

После разведения Для в/м инъекций: стерильный порошок цефотаксима после разведения в воде или 0,5 или 1% растворе лидокаина гидрохлорида химически стабилен в течение 8 ч (при комнатной температуре не выше +25 °C) или в течение 24 ч (при температуре от 2–8 °C, в месте, защищенном от света).

Для инъекций или инфузий при растворении водой для инъекций: в течение 12 ч (при комнатной температуре не выше +25 °C) или в течение 24 ч (при температуре от 2–8 °C, в месте, защищенном от света). Бледно-желтый оттенок раствора не означает снижения активности антибиотика.

Для инфузий в инфузионных растворах: стерильный порошок цефотаксима химически стабилен в течение 8 ч после разведения в растворе Гемакцель, Йоностерил или Тутофузин и в течение 6 ч после разведения в 10% растворе глюкозы, Макродекс или Реомакродекс.

Примечание: необходимо обеспечить асептические условия при разведении препарата и приготовлении растворов (особенно если разведенный цефотаксим вводится не сразу).

Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача.

Название и адрес изготовителя. Laboratoires Roussel Diamant, France.

Состав и форма выпуска

1 флакон с порошком для приготовления инъекционного раствора содержит цефотаксима натриевой соли 1 г.

Фармакологическое действие

Подавляет синтез пептидогликана оболочки микроорганизмов.

Фармакокинетика

C_max после однократного в/в введения составляет 100 мкг/мл и достигается через 5 мин, после в/м — 20–30 мкг/мл через 30 мин. T_1/2 — 1 ч при в/в введении и 1,5 ч — при в/м. Связывается с белками плазмы (преимущественно альбуминами) 25–40%. 90% выводится с мочой: 50% — в неизмененном виде, 20% — в виде метаболита (дезацетилцефотаксима). У пациентов старческого возраста (старше 80 лет), у больных с нарушенной функцией почек T_1/2 увеличивается до 2,5 ч.

Фармакодинамика

Действует на Streptococcus spp. (за исключением группы D), Staphylococcus aureus, различные виды Neisseria, Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Serratia spp., Proteus, Salmonella, Citrobacter spp., Providencia, Shigella, Yersinia, Haemophilus influenzae и H.parainfluenzae, Bordetella pertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Veillonella, Clostridium perfringens, Eubacterium, Propionibacterium, Fusobacterium, Bacteroides spp. и Morganella; непостоянно активен в отношении Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter, Helicobacter pylori, Bacteroides fragilis и Clostridium difficile; не действует на Streptococcus группы D и метициллиноустойчивые стафилококки.

Показания

Тяжелые инфекции дыхательных путей, кожи и мягких тканей, костей и суставов, половых органов; гонорея, септицемия, бактериемия, абдоминальные инфекции (включая перитонит), менингит (за исключением листериозного) и др. инфекции ЦНС, профилактика инфекций после хирургических операций на ЖКТ, урологических и акушерско-гинекологических операций, эндокардиты.

Противопоказания

Гиперчувствительность, возраст до 2,5 лет — в/м введение.

Способ применения и дозы

Растворяют в воде для инъекций (на 0,5–1 г порошка 10 мл воды, на 2 г — 10–15 мл). Для в/в инъекций или инфузий в качестве растворителя используют физиологический раствор или 5% раствор декстрозы (на 1–2 г препарата — 50–100 мл). Для в/м введения — 1% лидокаин (на 0,5 г — 2 мл, на 1 г — 3 мл, на 2 г — 5 мл). Взрослым при неосложненной острой гонорее разовая доза 0,5–1 г вводится в/м однократно; при неосложненных инфекциях, а также при инфекциях мочевыводящих путей в/м или в/в — 1 г каждые 12 ч; при инфекциях средней тяжести — в/м или в/в по 1–2 г каждые 12 ч; при очень тяжелых инфекциях (например, менингите) — в/в 2 г каждые 6–8 ч. Продолжительность курса лечения устанавливают индивидуально, при лечении свыше 10 дней необходим контроль числа форменных элементов крови. С целью профилактики развития инфекций перед хирургической операцией во время вводного наркоза однократно вводят 1 г, при необходимости введение повторяют через 6–12 ч. При выполнении кесарева сечения в момент наложения зажимов на пупочную вену в/в вводят 1 г, затем через 6 и 12 ч после первой дозы вводят по 1 г. В случае почечной недостаточности (при Cl креатинина 10 мл/мин и менее) суточную дозировку уменьшают вдвое. У недоношенных детей и новорожденных до 1 нед — дозу 50–100 мг/кг/сут (разделенную на 2 равные части) вводят в/в; у детей возраста 1–4 нед суточная доза 75–150 мг/кг разделяется на 3 равные части и вводится в/в; у детей массой тела до 50 кг суточная доза составляет 50–100 мг/кг и разделяется на 3–4 в/м или в/в введения; при тяжелых инфекциях, в т.ч. менингите, дозу увеличивают до 100–200 мг/кг/сут; детям массой тела 50 кг и более препарат назначают в дозе взрослых.

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется.

Побочные действия

Диспептические явления, изменение функциональных проб печени, обратимая энцефалопатия, тромбоцитопения, лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз, эозинофилия, гемолитическая анемия, дисбактериоз, псевдомембранозный колит, боль в месте введения, аллергические реакции (кожная сыпь, лихорадка, анафилактический шок).