Гидроксикарбамид медак

Способ применения и дозы. При выборе режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

Препарат применяют внутрь.

При затрудненном глотании капсулу можно вскрыть, растворить содержимое в стакане воды и выпить целиком. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут плавать на поверхности раствора.

Во время лечения следует принимать достаточно большое количество жидкости.

С´олидные опухоли

— 80 мг/кг 1 раз в день каждые 3 дня (6–7 доз).

— 20–30 мг/кг ежедневно в течение 3 нед.

Карцинома головы и шеи, карцинома шейки матки — 80 мг/кг 1 раз в день, каждый третий день в комбинации с лучевой терапией.

Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за больным и при отсутствии у него необычных или тяжелых реакций токсичности.

Резистентный хронический миелолейкоз. Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно 1 раз в день.

Оценку эффективности препарата проводят после 6 нед лечения. При выраженной клинической ремиссии лечение можно продолжать неграниченно долго. Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов менее 2500/мм³, а тромбоцитов менее 100000/мм³. Через 3 дня проводят повторный анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов начинает заметно возрастать.

Истинная полицитемия. Лечение начинают с суточной дозы 15–20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддерживать гематокрит на уровне ниже 45%, а число тромбицитов — ниже 400000/мкл. У большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 до 1000 мг.

Эссенциальная тромбоцитемия. Обычно назначают гидроксикарбамид в начальной суточной дозе 15 мг/кг; затем подбирают такую дозу, которая поддерживает число тромбоцитов на уровне ниже 600000/мкл, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4000/мкл.

Побочное действие. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны органов пищеварения: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея или запор, изъязвление слизистой оболочки ЖКТ. Увеличение активности ферментов печени.

Со стороны кожи и кожных придатков: макуло-папулезные высыпания, эритема лица и периферическая эритема, дермато-миозитные изменения кожи. В ряде случаев в результате ежедневного применения препарата на протяжении нескольких лет у больных наблюдались гиперпигментация, эритема, атрофия кожи и ногтей, шелушение, папулы фиолетового цвета. В редких случаях отмечатся алопеция, рак кожи.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость, дезориентация; редко — галлюцинации и судороги.

Со стороны мочевыделительной системы: увеличение содержания мочевой кислоты, азота мочевины крови и креатинина в плазме крови, задержка мочи, интерстициальный нефрит. В редких случаях отмечается дизурия.

Прочие: озноб, общее недомогание, повышение СОЭ, кожные аллергические реакции. В редких случаях сообщалось об острых легочных реакциях, связанных с применением препарата: диффузная инфильтрация легких, лихорадка и одышка.

Передозировка. При применении препарата в дозах, в несколько раз превышавших рекомендованные, у больных развиваются признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема и отек с последующим шелушением ладоней рук и стоп ног, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и тяжелый острый стоматит.

Специфический антидот неизвестен, лечение симптоматическое.

Взаимодействие с другими ЛС. При одновременном применении препарата с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функций костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии.

Особые указания. Лечение препаратом следует проводить под наблюдением врача. До и периодически во время лечения препаратом необходимо проверять функции костного мозга, почек и печени. Определение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов должно проводиться не реже 1 раза в неделю на протяжении всего периода лечения препаратом. При содержании лейкоцитов менее 2500/мкл или тромбоцитов менее 100000/мкл, лечение следует приостановить до тех пор, пока их содержание не восстановится до нормы.

Гидроксикарбамид обладает цитотоксическим действием, поэтому следует соблюдать осторожность при вскрытии капсул и избегать попадания порошка из капсулы на кожу, слизистые оболочки или вдыхания препарата. Если содержимое капсулы случайно рассыпано, следует немедленно собрать порошок салфеткой в полиэтиленовый пакет, завязать его и выбросить.

Анемия не является противопоказанием для лечения препаратом. Тяжелая форма анемии до лечения препаратом должна быть скомпенсирована.

Во время лечения препаратом может развиться миелосупрессия, главным образом лейкопения. Тромбоцитопения и анемия развиваются реже и совсем редко без предшествующей лейкемии. Анемию, даже в тяжелой форме, купируют без прерывания лечения. Миелосупрессия наиболее вероятна у больных после недавней предшествующей интенсивной лучевой терапии или химиотерапии другими препаратами. После недавней интенсивной лучевой терапии препарат должен применяться с осторожностью из-за возможного обострения пострадиационной эритемы и усиления выраженности побочных эффектов (аплазия костного мозга, диспепсия и ульцерация ЖКТ).

