Эстрацит

Описание лекарственной формы

Рыхлая, пористая масса (порошок) или таблетка почти белого цвета.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 7.09.2000, пр. №11.

Описание. Рыхлая, пористая масса (порошок) или таблетка почти белого цвета.

Состав. Каждый флакон содержит: активное вещество — эстрамустина фосфат — 300 мг.

Неактивные вспомогательные вещества — меглумин, маннит.

Фармакодинамика. Эстрацит (конъюгат эстрадиола и азотистого иприта) представляет собой противоопухолевый препарат с двойным механизмом действия. Установлено, что эстрон и эстрадиол, являющиеся продуктами метаболизма эстрамустина фосфата, обладают антигонадотропной активностью, и вызывают снижение уровня тестостерона, сходное с таковым после хирургической кастрации.

В процессе дефосфорилирования Эстрацита образуется эстрамустин, который далее превращается в эстромустин. Оба эти метаболита обладают антимитотическим действием за счет ингибирования образования микротрубочек в метафазу и их разрушением в интерфазу.

Фармакокинетика. После в/в введения неизмененный эстрамустина фосфат обнаруживается в плазме, однако он быстро метаболизируется (T_1/2 — 1,2 ч) с образованием эстрамустина, и далее — эстромустина, который является основным метаболитом, присутствующим в плазме. Для эстрамустина и эстромустина характерны высокая степень связывания с белками. Эстрамустин и эстромустин подвергаются дальнейшему метаболизму с образованием соответствующих эстрогенов — эстрадиола и эстрона.

Эстрамустин и эстромустин выделяются в желчь и в кал, и не обнаруживаются в моче. Эстрадиол и эстрон подвергаются дальнейшему метаболизму и частично выделяются в мочу.

После введения препарата эстрамустин и эстромустин обнаруживаются в опухолевой ткани предстательной железы человека. Уровни эстрамустина и эстромустина выше в опухолевой ткани, чем в плазме. Возможно, это объясняется тем, что эстрамустин и эстромустин поглощаются тканью предстательной железы за счет их связывания с особым белком, который был обнаружен в опухолевой ткани предстательной железы.

Показания к применению. Поздние стадии рака простаты, в особенности при наличии рефрактерности к гормональной терапии.

Первичная терапия рака простаты при наличии прогностических факторов, указывающих на вероятно низкую эффективность чисто гормональной терапии.

Дозировка и способ применения. Эстрацит должен назначаться лицами, имеющими опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

Рекомендуемая доза — 5 мг/кг (300–450 мг) ежедневно в течение 3 нед, затем по 300 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии. При отсутствии эффекта в течение 4–6 нед лечение должно быть прекращено. Содержимое флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций путем медленного добавления растворителя к содержимому флакона; при этом флакон нельзя встряхивать, чтобы не допустить образования пены. Вследствие химической несовместимости (выпадение осадка) не рекомендуется использовать физиологические растворы для приготовления инъекционного раствора для в/в введения.

Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер. Эстрацит также можно разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить в/в капельно в течение не более 3 ч.

Побочное действие. Со стороны сердечно-сосудистой системы: задержка жидкости, застойная сердечная недостаточность, ИБС, включая инфаркт миокарда, тромбоэмболия, артериальная гипертензия, флебит в месте инъекции.

Со стороны ЖКТ: тошнота и рвота, особенно в течение первых 2 нед лечения, диарея.

Со стороны гепато-билиарной системы: нарушения функции печени.

Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения и тромбоцитопения являются редко встречающимися побочными эффектами.

Со стороны эндокринной системы: гинекомастия и импотенция являются распространенными побочными явлениями.

Со стороны ЦНС: мышечная слабость, депрессия, головная боль, спутанное сознание, летаргия встречаются редко.

Другие: Сообщалось о реакциях повышенной чувствительности, включая аллергическую сыпь и ангионевротический отек (отек Квинке и отек гортани). Во многих случаях, включая один с летальным исходом, пациенты одновременно с Эстрацитом получали ингибиторы АПФ. При развитии ангионевротического отека терапия Эстрацитом должна быть немедленно прекращена.

Противопоказания. Эстрацит не должен применяться у пациентов, имеющих: повышенную чувствительность к производным эстрадиола или азотистого иприта; тяжелые заболевания печени; тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, такие как ИБС, тромбоэмболия, тромбофлебит в период обострения, осложнения, вызванные задержкой жидкости.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействий. Клинические исследования показали, что эстрогены повышают как терапевтическую активность, так и токсичность трициклических антидепрессантов возможно путем ингибирования их метаболизма.

Нельзя исключить взаимодействие между Эстрацитом и ингибиторами АПФ, что может повысить риск развития ангионевротического отека.

