Этопозид-лэнс

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ, 8.06.2000, пр. №8.

Состав. 1 мл раствора содержит:

активное вещество: этопозид 20 мг;

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, этиловый спирт, ПЭГ−300, Твин−80, лимонная кислота, цитрат натрия.

Описание. Раствор «Этопозида-ЛЭНС» — бесцветная или слегка желтоватая прозрачная жидкость.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Этопозид — это полусинтетическое производное подофиллотоксина, используемое в качестве противоопухолевого средства.

Механизм действия связан с ингибированием топоизомеразы II. Этопозид оказывает цитотоксическое действие за счет повреждения ДНК. Препарат блокирует митоз, вызывая гибель клеток в G₂ фазе и поздней S-фазе митотического цикла. Высокие концентрации препарата вызывают лизис клеток в премитотической фазе.

Этопозид также подавляет проникновение нуклеозидов через плазматическую мембрану, что препятствует синтезу и восстановлению ДНК.

Фармакокинетика. После в/в введения C_max в плазме составляет 30 мкг/мл. Связывание с белками плазмы составляет примерно 90%. Препарат обнаруживается в плевральной жидкости, слюне, ткани печени, селезенке, почках, миометрии, тканях мозга, проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Значения концентрации этопозида в спинномозговой жидкости варьирует от неопределяемых значений до 5% от концентрации в плазме крови. Данные о выделении препарата с грудным молоком отсутствуют.

Этопозид активно метаболизируется в организме. Распределение этопозида при этом осуществляется двухфазным способом. У взрослых с нормальной функцией почек и печени T_1/2 в среднем составляет приблизительно 1,5 ч с T_1/2 окончательного выведения в пределах 4–11 ч. Общий Cl колеблется в переделах 33–48 мл/мин.

Этопозид выводится с мочой в неизмененном виде или в виде метаболитов (около 40–60%) в течение 48–72 ч; 5–12% выводится с фекалиями.

Показания к применению. Основными показаниями к применению «Этопозида-ЛЭНС» являются рефрактерные опухоли яичка и мелкоклеточный рак легкого.

Способ применения и дозы. «Этопозид-ЛЭНС» вводится в/в в течение 30–60 мин.

Перед введением «Этопозид-ЛЭНС» разбавляют 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором декстрозы до конечной концентрации 0,2–0,4 мг/мл.

Дозы «Этопозида-ЛЭНС», используемого главным образом в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами, составляют 50–100 мг/м²/сутки в течение 4–5 дней, с повторением каждые 3–4 нед.

Также часто применяется режим введения «Этопозида-ЛЭНС» через день 100–125 мг/м² в 1, 3 и 5 дни. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.

При выборе дозы следует учитывать миелосупрессивное действие других препаратов в комбинации, а также действие предшествующей лучевой терапии и химиотерапии.

Побочное действие. Кроветворение: снижение числа лейкоцитов и нейтрофилов зависит от вводимой дозы и является основным ограничивающим токсическим проявлением «Этопозида-ЛЭНС». Максимальное снижение числа гранулоцитов обычно наблюдается на 7–14 день после введения препарата. Тромбоцитопения возникает реже, и максимальное снижение тромбоцитов наблюдается на 9–16 день после введения «Этопозида-ЛЭНС». Восстановление показателей крови происходит обычно на 20 день после введения стандартной дозы.

ЖКТ: тошнота и рвота возникают у 30–40% пациентов. Обычно эти явления умеренные или средние, и прибегать к отмене лечения из-за этих побочных явлений приходится редко. Кроме того, возможна диарея, боль в животе, стоматит, анорексия.

Сердечно-сосудистая система: при быстром в/в введении у 1–2% больных отмечалось временное понижение давления, которое обычно восстанавливается при прекращении вливания и введении жидкостей или другой поддерживающей терапии. При необходимости возобновления введения «Этопозида-ЛЭНС» скорость вливания следует уменьшить.

Аллергические реакции: симптомы, напоминающие анафилактические, такие как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка. Эти реакции обычно наблюдаются во время или сразу после введения «Этопозида-ЛЭНС» и прекращаются при приостановлении вливания и применении кортикостероидов или антигистаминых средств.

