Хлоробутанолгидрат

Фармакологическое действие

Противомикробный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов. Действует бактерицидно. Ингибирует фермент ДНК-гиразу бактерий, вследствие чего нарушаются репликация ДНК и синтез клеточных белков бактерий. Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. Ципрофлоксацин действует как на размножающиеся микроорганизмы, так и на микроорганизмы, находящиеся в фазе покоя.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии: энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafnia alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), другие грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.); некоторые внутриклеточные возбудители: Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium avium (расположенная внутриклеточно).

К ципрофлоксацину чувствительны грамположительные аэробные бактерии: Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae). Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, устойчивы и к ципрофлоксацину.

К препарату умеренно чувствительны Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis.

К препарату устойчивы Corynebacterium spp., Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophila, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia asteroides.

Как in vitro, так и in vivo к ципрофлоксацину также чувствителен Bacillus anthracis.

Действие препарата в отношении Treponema pallidum изучено недостаточно.

При приеме Ципринола СР не происходит развития параллельной устойчивости к другим антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным в отношении бактерий, которые устойчивы к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам.

Фармакокинетика

Всасывание

После приема препарата внутрь ципрофлоксацин быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50-85%. C_max в сыворотке крови достигается через 6 ч и зависит от дозы препарата.

По сравнению с ципрофлоксацином с немедленным высвобождением вещества в дозе 250 мг, принимаемым 2 раза/сут, С_mах Ципринола CP, принимаемого по 500 мг 1 раз/сут, выше; при этом показатели AUC в течение суток эквивалентны. C_max составляет 1264 нг/мл, Т_max - 3.6 ч, AUC_0-24 - 7612.4 нг × ч/мл.

Распределение

Ципрофлоксацин хорошо распределяется в ткани и жидкости организма, при этом высокие концентрации устанавливаются в желчи, легких, почках, печени, желчном пузыре, матке, семенной жидкости, ткани предстательной железы, миндалинах, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках. Концентрация ципрофлоксацина в этих тканях выше, чем в сыворотке крови. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в кости, глазную жидкость, бронхиальный секрет, слюну, кожу, мышцы, в плевру, брюшину и в лимфу. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, концентрация ципрофлоксацина при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6-10% от таковой в сыворотке крови, при воспаленных - 14-37% (что превышает МИК для большинства энтеробактерий).

V_d составляет 1.74-5 л/кг, что свидетельствует об активном проникновении ципрофлоксацина в ткани.

Связывание с белками плазмы - 20-40%.

Проникает через плацентарный барьер.

Метаболизм

Метаболизируется в печени (15-30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксиципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Выведение

Ципрофлоксацин выводится преимущественно почками: около 50% неметаболизированного препарата и активных метаболитов, а также 11-12% неактивных метаболитов. До 8% метаболитов выводятся через кишечник.

T_1/2 составляет 5 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов T_1/2 удлиняется.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в т.ч.:

— дыхательных путей: пневмония (за исключением пневмококковой пневмонии), острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз (если возбудителем является грамотрицательные бактерии, особенно Pseudomonas aeruginosa);

— уха, горла и носа (острый средний отит, синусит, мастоидит);

— почек и мочевыводящих путей (неосложненные и осложненные инфекции нижних и верхних отделов мочевых путей /уретрит, цистит, пиелонефрит/);

— органов малого таза и половых органов (эпидидимит, простатит, сальпингит, эндометрит, оофорит, тубулярный абсцесс и пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз);

— органов брюшной полости (внутрибрюшинный абсцесс, холецистит, холангит /в комбинации с метронидазолом или клиндамицином/);

— инфекционная диарея (сальмонеллез, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера, брюшной тиф, диарея путешественников, бактерионосительство Salmonella typhi);

— кожи и мягких тканей (инфицированные язвы, инфицированные раны, абсцессы, флегмона, инфекции наружного слухового прохода, инфицированные ожоги);

— опорно-двигательного аппарата (остеомиелит, септический артрит).

Инфекции у больных со сниженным иммунитетом (на фоне терапии иммунодепрессантами или у пациентов с нейтропенией).

Профилактика и лечение легочной формы сибирской язвы.

Режим дозирования

Назначают внутрь 1 раз/сут, после еды. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая и запивая достаточным количеством жидкости.