На ранних стадиях лечения препаратом часто наблюдается умеренный мегалобластический эритропоэз. Морфологические изменения напоминают злокачественную анемию, однако они не связаны с дефицитом витамина B₁₂ или фолиевой кислоты.

Препарат может понижать клиренс железа из плазмы крови и снижать эффективность утилизации железа эритроцитами, однако он не влияет на время жизни эритроцитов.

Во время лечения больные должны употреблять достаточное количество жидкости.

Препарат следует применять с осторожностью у больных при нарушенной функции почек и печени. Может потребоваться снижение дозы препарата.

Применение в педиатрии. Безопасность и эффективность применения у детей не установлена.

Форма выпуска. Капсулы по 500 мг. В блистерах по 10 капсул, упакованных в картонную пачку по 5 и 10 блистеров с прилагаемой инструкцией по применению.

Срок годности. 4 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Список Б. При температуре не выше 25 °C в недоступном для детей месте. Защищать от света.

Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача.

Производитель. «медак ГмбХ», Германия.

Особые указания

Следует соблюдать принятые правила обращения с противоопухолевыми ЛС и их уничтожения.

Состав и форма выпуска

1 капсула содержит гидроксикарбамида 500 мг, а также вспомогательные вещества (кальция цитрат, динатрия цитрат, магния стеарат, диоксид титана (Е171), желатин); в блистере 10 шт., в коробке 5 или 10 блистеров.

Фармакологическое действие

Ингибирует систему рибонуклеотидной редуктазы, подавляет синтез ДНК. Резистентность клеток к данному препарату обычно вызывается повышением синтеза фермента — рибонуклеотидной редуктазы вследствие усиления функции ответственных генов.

Фармакокинетика

Хорошо всасывается из ЖКТ и обладает полной биодоступностью. C_max в плазме достигает максимума через 0,5–2 ч после приема препарата внутрь. Выводится из организма почками путем экскреции. Значение этого пути выведения в его общем объеме остается неясным, т.к. доля принятого гидроксикарбамида, выявляемая в моче, колеблется от 9 до 95%. Проходит через ГЭБ.

Показания

Хронический миелолейкоз (хроническая фаза или фаза акселерации), эссенциальная тромбоцитемия или эритремия при высоком риске тромбоэмболических осложнений.

Противопоказания

Гиперчувствительность, миелодепрессия (число лейкоцитов менее 2,5х10⁹ /л, тромбоцитов менее 100х10⁹ /л), тяжелая анемия, беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, капсулы следует проглатывать целиком, не допуская их разрушения в полости рта. При хроническом миелолейкозе в начальной дозе 40 мг/кг/сут, при снижении числа лейкоцитов менее 20х10⁹ /л дозу уменьшают на 50% (20 мг/кг/сут) и далее устанавливают индивидуально, поддерживая число лейкоцитов в пределах 5–10х10⁹ /л. При эссенциальной тромбоцитопении — в начальной дозе 15 мг/кг/сут, затем подбирают дозу поддерживающую число тромбоцитов на уровне ниже 600х10⁹ /л, лейкоцитов — ниже 4х10⁹ /л. При эритремии — по 15–20 мг/кг/сут и далее в дозе поддерживающей гематокрит на уровне ниже 45%, число тромбоцитов — ниже 400х10⁹ /л (у большинства больных удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в дозе 500–1000 мг/сут).

Если гематокрит и число тромбоцитов удается успешно контролировать, лечение продолжают в течение неопределенно длительного времени.

В связи с тем, что у детей указанные выше патологические состояния встречаются крайне редко, дозы и схемы лечения в педиатрии не установлены. У пожилых людей необходимо снижение дозы и частоты приема препарата, т.к. возможно проявление повышенной чувствительности к действию гидроксикарбамида. При нарушении функции почек и/или печени соответствующие данные отсутствуют.

Беременность. Гидроксикарбамид может быть мощным мутагенным веществом. Как показали эксперименты на животных, он вызывает повышение частоты врожденных дефектов. Не следует применять препарат для лечения беременных женщин, если только польза лечения не перевешивает связанных с ним возможных опасностей. Женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции перед началом и в течение всего срока лечения. Если во время лечения беременность все же наступила, необходимо прибегнуть к возможностям, предоставляемым генетической консультацией. Проникает через плацентарный барьер.

Лактация. Учитывая, что гидроксикарбамид проникает в грудное молоко, грудное вскармливание следует прекратить перед началом лечения.

Способность к деторождению. Обладает генотоксичностью, в связи с чем, если после лечения этим препаратом больная намерена забеременеть, ей нужно посоветовать обратиться за генетической консультацией.

