Фторурацил-лэнс
Описание
Раствор: прозрачная бесцветная или слегка окрашенная жидкость.
Лекарственное взаимодействие
Кальция фолинат усиливает терапевтический и токсический эффекты фторурацила.
При применении в комбинации с другими цитостатиками и интерфероном-альфа также может наблюдаться усиление как противоопухолевого эффекта, так и токсичности фторурацила.
При длительном совместном применении с митомицином С наблюдалось появление гемолитико-уремического синдрома.
При одновременном приеме с препаратом соривудин отмечалась выраженная лейкопения, в некоторых случаях приведшая к летальному исходу.
Фторурацил не следует применять после и совместно с терапией аминофеназоном, фенилбутазоном и сульфонамидами.
Хлордиазепоксид, дисульфирам, гризеофульвин и изониазид могут усиливать активность фторурацила.
Фторурацил может снижать иммунологический ответ на вакцинацию. При одновременном введении с живой вакциной могут развиться тяжелые антигенные реакции.
Состав и форма выпуска
Раствор для внутрисосудистого введения | 1 мл |
активное вещество: | |
фторурацил | 50 мг |
вспомогательные вещества: гидроксид натрия — 15,37 мг; вода для инъекций — до 1 мл |
Фармакокинетика
После в/в введения препарат быстро биотрансформируется и распределяется в опухолевых тканях, слизистой оболочке кишечника, костном мозге, печени и других тканях. Легко проникает через ГЭБ, попадая в спинномозговую жидкость и ткани головного мозга. Метаболизируется в основном в печени с образованием неактивных метаболитов. T1/2 фторурацила зависит от вводимой дозы и составляет 8–22 мин. Около 20% препарата выводится почками в неизмененном виде в течение 6 ч (90% из этого количества выводится в течение 1-го ч) и 60–80% — через дыхательные пути в форме СО2, незначительное количество выделяется с желчью.
Фармакодинамика
Фторурацил — антиметаболит урацила. Механизм действия обусловлен превращением препарата в тканях в активный метаболит фторуридинмонофосфат, который является конкурентным ингибитором фермента тимидилатсинтетазы, принимающего участие в синтезе нуклеиновых кислот. Фторурацил нарушает синтез ДНК и вызывает образование структурно несовершенной РНК, угнетая деление раковых клеток. Активные метаболиты локализуются внутри клетки.
Показания
рак толстой и прямой кишки;
рак молочной железы;
рак пищевода;
рак желудка;
рак поджелудочной железы;
первичный рак печени;
рак яичников;
рак шейки матки;
рак мочевого пузыря;
злокачественные опухоли головы и шеи;
рак предстательной железы;
рак надпочечников;
рак полового члена;
карциноид.
Противопоказания
повышенная чувствительность к фторурацилу и/или любому другому компоненту препарата;
выраженная лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения;
стоматит;
изъязвления слизистой оболочки ЖКТ;
псевдомембранозный энтероколит;
беременность;
кормление грудью.
С осторожностью: почечная и/или печеночная недостаточность; острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. туберкулез, ветряная оспа, опоясывающий лишай); инфильтрация костного мозга опухолевыми клетками; ранее проводившаяся интенсивная лучевая терапия или химиотерапия.
Препарат противопоказан в период беременности и кормления грудью.
Способ применения и дозы
.В/в струйно или путем медленной инфузии, в/а, внутриполостно.
Фторурацил входит в состав многих схем химиотерапевтического лечения, в связи с чем при выборе пути введения, режима и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.
Рекомендуются следующие дозы и режимы:
- 500 мг/м2 или 12–13,5 мг/кг ежедневно в течение 3–5 дней, интервал между курсами — 4 нед;
- 600 мг/м2 или 15 мг/кг (высшая разовая доза — 1 г) 1 раз в неделю, 6–10 доз;
- 600 мг/м2 в 1-й и 8-й дни в/в в комбинациях с другими цитостатиками;
-1 г/м2/сут в/в капельно в виде постоянной инфузии в течение 96–120 ч.
При применении в сочетании с кальция фолинатом дозу фторурацила обычно уменьшают на 25–30%.
Побочные действия
Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения; редко — тромбоцитопения, анемия. Наиболее значительное падение количества лейкоцитов обычно наблюдается с 9-го по 14-й день (вплоть до 25-го дня), тромбоцитов — с 7-го по 17-й день лечения.
Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, воспаление и/или изъязвление слизистых оболочек ЖКТ (в т.ч. стоматит), диарея, кровотечение из ЖКТ, изжога и изменение вкуса, нарушение функции печени.
Со стороны ССС: очень редко — боли в области сердца, аритмии, ишемия, инфаркт миокарда, стенокардия, сердечная недостаточность.
Со стороны нервной системы: редко — мозжечковая атаксия, нарушение чувствительности, дезориентация, спутанность сознания, эйфория, нистагм, ретробульбарный неврит, головная боль.
Со стороны органов чувств: раздражение слизистой оболочки глаз, избыточное слезотечение вследствие стеноза слезных протоков (10–25%), светобоязнь, катаракта, корковая слепота (при высоких дозах), нарушение зрения.
Со стороны репродуктивной системы: обратимое угнетение функции половых желез, приводящее к аменорее или азооспермии.
Со стороны кожи и кожных придатков: алопеция (редко), гиперпигментация кожи, сухость и трещины кожи, телеангиэктазии, синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии (ощущение покалывания в кистях и стопах с последующим появлением боли, гиперемии и опухания), изменение и схождение ногтевых пластинок (редко), фотосенсибилизация.
Аллергические реакции: кожная сыпь, дерматит, крапивница, бронхоспазм, анафилаксия (редко).
Прочие: лихорадка (редко), тромбофлебит в месте введения, носовое кровотечение, кашель, одышка, гиперурикемия, слабость, развитие вторичных инфекций.
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, диарея, язвенный стоматит и желудочное кровотечение, угнетение функции костного мозга (тромбоцитопения, лейкопения и агранулоцитоз).
Лечение: следует контролировать функцию кроветворения больных в течение не менее чем 4 нед, при возникновении нарушений проводят симптоматическую терапию. Специфический антидот фторурацила не известен.
Здесь пока никто не писал. Напишите отзыв первым!
|