Дерматологические реакции: обратимая алопеция, иногда приводящая к полной потере волос, возникает по крайней мере у 66% больных. Редко отмечается появление пигментации, зуд. В одном случае наблюдался рецидив лучевого дерматита.

Печень: иногда возникает временная гипербилирубинемия и повышение уровня трансаминаз. Чаще это происходит при применении высоких доз.

Другие токсические явления: изредка отмечаются периферическая нейропатия, лихорадка, мышечные судороги, метаболический ацидоз, гиперурикемия.

Противопоказания. «Этопозид-ЛЭНС» противопоказан больным, у которых проявлялась повышенная чувствительность к этому препарату, а также при выраженных нарушениях функции печени.

Применение при беременности. «Этопозид-ЛЭНС» может повредить плод при назначении его беременным женщинам. Он оказал тератогенное действие при испытаниях на мышах и крысах. Препарат противопоказан при беременности.

Применение в период грудного вскармливания. Неизвестно, выделяется ли препарат в грудное молоко или нет. Для избежания вредного воздействия на ребенка грудное вскармливание должно быть прекращено, если пациентке назначена терапия «Этопозидом-ЛЭНС».

Применение детьми. Безопасность и эффективность для детей не установлена.

Взаимодействие с другими ЛС. Противоопухолевое действие «Этопозида-ЛЭНС» усиливается при применении его в сочетании с цисплатином, однако при этом нужно учитывать, что у больных, прежде получавших лечение цисплатином, выведение «Этопозида-ЛЭНС» может быть нарушено.

«Этопозид-ЛЭНС» и идарубицин несовместимы в растворе.

Передозировка. Антидот для этопозида неизвестен. В случаях передозировки проводят симптоматическое лечение, учитывая его токсические проявления.

Меры предосторожности и предостережения. 1. Поскольку «Этопозид-ЛЭНС» является цитотоксическим противоопухолевым препаратом, необходимо соблюдать меры правильного использования и обращения с ним. При контакте он может вызвать кожную сыпь, поэтому медицинскому персоналу рекомендуется работать в перчатках. В случае контакта с кожей или слизистой оболочкой пораженные участки необходимо немедленно промыть водой с мылом.

2. Подавление функции костного мозга является дозолимитирующим действием «Этопозида-ЛЭНС». Регулярное наблюдение за составом крови необходимо проводить перед началом лечения, в перерывах и перед каждым последующим курсом «Этопозида-ЛЭНС». В случае снижения числа тромбоцитов ниже 50000/мм³ и/или абсолютного числа нейтрофилов до 500/мм³ терапию необходимо прекратить.

3. При возникновении симптомов анафилактического типа таких, как озноб, лихорадка, тахикардия, бронхоспазм и одышка, введение «Этопозида-ЛЭНС» необходимо прекратить и начать лечение кортикостероидами и/или антигистаминными препаратами.

4. Необходимо соблюдать осторожность при назначении препарата пациентам с печеночной или почечной недостаточностью.

Форма выпуска. «Этопозид-ЛЭНС» выпускается в виде 2% раствора для инъекций во флаконах по 5 мл, в коробке 1 флакон.

Условия хранения. В прохладном, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °C. Не допускать замораживания. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности. 2 года. Не рекомендуется использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. ООО «ЛЭНС-Фарм».

Состав и форма выпуска

1 мл раствора для инъекций содержит этопозида 20 мг; во флаконах по 5 мл, в коробке 1 флакон.

Способ применения и дозы

В/в, в течение 30–60 мин (предварительно разбавляя 0,9% раствором натрия хлорида или 5% раствором глюкозы до конечной концентрации 0,2–0,4 мг/мл) — 50–100 мг/м² /сут в течение 4–5 дней, каждые 3–4 нед или 100–125 мг/м² в 1, 3, 5 дни. Главным образом препарат используется в комбинации с другими химиотерапевтическими средствами. Повторные курсы проводятся только после нормализации показателей периферической крови.