Описание лекарственной формы

Таблетки 50 мг: розовые овальные двояковыпуклые покрытые оболочкой таблетки с выгравированной надписью «IMIGRAN» на одной стороне и «50» — на другой (или ровные с одной стороны и с гравировкой «50» — на другой). Размеры таблеток: 12×6,5 мм. На изломе видны два слоя: внутренний слой (ядро таблетки) — белого или практически белого цвета; внешний слой (оболочка таблетки) — розового цвета.

Таблетки 100 мг: белые или почти белые овальные двояковыпуклые покрытые оболочкой таблетки с выгравированной надписью «GLAХO» на одной стороне и «IMIGRAN» — на другой (или ровные с одной стороны и с гравировкой «100» — на другой). Размеры таблеток: 12×6,5 мм. На изломе таблетки белого или почти белого цвета.

Спрей назальный: прозрачная жидкость от светло-желтого до темно-желтого цвета.

Характеристика

Селективный агонист 5-HT₁-рецепторов (5-HT_1D).

Инструкция для пациента

Назальный спрей состоит из следующих частей:

1. Наконечник: Эту часть вставляют в ноздрю. Спрей поступает из небольшого отверстия в верхней части наконечника.

2. Зажим для пальцев: За эту часть вы держите спрей, когда им пользуетесь.

3. Синяя кнопка: Когда вы нажимаете на кнопку, то полная доза спрея поступает в ноздрю. Кнопка срабатывает только один раз, поэтому не нажимайте на нее, пока наконечник не введен в ноздрю, иначе вся доза пропадет.

Займите удобное положение. Вы можете проводить впрыскивание препарата сидя.

Очистите полость носа.

Снимите блистерную упаковку и вытащите назальный спрей. Возьмите назальный спрей, как показано на рисунке. Не нажимайте синюю кнопку.

Крепко прижмите одну ноздрю пальцем к носовой перегородке. Дышите спокойно через рот.

Вставьте наконечник спрея в другую ноздрю приблизительно на 1 см. Не запрокидывайте голову, закройте рот.

Сделайте спокойный вдох через нос и одновременно с усилием нажмите на синюю кнопку большим пальцем.

Кнопка может показаться несколько тугой. Вы можете услышать слабый щелчок.

Откройте рот и спокойно подышите через рот. Не запрокидывайте голову. Делайте спокойный вдох через нос, а выдох через рот в течение 10–20 с. Не дышите глубоко.

Можете вынуть наконечник спрея из носа и убрать палец с другой ноздри. После использования спрея вы можете ощутить появление влаги в полости носа и слабого привкуса — эти ощущения не опасны и скоро пройдут. После однократного использования флакон пуст и его следует выбросить.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
суматриптан (в виде суматриптана сукцината)	50 или 100 мг
вспомогательные вещества: лактозы моногидрат; лактоза безводная; МКЦ; натрия кроскармеллоза; магния стеарат; оболочка таблетки: для дозировки 50 мг — Opadry розовый YS-1-1441-G; метилгидроксипропилцеллюлоза; титана диоксид; триацетин; железа оксид красный; для дозировки 100 мг — Opadry белый OY-S-7393; титана диоксид; метилгидроксипропилцеллюлоза

в блистере 2 шт.; в коробке 1 блистер.

Спрей для назального применения	1 доза
суматриптан	10 или 20 мг
вспомогательные вещества: калия фосфат однозамещенный; натрия фосфат двузамещенный безводный; кислота серная; натрия гидроксид; вода очищенная

в одноразовых флаконах, с дозирующим устройством; в коробке 1 или 2 флакона.

Фармакологическое действие

Взаимодействует с 5-HT₁-рецепторами (не влияет на 5-HT₂ — 5-HT₇ подтипы рецепторов), главным образом в кровеносных сосудах головного мозга (их стимуляция приводит к сужению сосудов).

Фармакокинетика

Суматриптан быстро всасывается после приема внутрь и после интраназального введения. При приеме внутрь 70% от C_max в плазме достигается через 45 мин, при приеме в дозе 100 мг C_max в плазме составляет в среднем 54 нг/мл. После интраназального введения С_max в плазме достигается через 1–1,5 ч и составляет 12,9 нг/мл.

Средняя величина абсолютной биодоступности при приеме внутрь составляет 14% вследствие пресистемного метаболизма и неполной абсорбции. Из-за пресистемного метаболизма средняя величина абсолютной биодоступности при интраназальном применении составляет 15,8% от таковой при п/к введении. У пациентов с нарушением функции печени следует ожидать повышения уровня суматриптана в плазме в результате снижения пресистемного клиренса.

Степень связывания с белками плазмы невелика (14–21%), общий объем распределения в среднем составляет 170 л, T_1/2 — приблизительно 2 ч. Общий плазменный Cl составляет в среднем 1160 мл/мин, почечный Cl — 260 мл/мин, внепочечный клиренс — около 80% от общего клиренса.