Способность управлять автомобилем и механизмами. Никаких сообщений о том, что Эстрацит оказывает влияние на способность управлять автомобилем и механизмами, не поступало.

Передозировка. В случае передозировки можно ожидать выраженных побочных эффектов. При этом следует назначить симптоматическую терапию. В течение последующих 6 нед после передозировки Эстрацита необходимо контролировать функцию печени и показатели крови.

Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании. Мужчины, получающие лечение Эстрацитом, должны использовать барьерные противозачаточные средства.

Эстрацит должен назначаться с осторожностью пациентам с тромбофлебитом, тромбозом или тромбоэмболическими нарушениями в анамнезе, в особенности, если они наблюдались на фоне терапии эстрогенами; а также с атеросклерозом сосудов головного мозга или коронарной патологией.

Так как толерантность к глюкозе может понижаться, пациенты с диабетом должны находиться под строгим наблюдением в процессе лечения Эстрацитом.

В связи с риском возникновения артериальной гипертензии, должен проводиться периодический контроль АД. У некоторых пациентов, получавших Эстрацит, отмечались обострение ранее наблюдавшегося или находящегося в начальной стадии развития периферического отека или застойной сердечной недостаточности.

Такие патологические состояния как эпилепсия, мигрень или нарушение функции почек, прогрессирующие в случае задержки жидкости, требуют особого внимания.

Так как Эстрацит может оказывать влияние на метаболизм кальция или фосфора, он должен назначаться с осторожностью пациентам с поражениями костной ткани, сопровождающимися гиперкальциемией, а также пациентам с почечной недостаточностью.

Эстрацит должен назначаться с осторожностью пациентам с нарушениями функции печени. Контроль функции печени должен проводиться регулярно с определенными интервалами.

При работе с Эстрацитом необходимо соблюдать правила обращения с цитотоксическими веществами.

В случае случайного попадания препарата на кожу или в глаза, немедленно следует обильно промыть кожу водой с мылом, а глаза — чистой водой; затем надо обязательно проконсультироваться с врачом.

Форма выпуска. Флаконы, содержащие по 300 мг эстрамустина фосфата в виде лиофилизированного порошка. По 10 флаконов в упаковке (в комплекте с 10 ампулами растворителя).

Условия хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °C.

Приготовленный инфузионный раствор необходимо использовать в течение 12 ч в случае хранения при комнатной температуре, и 24 ч — в случае хранения при температуре 2–8 °C.

Срок годности. 3 года.

Условия отпуска из аптек. Отпускается по рецепту врача.

Производитель. Фармация и Апджон С.п.А., Италия.

Состав и форма выпуска

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций	1 фл.
эстрамустина фосфат	300 мг
вспомогательные вещества: меглумин; маннит

во флаконах по 300 мг, в комплекте с растворителем (вода для инъекций) в ампулах по 8 мл; в коробке 10 флаконов и 10 ампул.

Капсулы	1 капс.
эстрамустина фосфат	140 мг
вспомогательные вещества: лаурилсульфат натрия; тальк; магния стеарат; диоксид кремния коллоидный безводный

во флаконах темного стекла по 40 или 100 шт.; в пачке картонной 1 флакон.

Способ применения и дозы

Порошок лиофилизированный для приготовления раствора для инъекций: в/в медленно, капельно.

Эстрацит должен назначаться специалистами, имеющими опыт в использовании противоопухолевых препаратов.

Рекомендуемая доза — 5 мг/кг (300–450 мг) ежедневно в течение 3 нед, затем по 300 мг 2 раза в неделю в качестве поддерживающей терапии. При отсутствии эффекта в течение 4–6 нед лечение должно быть прекращено. Содержимое флакона с Эстрацитом (300 мг) растворяют в 8 мл воды для инъекций путем медленного добавления растворителя к содержимому флакона; при этом флакон нельзя встряхивать, чтобы не допустить образования пены. Вследствие химической несовместимости (выпадение осадка) не рекомендуется использовать физиологические растворы для приготовления инъекционного раствора для в/в введения.

Эстрацит обладает местным раздражающим эффектом, поэтому он должен вводиться в/в медленно тонкой иглой в периферическую вену или через центральный венозный катетер. Эстрацит также можно разводить в 250 мл 5% раствора глюкозы и вводить в/в капельно в течение не более 3 ч.

Капсулы: внутрь, не менее чем за 1 ч до еды или через 2 ч после еды, запивая водой. Доза может колебаться от 7 до 14 мг/кг массы тела (4–8 капс. в день) в 2 или 3 приема. Рекомендуемая начальная доза — 4–6 капс. до достижения дозы не менее 10 мг/кг.

При отсутствии эффекта в течение 4–6 нед лечение должно быть прекращено.