Форан

Фармакологическое действие

Препарат для ингаляционного наркоза. Вызывает быстрое наступление общей анестезии и быстрый выход из нее. Незначительное раздражающее действие изофлурана может ограничивать скорость введения в общую анестезию. Препарат не вызывает избыточной секреции слюнных и трахеобронхиальных желез. Глоточные и гортанные рефлексы быстро подавляются.

Уровень общей анестезии при применении изофлурана может быстро меняться. При увеличении глубины общей анестезии происходит подавление спонтанного дыхания, поэтому его следует тщательно контролировать и при необходимости поддерживать.

В стадии введения в общую анестезию происходит снижение АД, которое быстро нормализуется в хирургической стадии анестезии, сердечный ритм не изменяется.

При поддерживающем наркозе АД снижается пропорционально глубине анестезии, однако сердечный ритм остается стабильным. Во время ИВЛ при нормальном рСО₂ минутный объем сердца остается постоянным, независимо от глубины общей анестезии, и поддерживается в основном за счет увеличения ЧСС. При спонтанном дыхании развивающаяся гиперкапния может привести к увеличению ЧСС и минутного объема сердца, которые превышают таковые при пробуждении.

При поверхностном наркозе мозговой кровоток не изменяется, но имеет тенденцию к увеличению при глубокой анестезии, что может приводить к транзиторному повышению давления спинномозговой жидкости (СМЖ). Повышение давления СМЖ может быть предотвращено или уменьшено за счет гипервентиляции до или во время анестезии.

Изменения в ЭЭГ и судорожная активность крайне редки при применении изофлурана. В целом изофлуран вызывает изменения на ЭЭГ, сопоставимые с таковыми при применении других препаратов дла ингаляционоой анестезии.

Изофлуран значительно меньше повышает чувствительность миокарда к действию адреналина, чем энфлуран. Имеются ограниченные данные о том, что подкожная инфильтрация до 50 мл раствора адреналина 1:200000 не вызывает развития желудочковых аритмий у больных во время проведения общей анестезии изофлураном.

При нормальном уровне общей анестезии миорелаксация может быть адекватной для некоторых интраабдоминальных операций. Если требуется более выраженная миорелаксация, возможно в/в введение небольших доз миорелаксантов.Глубина анестезии легко управляема.

Изофлуран может использоваться для введения в общую анестезию и поддержания общей анестезии.

Фармакокинетика

Всасывание

C_max неорганического фтора в сыворотке крови обычно составляет менее 5 мкмоль/л и определяется через 4 ч после наркоза. Уровень фтора возвращается к норме в течение 24 ч.

Метаболизм и выведение

В организме лишь незначительное количество изофлурана подвергается метаболизму. Известные метаболиты изофлурана не обладали токсичностью или определялись в слишком низких концентрациях.

В послеоперационном периоде только 0.17% дозы изофлурана можно обнаружить в виде метаболитов в моче.

Показания

— вводная и поддерживающая общая анестезия.

Препарат можно использовать для седации в течение 48 ч у больных, которым проводится ИВЛ в отделении интенсивной терапии.

Режим дозирования

Для точного контроля за подаваемой концентрацией изофлурана должны быть использованы специально калиброванные испарители.

Уровни МАК изофлурана в кислороде зависят от возраста.

Значения МАК (минимальная альвеолярная концентрация) изофлурана в зависимости от возраста

Возраст	100% кислород	70% N2O
0-1 месяц	1.6%
от 1 до 6 месяцев	1.87%
от 6 до 12 месяцев	1.8%
26±4 года	1.28%	0.56%
44±7 лет	1.15%	0.56%
64±5 лет	1.05%	0.37%

Лекарственные препараты используемые для премедикации должны подбираться индивидуально, помня о том, что изофлуран может вызвать угнетение дыхательного центра. По выбору можно использовать антихолинергические препараты.