У подростков (12–17 лет) средняя величина C_max в плазме составляет 13,9 нг/мл, средний T_1/2 — около 2 ч. У подростков с избыточной массой тела происходит увеличение клиренса и объема распределения препарата, поэтому при меньшей массе тела у них наблюдается более высокая экспозиция суматриптана.

Основным механизмом выведения суматриптана является окислительный метаболизм, который осуществляется под действием фермента МАО типа А. Главный метаболит — индолуксусный аналог суматриптана — выводится преимущественно с мочой, где он находится в виде свободной кислоты и глюкуронидного конъюгата. Этот метаболит не обладает активностью по отношению к 5-HT₁- или 5-HT₂-рецепторам. Второстепенные метаболиты не идентифицированы. Приступы мигрени, по-видимому, не оказывают существенного влияния на фармакокинетику суматриптана, принимаемого внутрь или интраназально.

Фармакодинамика

У животных суматриптан избирательно суживает сосуды в системе сонных артерий, но не изменяет церебральный кровоток. Считается, что расширение этих сосудов и/или отек их стенок является основным механизмом возникновения мигрени у человека. Помимо этого экспериментально установлено, что суматриптан ингибирует активность тройничного нерва. Оба эти эффекта могут лежать в основе противомигренозного действия суматриптана.

Клиническая фармакология

Клинический эффект отмечается через 30 мин после перорального приема препарата в дозе 100 мг и через 15 мин после интраназального введения.

Показания

Купирование приступов мигрени (с аурой или без нее).

Противопоказания

Гиперчувствительность; гемиплегическая, базилярная и офтальмоплегическая формы мигрени; инфаркт миокарда (в т.ч. в анамнезе); ИБС или подозрение на ее наличие; стенокардия Принцметала; заболевания периферических сосудов; преходящее нарушение мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе); инсульт (в т.ч. в анамнезе); неконтролируемая артериальная гипертензия; выраженное нарушение функции печени и/или почек; одновременный прием Имиграна с эрготамином или его производными (включая метисергид), а также одновременный прием ингибиторов МАО и период до 2 нед после их отмены.

С осторожностью: эпилепсия (в т.ч. любые состояния со снижением порога судорожной готовности), артериальная гипертензия (контролируемая), беременность, период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлена), возраст старше 65 лет.

Способ применения и дозы

Внутрь, интраназально. Имигран рекомендуется применять как можно раньше после начала приступа мигрени, однако он одинаково эффективен при использовании на любой стадии приступа.

Внутрь (таблетку проглатывают целиком, запивая водой), взрослым: рекомендуемая доза — 1 таблетка 50 мг (некоторым пациентам может потребоваться более высокая доза — 100 мг).

Интраназально, взрослым (18 лет и старше) — 20 мг (1 доза) Имиграна в виде спрея в одну половину носа. Следует помнить, что абсорбция суматриптана и приступы мигрени по силе и клиническим проявлениям могут отличаться не только у разных пациентов, но и у одного и того же пациента, поэтому эффективной может оказаться доза 10 мг.

Если симптомы мигрени не исчезают и не уменьшаются после приема первой дозы Имиграна (вне зависимости от способа применения), то прием второй дозы для купирования этого же приступа назначать не следует. Однако Имигран можно применять для купирования последующих приступов мигрени. Если пациент почувствовал улучшение после первой дозы, а затем симптомы возобновились, можно принять вторую дозу в течение следующих 24 ч. Максимальная доза Имиграна не должна превышать 300 мг в течение любого 24-часового периода (при приеме внутрь), либо двух доз Имиграна по 20 мг (при интраназальном применении).

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременным женщинам Имигран можно назначать только в случае, когда предполагаемая польза для матери превосходит потенциальный риск для плода. Следует избегать грудного вскармливания в течение 24 ч после применения суматриптана.

Взаимодействие

Не отмечено взаимодействие суматриптана с пропранололом, флунаризином, пизотифеном и этиловым спиртом. При одновременном приеме с эрготамином отмечался длительный спазм сосудов (суматриптан можно назначать не раньше чем через 24 ч после приема препаратов, содержащих эрготамин, а препараты, содержащие эрготамин, можно назначать не раньше чем через 6 ч после приема суматриптана). Возможно взаимодействие между суматриптаном и ингибиторами МАО, противопоказано их одновременное применение.

Имеются отдельные сообщения о развитии слабости, гиперрефлексии и нарушении координации у пациентов после одновременного приема суматриптана и препаратов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). В случае одновременного назначения суматриптана и СИОЗС следует тщательно контролировать состояние пациента.

Передозировка

Прием Имиграна внутрь в дозе более 400 мг, либо однократное п/к введение в дозе 16 мг, либо введение Имиграна однократно в дозе 40 г интраназально не вызывали каких-либо побочных эффектов, помимо перечисленных выше.