Доза ципрофлоксацина зависит от тяжести заболевания, типа инфекции, состояния организма, возраста, массы тела и функции почек.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях уха, горла и носа легкой и средней степени тяжести назначают по 1 г 1 раз/сут в течение 10 дней.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях нижних отделов дыхательных путей (пневмония /за исключением пневмококковой пневмонии/, острый бронхит и обострение хронического бронхита, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз /если возбудителем является грамотрицательные бактерии, особенно Pseudomonas aeruginosa/) легкой и умеренной степени тяжести назначают по 1 г 1 раз/сут в течение 7-14 дней, тяжелой степени тяжести или осложненных заболеваниях - 1.5 г 1 раз/сут в течение 7-14 дней.

При остром неосложненном цистите - по 500 мг 1 раз/сут в течение 3 дней.

При инфекциях почек и мочевыводящих путей легкой и средней степени тяжести - по 500 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней, тяжелой степени и осложненных заболеваниях - по 1 г 1 раз/сут в течение 7-14 дней.

При хроническом бактериальном простатите легкой и средней степени тяжести – по 1 г 1 раз/сут в течение 28 дней.

При осложненных инфекционно-воспалительных заболеваниях органов брюшной полости (внутрибрюшинный абсцесс, холецистит, холангит /в комбинации с метронидазолом или клиндамицином/) - по 1 г 1 раз/сут в течение7-14 дней.

При инфекциях кожи и мягких тканей легкой и умеренной степени тяжести назначают по 1 г 1 раз/сут в течение 7-14 дней, тяжелой степени тяжести или осложненных заболеваниях - 1.5 г 1 раз/сут в течение 7-14 дней.

При инфекционно-воспалительных заболеваниях опорно-двигательного аппарата (остеомиелит, септический артрит) легкой и умеренной степени тяжести назначают по 1 г 1 раз/сут в течение 4-6 недель, тяжелой степени тяжести или осложненных заболеваниях - 1.5 г 1 раз/сут в течение 4-6 недель.

При инфекционной диарее легкой, средней и тяжелой степени тяжести – по 1 г 1 раз/сут в течение 5-7 дней.

При брюшном тифе легкой и средней степени тяжести – по 1 г 1 раз/сут в течение 10 дней.

При осложненной гонорее – по 500 мг 1 раз/сут в течение 3-5 дней.

Лечение необходимо продолжать, как минимум, еще в течение 2 дней после исчезновения симптомов и признаков инфекции.

При тяжелых инфекциях лечение можно начинать с парентеральных форм препарата, в дальнейшем перейти на пероральный прием препарата.

У пожилых пациентов дозу препарата снижают в зависимости от КК, характера и степени тяжести инфекционного заболевания.

Дозирование для пациентов с нарушениями функции почек.

Клиренс креатинина	Креатинин сыворотки	Доза
> 50 мл/мин	< 120 мкмоль (< 1.4 мг/дл)	Обычная доза
30-50 мл/мин	120-179 мкмоль (1.4-1.9 мг/дл)	0.5-1 г/сут

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, боль в животе, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз, псевдомембранозный колит.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, возбуждение, судороги, тревожность, тремор, бессонница, кошмарные сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), гиперестезия, гипостезии, потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также другие проявления психотических реакций (изредка прогрессирующие до состояний, в которых пациент может причинить себе вред, с суицидальными тенденциями), мигрень.

Со стороны органов чувств: нарушение вкуса и обоняния, транзиторная потеря вкуса, нарушения зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха, транзиторная глухота (особенно для высоких частот).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, обморок, ощущение приливов крови к коже лица, тромбоз церебральных артерий, периферические отеки.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, громбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия, панцитопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения.

Со стороны мочевыделителъной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, снижение азотовыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Со стороны костно-мышечной системы: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, миалгия, отек в области сустава.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гиперурикемия, гипергликемия.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, васкулит, экзантема, узловая эритема, экссудативная многоформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), анафилактический шок, сывороточная болезнь.

Прочие: общая слабость, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит), повышенная светочувствительность.