Коротко действующие барбитураты или другие препараты, используемые для вводного наркоза, обычно применяются с последующей ингаляцией изофлурана. Как альтернатива могут быть использованы изофлуран с кислородом или с кислородно-закисной смесью.

При ингаляционного введения в общую анестезию изофлураном рекомендуется в начале использовать 0.5% концентрацию. Концентрации от 1.5% до 3.0% обычно вызывают хирургический уровень общей анестезии через 7-10 мин.

Поддержание хирургического уровня анестезии может обеспечиваться 1-2.5% изофлурана в кислородно-закисной смеси. При использования изофлурана в чистом кислороде концентрация его должна быть увеличена на 0.5-1%. При необходимости возможно дополнительное использование миорелаксантов.

Для обеспечения анестезии при кесаревом сечении достаточно использовать 0.5-0.75% изофлурана в кислородно-закисной смеси.

Во время поддержания общей анестезии уровень АД при отсутствии других факторов обратно пропорционален уровню альвеолярной концентрации изофлурана. С углублением анестезии следует уменьшать концентрации изофлурана во вдыхаемой смеси, чтобы предотвратить чрезмерное снижение АД.

Для поддержания хирургического уровня общей анестезии у пожилых пациентов требуются более низкие концентрации изофлурана.

Седация может поддерживаться 0.1-1% изофлурана в кислородно-закисной смеси, соответствующая доза подбирается индивидуально.

Побочное действие

Нежелательные реакции, которые регистрировали при применении Форана обычно зависят от дозы и отражают фармакологическую активность препарата.

Со стороны системы дыхания: возможно угнетение дыхания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны нарушения сердечного ритма, артериальная гипотензия.

Со стороны лабораторных показателей: преходящее повышение числа лейкоцитов крови, даже при отсутствии хирургического стресса.

Со стороны пищеварительной системы: в отдельных случаях - поражение печени (от небольшого и преходящего повышения активности печеночных ферментов до некроза гепацитов).

В послеоперационном периоде: озноб, тошнота, рвота и непроходимость кишечника.

Противопоказания

— злокачественная гипертермия в анамнезе;

— повышенная чувствительность к изофлурану.

С осторожностью следует применять Форан при внутричерепной гипертензии.

Беременность и лактация

Безопасность применения Форана при беременности не установлена.

Кровопотеря при абортах в случаях применения Форана сравнима с кровопотерей при применении других средств для ингаляционного наркоза.

Данные об эффективности и безопасности применения Форана для общей анестезии в акушерстве отсутствуют, за исключением применения при кесаревом сечении.

Изофлуран в концентрациях до 0.75% продемонстрировал безопасность для эффективного поддержания анестезии при кесаревом сечении. Побочных реакций на применение изофлурана при кесаревом сечении не отмечено.

Сведений о выведении изофлурана с грудным молоком нет. В период грудного вскармливания Форан следует применять с осторожностью.

Особые указания

Препарат значительно усиливает мозговой кровоток особенно при глубокой анестезии. Может наблюдаться преходящее повышение давления спинномозговой жидкости, которое возвращается с исходному при гипервентиляции. При использовании иэофлурана послеоперационные церебральные осложнения встречались сравнительно редко.

При введении Форана уровень общей анестезии может быстро и легко изменяться, поэтому рекомендуется использовать только тщательно откалиброванные испарители или проводить мониторинг, позволяющий оценить вдыхаемую и выдыхаемую концентрацию. При увеличении глубины общей анестезии происходит нарастание артериальной гипотензии и подавления дыхательной функции. Степень артериальной гипотензии и угнетения дыхания могут являться индикацией глубины общей анестезии.

Клинический опыт применения Форана даже при длительном воздействии не дает сведений о гепатотоксичности. Однако отсутствие большого опыта повторного применения препарата не позволяет выявить симптомы воздействия на функцию печени.

Как и другие галогенсодержащие препараты Форан должен с осторожностью применяться у пациентов с повышенным внутричерепным давлением. В этих случаях может быть необходима управляемая гипервентиляция.