Лечение: наблюдение за состоянием пациентов не менее 10 ч, при необходимости — стандартная поддерживающая терапия. Нет данных о влиянии гемодиализа или перитонеального диализа на концентрацию суматриптана в плазме.

Меры предосторожности

Имигран нельзя применять в профилактических целях. Препарат следует назначать только в том случае, если диагноз не вызывает сомнения. Как и при применении других противомигренозных средств, при назначении Имиграна у пациентов с ранее не диагностированной мигренью или у пациентов с атипичной мигренью необходимо исключить другие потенциально серьезные неврологические состояния. Следует учитывать, что у пациентов с мигренью повышен риск развития определенных цереброваскулярных нарушений (например инсульт или преходящее нарушение мозгового кровообращения).

Суматриптан не следует назначать пациентам с предполагаемым заболеванием сердца без предварительного обследования с целью исключения сердечно-сосудистой патологии. К таким пациентам относятся женщины в постклимактерическом периоде, мужчины в возрасте старше 40 лет и пациенты с факторами риска развития ИБС. Хотя проведенное обследование не всегда позволяет выявить заболевание сердца у некоторых пациентов, в очень редких случаях у них развиваются побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. После приема суматриптана могут возникать преходящие интенсивные боли и стеснение в груди, распространяющееся на область шеи. Если есть основания полагать, что эти симптомы являются проявлением ИБС, необходимо провести соответствующее диагностическое обследование.

Пациентам с контролируемой артериальной гипертензией суматриптан следует назначать с осторожностью, т.к. в отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение АД и периферического сосудистого сопротивления.

В случае одновременного назначения с препаратами из группы СИОЗС следует тщательно контролировать состояние пациента.

Следует с осторожностью применять суматриптан у пациентов, страдающих такими заболеваниями, при которых могут существенно изменяться всасывание, метаболизм или выведение этого препарата (например нарушение функции почек или печени). Необходимо соблюдать осторожность у пациентов с указаниями в анамнезе на эпилепсию или структурные повреждения головного мозга, которые снижают порог судорожной готовности.

У пациентов с гиперчувствительностью к сульфаниламидам введение суматриптана может вызвать аллергические реакции, которые варьируют от кожных проявлений до анафилаксии. Данные о перекрестной чувствительности ограниченны, однако следует соблюдать осторожность при назначении суматриптана таким пациентам.

Клинический опыт применения Имиграна у пациентов пожилого возраста (старше 65 лет) ограничен. Нет значительных различий в фармакокинетических показателях суматриптана у людей пожилого возраста и у молодых пациентов, однако до получения дополнительных данных клинических исследований не рекомендуется назначать Имигран пациентам старше 65 лет.

У пациентов с мигренью может возникать сонливость, связанная как с самим заболеванием, так и с приемом Имиграна, поэтому они должны быть особенно осторожны при управлении автомобилем и работе с движущимися механизмами.

Нельзя превышать рекомендуемую дозу Имиграна.

Побочные действия

Общие симптомы: боль, покалывание, ощущение жара, ощущение давления или тяжести (эти симптомы обычно являются преходящими, но могут быть интенсивными и возникать в любой части тела, включая грудную клетку и горло), приливы, головокружение, ощущение слабости и/или усталости, сонливость (обычно выражены слабо или умеренно и носят преходящий характер).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, брадикардия, тахикардия (в т.ч. желудочковая), сердцебиение, временное повышение АД (наблюдающееся вскоре после приема суматриптана); имеются редкие сообщения о нарушениях сердечного ритма (вплоть до фибрилляции), преходящих изменениях ЭКГ ишемического типа, инфаркте миокарда, спазме коронарных артерий; иногда развивается синдром Рейно.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: у некоторых пациентов отмечались тошнота и рвота (связь этих побочных эффектов с приемом суматриптана не установлена); незначительное повышение активности печеночных ферментов, дисфагия, ощущение дискомфорта в животе; редко — ишемический колит.

Со стороны ЦНС и органа зрения: имеются отдельные редкие сообщения о судорожных приступах после приема суматриптана. В ряде случаев они наблюдались у пациентов с судорогами в анамнезе или при состояниях, предрасполагающих к возникновению судорог; у части пациентов предрасполагающих факторов выявлено не было. Иногда после приема Имиграна отмечались диплопия, мелькание в глазах, нистагм, скотома, снижение остроты зрения. Крайне редко развивалась частичная преходящая потеря зрения. Однако следует иметь в виду, что нарушения зрения могут быть связаны с самим приступом мигрени.

Реакции повышенной чувствительности: кожные проявления (сыпь, крапивница, зуд, эритема); в редких случаях — анафилаксия.

Местные симптомы (при применении спрея): легкое транзиторное раздражение или ощущение жжения в полости носа или глотке, носовое кровотечение.