Карбоплатин-лэнс

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ, 22.06.2000, пр. №9

Описание. Прозрачный бесцветный раствор.

Состав. 1 мл раствора содержит:

активное вещество: карбоплатин 10 мг;

вспомогательное вещество: вода для инъекций достаточное количество.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Карбоплатин — это препарат, представляющий собой соединение платины второго поколения, которое может быть классифицировано как неклассическое алкилирующее средство; препарат неспецифично действует на клеточный цикл. Вещество представляет собой цитотоксический комплекс платины, который реагирует с нуклеофильными участками ДНК. Это ведет к образованию внутринитевых и межнитевых поперечных сшивок и ДНК-белковых сшивок, что сопровождается ингибированием синтеза ДНК, РНК и белков. Гидратация карбоплатина, в результате которой образуется активная форма (формы) препарата, происходит медленнее, чем гидратация цисплатина.

Фармакокинетика. После однократного введения карбоплатина в виде в/в инфузии продолжительностью 1 ч концентрация в плазме общей платины и свободной (подвергающейся ультрафильтрации) платины снижается в соответствии с двухфазной моделью кинетики первого порядка. Начальный T_1/2 свободной платины составляет около 1–2 ч, а терминальный T_1/2 равен 3–6 ч; общая платина характеризуется сходным начальным T_1/2, но терминальный T_1/2 у нее более продолжительный (около 24 ч). При повторных введениях дозы в течение 4 дней подряд накопления платины в плазме не отмечается. Через 24 ч после введения более 85% платины в плазме находится в связанном с белками состоянии.

Карбоплатин выводится преимущественно почками, и около 30% введенной дозы выводится в неизмененном виде. У пациентов с Cl креатинина, равным 60 мл/мин или более, приблизительно 65 и 70% от введенной дозы выводится соответственно в течение 12 и 24 ч после введения. Так как карбоплатин выводится почти полностью посредством клубочковой фильтрации, лишь очень малая концентрация карбоплатина присутствует в почечных канальцах, что, возможно, объясняет небольшой нефротоксический потенциал препарата по сравнению с цисплатином.

Показания к применению. Карбоплатин-ЛЭНС может применяться при лечении следующих солидных опухолей: рак яичников, герминогенные опухоли мужчин и женщин, рак легкого, рак шейки матки, рак мочевого пузыря, опухоли головы и шеи, остеогенные саркомы, медуллобластома.

Способ применения и дозы. Карбоплатин-ЛЭНС может применяться как в виде монотерапии, так и в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами. Препарат вводится в/в в следующих дозовых режимах:

— 300–400 мг/м² в/в капельно в течение 15–60 мин или в виде 24-часовой инфузии;

— 100 мг/м² в/в капельно в течение 15–60 мин ежедневно в течение 5 дней.

Введения Карбоплатина-ЛЭНС повторяют с интервалом не менее 4 нед при показателях тромбоцитов не менее 10000 клеток/мм³ крови и нейтрофилов не менее 1500 клеток/мм³ крови.

Введения жидкости до или после применения Карбоплатина-ЛЭНС, а также форсированного диуреза не требуется.

В зависимости от состояния костного мозга или функции почек терапевтическая доза Карбоплатина-ЛЭНС может коррегироваться следующим образом:

— для пациентов, у которых наблюдаются симптомы умеренной или тяжелой гематологической токсичности (т.е. количество тромбоцитов и нейтрофильных лейкоцитов меньше 50000 и 500/мм³ соответственно), следует рассмотреть возможность снижения дозы — как в случаях монотерапии, так и в комбинированных схемах лечения — на 25%;

— у пациентов с симптомами нарушения функции почек (Cl креатинина <60 мл/мин) возрастает риск развития токсических эффектов Карбоплатина-ЛЭНС, поэтому его дозу следует снизить следующим образом:

Cl креатинина, мл/мин	Рекомендуемая доза Карбоплатина-ЛЭНС, мг/м2
41-59	250
16-40	200

При наличии факторов риска, таких как, например, проводимые ранее курсы миелосупрессивной терапии и/или возраст более 65 лет, рекомендуется снижение дозы на 20–25%; осторожное применение Карбоплатина-ЛЭНС рекомендуется также в случае, если пациент ранее проходил лечение нефротоксическими препаратами, такими как цисплатин.

Непосредственно перед применением каждый флакон препарата Карбоплатин-ЛЭНС разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором хлорида натрия для инъекций до концентрации 1–0,5 мг/мл.

Побочное действие. Со стороны системы кроветворения: основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Карбоплатина-ЛЭНС, является подавление функции костномозгового кроветворения. Миелосупрессия дозозависима. Максимально низкий уровень тромбоцитов и лейкоцитов/гранулоцитов, как правило, достигается через 2–3 нед после начала приема препарата, при этом тромбоцитопения встречается чаще. Адекватное восстановление до уровня, позволяющего прием следующей дозы Карбоплатина-ЛЭНС, как правило занимает не менее 4 нед. У достаточно большого числа пациентов могут также проявляться симптомы анемии (уровень гемоглобина менее 11 г/дл), интенсивность которой зависит от суммарной дозы препарата. Может возникнуть необходимость в проведении трансфузионной терапии, особенно у пациентов, проходящих длительное лечение (например, более 6 циклов приема препарата). Существует также вероятность клинических осложнений, таких как лихорадка, инфекционные заболевания, сепсис/септический шок и кровотечение.