На фоне приема Форана наблюдали преходящее изменение бромсульфталеинового теста, повышение уровня глюкозы и сывороточного креатинина и снижение остаточного азота мочевины, сывороточного холестерина и щелочной фосфатазы.

У восприимчивых людей средства для ингаляционного наркоза, включая изофлуран, могут вызвать состояние гиперметаболизма скелетных мышц , что приводит к увеличению их потребности в кислороде и развитию клинического синдрома, известного как злокачественная гипертермия . Первым признаком этого синдрома является гиперкапния, а клинические симптомы его могут включать в себя ригидность мышц, тахикардию, тахипноэ, цианоз, аритмии и/или нестабильность АД. Некоторые из этих неспецифических симптомов могут также появиться при легком наркозе, острой гипоксии, гиперкапнии и гиповолемии.

Лечение злокачественной гипертермии предполагает отмену препаратов, вызвавших ее развитие, в/в введение дантролена и поддерживающую симптоматическую терапию. Позднее может развиться почечная недостаточность, поэтому следует контролировать и по возможности поддерживать диурез.

Использование средств для ингаляционного наркоза у детей вызывало в редких случаях повышение уровня калия в сыворотке, что приводило к развитию сердечных аритмий и смерти в послеоперационном периоде. Данное состояние в особенности может развиться у пациентов с латентно или явно протекающими неврологическими заболеваниями, в особенности у больных миодистрофией Дюшенна. В некоторых случаях имелась связь с одновременным использованием сукцинилхолина. У данных пациентов наблюдалось также значительное увеличение уровня КФК в сыворотке, изменение состава мочи и миоглобинурия. В отличие от злокачественной гипертермии и некоторого сходства в проявлении у подобных больных никогда не отмечалась мышечная ригидность или симптомы, связанные с гиперметаболизмом мышц. При угрозе развития подобных состояний, вособенности при выявлении у пациента латентно текущего нейромышечного заболевания, следует немедленно начать мероприятия по купированию гиперкалиемии и устойчивой аритмии.

Имеются сообщения об отдельных случаях увеличения уровня карбоксигемоглобина при использовании галогенсодержащих средств для анестезии, содержащих группу - CF₂H, таких как дезофлуран, энфлуран и изофлуран. В присутствии нормально увлажненных сорбентов СО₂ нарастания концентрации закиси углерода не наблюдается.

Замена пересушенных сорбентов СО₂

При использовании изофлурана с пересушенными сорбентами СО₂ (в особенности содержащими гидроксид калия) описаны редкие случаи чрезмерного перегревания и/или спонтанного воспламенения в аппаратах для наркоза.

Если анестезиолог подозревает, что сорбент СО₂ пересушен, то его следует заменить перед применением Форана. При пересыхании сорбента СО₂ цвет индикатора меняется не всегда. Следовательно, отсутствие изменений цвета индикатора нельзя считать подтверждением адекватной гидратации. Сорбенты СО₂ необходимо регулярно менять независимо от цвета индикатора.

Использование в педиатрии

Иэофлуран может использоваться у новорожденных и детей в возрасте до 2 лет с приемлемой для всех других обычно используемых средств для наркоза степенью пользы и риска.

Передозировка

В случае передозировки следует прекратить введение Форана, обеспечить поддержание проходимости дыхательных путей, начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких с введением кислорода и поддерживать адекватную функцию сердечно-сосудистой системы.

Лекарственное взаимодействие

Изофлуран заметно потенцирует действие всех известных миорелаксантов, причем в большей степени недеполяризующих миорелаксантов.

Неостигмин устраняет действие недеполяризующих миорелаксантов, но не влияет на миорелаксацию, вызванную самим изофлураном.

Все миорелаксанты совместимы с изофлураном.

При одновременном использовании изофлурана с оксидом азота (N₂О) наблюдалось снижение МАК у взрослых пациентов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту для стационаров.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте, при температуре не выше 30°C. Срок годности – 5 лет.