Получающим гидроксикарбамид мужчинам рекомендуют использовать надежные средства контрацепции в течение по меньшей мере 3 мес после завершения терапии. До начала лечения больных мужчин следует проинформировать о возможности консервации спермы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

In vitro показана способность повышать цитотоксичность фторпиримидинов. Другие противоопухолевые средства и лучевая терапия усиливают миелодепрессию, раздражение желудка и воспаление слизистых оболочек ЖКТ. Может обострять эритему, вызванную предшествующим или сопутствующим облучением.

Передозировка

Симптомы: острое поражение и болезненность кожи и слизистых оболочек, фиолетовая эритема, отек ладоней и подошв, сопровождающийся увеличением их размеров, редко — гиперпигментация кожи, стоматит.

Лечение: промывание желудка, симптоматическое поддерживающее лечение, мониторинг системы кроветворения.

Меры предосторожности

Лечение следует проводить в специализированных стационарах специалистами-онкологами. Адекватный пробный период, позволяющий определить противоопухолевую эффективность Гидроксикарбамида, составляет 6 нед. Во время терапии следует проводить регулярно полный клинический анализ крови, включающий определение уровня гемоглобина, подсчет лейкоцитарной формулы, числа тромбоцитов, функции печени и/или почек, мониторинг состояния кожи (описаны отдельные случаи развития сквамозного рака кожи). При развитии миелодепрессии (число лейкоцитов менее 2,5х10⁹ /л, тромбоцитов менее 100х10⁹ /л), значительного прогрессирования заболевания, появлении болезненных язв голени, трудно поддающихся лечению, прием следует прекратить. Нормализация показателей функции костного мозга, а также заживление язв наступает после отмены Гидроксикарбамида в течение нескольких недель. Длительное лечение гидроксикарбамидом больных с миелопролиферативными заболеваниями (эритремия и эссенциальная тромбоцитемия) приводит к развитию вторичного лейкоза.

Во время приема препарата следует обеспечить адекватный прием жидкости, использовать надежные методы контрацепции во время и в течение 3 мес после окончания приема препарата (не исключена возможность генотоксичности). С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Побочные действия

Токсичность препарата, вызывающая угнетение функции костного мозга, ограничивает его дозу. Частота возникновения: обычные — >1/100, <1/10, необычные — >1/1000, <1/100, редкие — >1/10000, <1/1000, очень редкие — <1/10000.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): частота развития >1/100, <1/10 — угнетение функции костного мозга, лейкопения, появление в костном мозге мегалобластов; >1/1000, <1/100 — тромбоцитопения, анемия; снижение Cl железа плазмы и его утилизации эритроцитами.

Со стороны органов ЖКТ: >1/100, <1/10 — диарея/запор; >1/1000, <1/100 — тошнота, рвота, анорексия, стоматит, повышение активности печеночных ферментов и уровня билирубина.

Со стороны кожных покровов: >1/1000, <1/100 — макуло-папулярная сыпь, эритема лица и конечностей; <1/10000 — изменения, напоминающие дерматомиозит, гиперпигментация или атрофия кожи и ногтей, язвы голеней, кожный зуд, лучевой кератоз, рак кожи, фиолетовые папулы, десквамация эпителия.

Со стороны мочеполовой системы: >1/1000, <1/100 — преходящее нарушение функции канальцев почек, сопровождающееся повышением уровня мочевины и креатинина крови; >1/10000, <1/1000 — дизурия; <1/10000 — поражение почек.

Со стороны нервной системы и органов чувств: >1/10000, <1/1000 — головная боль, головокружение, нарушение ориентации и галлюцинации.

Со стороны респираторной системы: >1/10000, <1/1000 — острые реакции в форме диффузных легочных инфильтратов, лихорадки, диспноэ и аллергического альвеолита.

Прочие: >1/1000, <1/100 — лекарственная лихорадка, озноб, недомогание; >1/10000, <1/1000 — реакции гиперчувствительности.

Во время лечения изредка отмечается появление в костном мозге мегалобластов, не отвечающее на терапию фолиевой кислотой или витамином В₁₂. Угнетение функции костного мозга исчезает после отмены препарата. Некоторые симптомы, обусловленные нарушением функций ЖКТ (тошнота, рвота, анорексия), возникающие вследствие комбинированного лечения гидроксикарбамидом и лучевой терапии, обычно удается устранить, временно прекратив прием препарата. Иногда отмечается усиление воспаления слизистых оболочек, вызванное лучевой терапией. Гидроксикарбамид может вызвать рецидив эритемы и гиперпигментации в областях подвергавшихся ранее лучевой терапии. Гидроксикарбамид снижает Cl железа плазмы и его утилизацию эритроцитами (не влияет на продолжительность жизни эритроцитов).