Этацизин

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, желтого цвета. На поперечном разрезе видны два слоя.

Характеристика

Относится к подгруппе IC антиаритмических средств.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
этацизин	50 мг
вспомогательные вещества: крахмал картофельный; сахар; метилцеллюлоза; кальция стеарат; поливинилпирролидон; кальция карбонат; магния карбонат; титана двуокись; кремния двуокись; воск пчелиный; хинолиновый желтый (краситель Е 104); солнечный желтый (краситель Е 110)

в упаковке контурной ячейковой 10 шт.; в пачке картонной 5 упаковок.

Фармакокинетика

При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ и определяется в крови через 30–60 мин. С_max в плазме достигается через 2,5–3 ч. Биодоступность – 40%. Cвязывание с белками крови — 90% . Проходит через плацентарный барьер, проникает в грудное молоко. Т_1/2 составляет 2,5 ч. Фармакокинетические параметры подвержены значительным индивидуальным колебаниям (требуется индивидуальное изучение у отдельных больных для определения оптимальной концентрации препарата в плазме). Интенсивно метаболизируется при «первом прохождении» через печень, некоторые из метаболитов обладают антиаритмической активностью. Выводится почками в виде метаболитов.

Фармакодинамика

Блокирует «быстрые» натриевые каналы мембран кардиомиоцитов, в меньшей степени — медленные кальциевые каналы. Замедляет скорость нарастания потенциала действия, не изменяет потенциал покоя. В зависимости от дозы может уменьшать длительность потенциала действия, не изменяет существенно эффективные рефрактерные периоды желудочков и предсердий. Замедляет проведение возбуждения по проводящей системе миокарда. На ЭКГ появляется удлинение интервала PR и комплекса QRS, тенденцию к укорачиванию интервала ST (отражает реполяризацию желудочков).

Проявляет умеренное антиишемическое действие. Повышает порог фибрилляции миокарда, а также купирует нарушения сердечного ритма, переходящие в фибрилляцию в условиях острой ишемии миокарда. Эффективен при лечении больных с аритмиями, рефрактерными к предшествующей терапии.

Не вызывает достоверного снижения частоты сердечного ритма или удлинения продолжительности интервала QT на ЭКГ.

Антиаритмический эффект при приеме внутрь развивается обычно на 1–2 день.

Показания

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, пароксизмы мерцания и трепетания предсердий, пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, в т.ч. синдром Вольфа — Паркинсона — Уайта (WPW-синдром), пароксизмальная желудочковая тахикардия (при отсутствии органических поражений сердца).

Противопоказания

Гиперчувствительность, синоатриальная блокада II степени, AV блокада II-III степени, блокада внутрижелудочковой проводимости, желудочковые нарушения ритма сердца в сочетании с блокадами проведения по системе Гиса – волокнам Пуркинье, артериальная гипотензия, выраженная сердечная недостаточность, кардиогенный шок, нарушение функции печени и почек, возраст до 18 лет.

С особой осторожностью — синдром слабости синусного узла, АV блокада I степени, неполная блокада ножек пучка Гиса, тяжелые нарушения кровообращения, нарушение внутрижелудочковой проводимости, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, в начальной дозе — 50 мг 3 раза в сутки, при недостаточном эффекте (под контролем ЭКГ) дозу повышают до 50 мг 4 раза в сутки (200 мг/сут) или до 100 мг 3 раза в сутки (300 мг/сут). При достижении стойкого антиаритмического эффекта проводят поддерживающую терапию в индивидуально подобранных минимально эффективных дозах. Длительность курса зависит от формы аритмии, эффективности и переносимости препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.

Взаимодействие

Несовместим с антиаритмиками подгруппы IА, ингибиторами МАО.

Бета-адреноблокаторы усиливают антиаритмический эффект, особенно при аритмиях, провоцируемых физической нагрузкой или стрессом (возможно использование небольших доз антиаритмиков и снижение частоты возникновения побочных эффектов) — комбинация показана для лечения и профилактики пароксизмальных тахикардий, включая желудочковые. Совместим с мексилетином и пропранололом (комбинация эффективна для профилактики мерцания желудочков или желудочковой пароксизмальной тахикардии).

Совместим с амиодароном (возможно уменьшение доз обоих препаратов).

При совместном применении этацизина и дигоксина усиливается антиаритмическое действие, улучшается сократительная способность миокарда, повышается концентрация дигоксина в крови (при появлении тошноты, снижении аппетита требуется уменьшение дозы дигоксина).

Глутаминовая кислота нивелирует кардиодепрессивное действие этацизина у больных с начальными признаками нарушения кровообращения.

Передозировка

Симптомы: усиление угнетающего действия на проводящую систему миокарда, повышение риска развития аритмогенного действия.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

Больным с электромеханической диссоциацией, возникающей вследствие побочного действия этацизина (или его относительной передозировки) необходимо проводить срочные и продолжительные реанимационные мероприятия (наружный массаж сердца, введение адреномиметических средств, солей кальция, допамина, реополиглюкина); лечение желудочковой тахикардии, вызванной этацизином — электроимпульсная терапия (ЭИТ) или в/в введение лидокаина или тримекаина, на фоне действия которых эффективность ЭИТ может увеличиться; применение антиаритмиков подгруппы IА (новокаинамид, ритмилен, аймалин, этмозин и др.) противопоказано. Гемодиализ неэффективен.

Меры предосторожности

При инфаркте миокарда назначают при условии тщательного медицинского контроля за больным, желательно начинать лечение Этацизином не раньше, чем через 3 мес после инфаркта миокарда.

Больным с синдромом слабости синусного узла, особенно если препарат назначается впервые, обязателен контроль ЭКГ (комплекс QRS) через 2–3 дня после начала лечения.

Во время терапии необходимо тщательно контролировать состояние больного и функции сердечно-сосудистой системы (ЭКГ, АД, ЭХОКГ).

В связи с возможностью аритмогенного действия следует заранее выявить и устранить гипокалиемию, не применять в сочетании с антиаритмическими препаратами подгруппы IА, ингибиторами МАО. Курсовое лечение предпочтительно начинать в стационаре (особенно в первые 3–5 дней приема препарата, с учетом динамики ЭКГ после пробной и повторной доз или данных мониторинга ЭКГ), немедленно прекратить лечение при учащении эктопических желудочковых комплексов, появлении блокад или брадикардии. Лечение Этацизином следует немедленно прекратить при расширении желудочковых комплексов более чем на 25%, уменьшении их амплитуды, продолжительности зубца Р на ЭКГ более 0,12 с.

Факторами риска аритмогенного действия являются органическое поражение сердца (в особенности перенесенный инфаркт миокарда), снижение фракции выброса, стойкая желудочковая тахикардия, максимальные дозы препарата. Кроме того, следует соблюдать осторожность у больных с заболеваниями печени (возможно гепатотоксическое действие).

Не следует применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания. Во время лечения следует воздержаться от приема алкоголя.

Побочные действия

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): AV блокада, нарушение внутрижелудочковой проводимости, блокада правой ножки пучка Гиса, снижение сократимости миокарда, уменьшение коронарного кровотока, изменения на ЭКГ (удлинение интервала PQ, расширение зубца Р и комплекса QRS), аритмогенное действие (редко).

Со стороны нервной системы и органов чувств: головокружение, нарушение аккомодации.

Прочие: тошнота.