Со стороны ЖКТ: в течение 6–12 ч после приема препарата существует вероятность появления тошноты и/или рвоты (от легкой до умеренной), продолжающейся до 24 ч или дольше. Риск рвотных эффектов может быть снижен при помощи предварительной терапии противорвотными средствами, непрерывной в/в инфузии Карбоплатина-ЛЭНС в течение 24 ч или дробного введения дозы в течение 5 дней подряд. Также в ряде случаев наблюдались и другие виды нежелательных воздействий на ЖКТ, такие как воспаление слизистой оболочки рта, диарея, запоры и абдоминальные боли.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: существует вероятность возникновения периферических нейропатий, в основном в форме парестезий и снижения глубоких сухожильных рефлексов, что более вероятно у пациентов старше 65 лет при длительном или предшествующем лечении цисплатином. Возможно также появление симптомов нарушения функции ЦНС. Длительная терапия препаратом может привести к кумулятивной нейротоксичности.

Со стороны системы слуха: ототоксичность проявляется в виде шума в ушах и ухудшения слуха.

Со стороны зрительной системы: существует вероятность временного ухудшения или полной потери зрения (возможна потеря способности различать цвета и видеть свет), а также других нарушений зрительной функции. Улучшение и/или полное восстановление зрения, как правило, происходит в течение нескольких недель после прекращения приема препарата. У пациентов с нарушением функции почек, проходивших лечение высокими дозами Карбоплатина-ЛЭНС, наблюдалась корковая слепота.

Со стороны почек: может наблюдаться легкое и временное повышение концентраций креатинина и мочевины в сыворотке крови. Острые поражения почек наблюдались редко. Риск появления нефротоксичности на фоне приема Карбоплатина-ЛЭНС (снижение Cl креатинина) повышается при увеличении дозы Карбоплатина-ЛЭНС, а также у пациентов, которые проходили лечение цисплатином.

Со стороны печени: может наблюдаться легкое и, как правило, временное повышение концентраций АСТ, билирубина и щелочной фосфатазы в сыворотке крови. У пациентов, подвергавшихся лечению высокими дозами Карбоплатина-ЛЭНС и с аутологической трансплантацией костного мозга, наблюдались значительные нарушения функции печени.

Со стороны электролитного баланса: возможны гипокалиемия, гипокальциемия, гипонатриемия и/или гипомагниемия.

Аллергические реакции: эритематозная сыпь, лихорадка, зуд, крапивница, бронхоспазм, артериальная гипотензия и анафилактические реакции. Эти реакции могут проявляться уже через несколько минут после введения Карбоплатина-ЛЭНС. В редких случаях может также наблюдаться эксфолиативный дерматит.

Прочие побочные эффекты: алопеция, астения, гриппоподобные симптомы, гемолитический уремический синдром, миалгия/артралгия, сердечная недостаточность, цереброваскулярные нарушения и аллергические реакции непосредственно в месте введения препарата.

Противопоказания. Повышенная чувствительность к карбоплатину или другим платиносодержащим соединениям. Выраженное нарушение функции почек. Тяжелая миелосупрессия. Обильные кровотечения. Беременность и период грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими ЛС. Применение Карбоплатина-ЛЭНС в комбинации с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией может повысить риск возникновения гематологической токсичности.

Применение Карбоплатина-ЛЭНС в комбинации с аминогликозидами, а также с другими нефротоксическими препаратами увеличивает риск возникновения нефротоксических и/или ототоксических эффектов.

Передозировка. Специальных антидотов, применяемых в случае передозировки Карбоплатина-ЛЭНС, не существует. При передозировке следует ожидать более выраженных вышеперечисленных побочных реакций. Лечение симптоматическое. В первые 3 ч после введения препарата возможно применение гемодиализа.

Форма выпуска. Во флаконах 150 мг/15 мл, 450 мг/45 мл.

Хранение. При температуре не выше 25 °C, в защищенном от света, недоступном для детей месте. Не замораживать.

Не использовать препарат по истечению срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. ООО «ЛЭНС-Фарм».

Состав и форма выпуска

1 мл раствора для инъекций содержит карбоплатина 10 мг во флаконах темного стекла по 15 и 45 мл; в коробке 1 флакон.

Способ применения и дозы

В/в. Ex tempore разводят 5% раствором глюкозы или 0,9% раствором хлорида натрия до концентрации 1–0,5 мг/мл.

Капельно, в течение 15–60 мин или в виде 24 ч инфузии — 300–400 мг/м² или капельно, по 100 мг/м² ежедневно в течение 5 дней. Введения повторяют с интервалом не менее 4 нед (при количестве тромбоцитов и нейтрофилов не менее 100000 клеток/мм³ и 1500 клеток/мм³ соответственно).

Больным с симптомами тяжелой или умеренной гематологической токсичности (при количестве тромбоцитов и нейтрофилов менее 50000 и 500 клеток/ мм³ соответственно), пожилым (с 65 лет) и принимавшим ранее курсы миелосупрессивной терапии, дозу снижают на 25%.

Пациентам с Cl креатинина 41–59 мл/мин доза карбоплатина составляет 250 мг/м², 16–40 мл/мин — 200 мг/м².