Противопоказания

— одновременный прием с тизанидином (риск выраженного снижения АД, сонливости);

— псевдомембранозный колит;

— выраженная почечная (КК менее 30 мл/мин) и/или печеночная недостаточность;

— заболевания ЦНС (эпилепсия, сниженный порог судорожной готовности, судорожный синдром в анамнезе, нарушение мозгового кровообращения, психические заболевания);

— беременность;

— период лактации (грудного вскармливания);

— детский и подростковый возраст до 18 лет;

— повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим препаратам из группы хинолонов или любому другому компоненту препарата.

С осторожностью следует назначать препарат при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, почечной и/или печеночной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической анемии), терапии глюкокортикостероидами, пациентам пожилого возраста.

Беременность и лактация

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Особые указания

При возникновении во время или после лечения ципрофлоксацином тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При возникновении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить в связи с тем, что описаны отдельные случаи (преимущественно у пожилых пациентов, одновременно получающих ГКС) воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами. Во время терапии ципрофлоксацином рекомендуется избегать чрезмерных физических нагрузок.

В период лечения ципрофлоксацином, во избежание развития кристаллурии, недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы. Также необходимо обеспечить прием достаточного количества жидкости (под контролем диуреза) для соблюдения нормального диуреза и поддержания кислой реакции мочи.

В период лечения ципрофлоксацином следует избегать ультрафиолетового облучения (в т.ч. контакта с прямыми солнечными лучами).

В период терапии возможно увеличение протромбинового индекса (при проведении хирургических вмешательств следует контролировать состояние системы свертывания крови).

У пациентов с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы назначение ципрофлоксацина может стать причиной развития гемолитической анемии.

Во время лечения пациенты не должны употреблять алкоголь.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Пациентам, принимающим ципрофлоксацин, следует соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психомоторных реакций (особенно при одновременном употреблении алкоголя).

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, головная боль и головокружение, нарушения со стороны печени и почек, кристаллурия и гематурия, в более тяжелых случаях спутанность, тремор, галлюцинации и судороги.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля и слабительных. Необходимо обеспечить достаточное поступление жидкости. Проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот неизвестен. Гемодиализ не оказывает клинического эффекта при интоксикации.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении ципрофлоксацина с диданозином всасывание ципрофлоксацина снижается вследствие образования комплексов ципрофлоксацина с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет Т_1/2 теофиллина и/или кофеина (и других ксантинов), пероральных гипогликемических препаратов (глибенкламида - что может привести к гипогликемии), непрямых антикоагулянтов (способствует снижению протромбинового индекса).

Ципрофлоксацин повышает С_mах в 7 раз (от 4 до 21 раза) и AUC в 10 раз (от 6 до 24 раз) тизанидина, что повышает риск выраженного снижения АД и сонливости.

Одновременный прием с НПВС (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышает риск развития судорог.

Одновременный прием антацидов, сукральфата, а также препаратов, содержащих ионы алюминия, цинка, кальция, железа или магния, может вызвать снижение всасывания ципрофлоксацина, поэтому Ципринол^® CP необходимо принимать за 2 ч до приема антацидов или через 6 ч после их приема.

При одновременном применении ципрофоксацина и циклоспорина усиливается нефротоксическое действие циклоспорина (необходим контроль уровня креатинина крови 2 раза в неделю).

Одновременный прием ципрофлоксацина и ГКС может увеличить риск возникновения разрыва сухожилий.

Одновременное назначение ципрофлоксацина и фенитоина может приводить к увеличению или снижению сывороточной концентрации фенитоина.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию ципрофлоксацина, что приводит к уменьшению времени достижения его С_mах в плазме крови.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

При сочетании с другими противомикробными препаратами (бета-лактамные антибиотики, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм. Препарат может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и другими бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолилпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Одновременное использование пробенецида и ципрофлоксацина снижает почечный клиренс ципрофлоксацина, повышая его концентрации в плазме.

Одновременное введение ципрофлоксацина и мексилетина может привести к повышению концентрации мексилетина.

При одновременном применении с ципрофлоксацином снижается тубулярный транспорт метотрексата, что потенциально может привести к повышению его плазменных концентраций. При этом повышается риск токсического действия метотрексата. Пациентам, получающим терапию метотрексатом, необходимо находиться под тщательным медицинским наблюдением в период лечения ципрофлоксацином.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 2 года.

Не использовать после истечения срока годности.