Эпивир тритиси

Описание лекарственной формы

Таблетки, покрытые оболочкой, ромбовидной формы, белого цвета с гравировкой «GX CJ17» yна одной стороне.

Раствор, прозрачный от бесцветного до светло-желтого цвета со слабым фруктовым запахом.

Особые указания

Лечение не уменьшает риска передачи ВИЧ др. людям при половых контактах или переливании крови.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
ламивудин	150 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; натрия крахмала гликолат; магния стеарат; опадрай

во флаконах по 60 шт.; в коробке 1 флакон.

Раствор для приема внутрь с запахом клубники или банана	1 мл
ламивудин	10 мг
вспомогательные вещества: сахароза; метил- и пропилпарагидроксибензоат; лимонная кислота (безводная); пропиленгликоль; натрия цитрат; вода очищенная; ароматические добавки со вкусом клубники и банана

во флаконах пластиковых по 240 мл, в комплекте с дозирующим шприцем и адаптором; в коробке 1 комплект.

Фармакологическое действие

Проникает внутрь клетки, где фосфорилируется до активного метаболита ламивудин−5'-трифосфата, угнетающего обратную транскрипцию ВИЧ путем замыкания цепи вирусной ДНК, подавляет также активность РНК и ДНК-зависимой ДНК-полимеразы.

Фармакокинетика

После перорального приема быстро всасывается из ЖКТ. Абсолютная биодоступность при приеме таблеток и перорального раствора составляет 86–87%. После перорального приема 2 мг/кг 2 раза в сутки C_max — 1,5 ± 0,5 мкг/мл. Площадь под кривой (AUC) и C_max возрастают пропорционально дозе в диапазоне 0,25–10 мг/кг. Значимого различия в системном действии эпивира после приема с пищей или натощак не обнаружено. Коэффициент кумуляции у взрослых с нормальной функцией почек через 15 дней перорального приема в дозе 2 мг/кг 2 раза в сутки составляет 1,5. Объем распределения при в/в введении составляет 1,3 ± 0,4 мл/кг (что свидетельствует о выходе из сосудистого русла). Объем распределения не зависит от дозы и не коррелирует с массой тела. Слабо связывается с белками плазмы крови (менее 36%). T_1/2 — 5–7 ч. Через 12 ч после однократного приема с мочой выводится 5,2 ± 1,4% дозы в виде трансизомера сульфоксидного метаболита. Большая часть выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный Cl — 0,22 ± 0,06, общий Cl — 71 ± 16% л/ч/кг. У пациентов с нарушениями функции почек AUC, C_max и T_1/2 возрастают по мере понижения функции почек. У детей (от 4,8 мес до 16 лет), получавших дозу 8 мг/кг/сут, абсолютная биодоступность — 66 ± 26%; с возрастом системный Cl снижается. После перорального введения 1 мг/кг в сутки детям (от 4 мес до 14 лет) C_max — 1,1 ± 0,6 мкг/мл, T_1/2 — 2 ± 0,6 ч; средние значения AUC сопоставимы со взрослыми, получавшими 4 мг/кг в сутки.

Фармакодинамика

Высокоэффективный, селективный ингибитор репликации ВИЧ−1 и ВИЧ−2. Активен в отношении штаммов ВИЧ, устойчивых к ретровиру.

Показания

ВИЧ-инфекция у взрослых и детей.

Противопоказания

Гиперчувствительность.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи. Лечение должен проводить врач, имеющий опыт ведения пациентов с ВИЧ-инфекцией. Раствор для приема внутрь предназначен для детей и пациентов, которым трудно проглатывать таблетки. Взрослым и подросткам старше 12 лет — по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг/сут однократно.

Детям младше 3 мес — данных недостаточно для рекомендации дозировок в этой возрастной категории.

Детям от 3 мес до 12 лет — по 4 мг/кг 2 раза в сутки (максимальная суточная доза — 300 мг).

Пациентам с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин) рекомендуется снижение дозы (см. таблицы).

Таблица 1

Индивидуальный подбор дозы таблеток Эпивир ТриТиСи при почечной недостаточности у взрослых и подростков старше 12 лет

Cl креатинина, мл/мин	Первая доза, мг	Поддерживающая доза
30 — менее 50	150	150 мг 1 раз в сутки
менее 30	Рекомендуемые дозы составляют менее 150 мг, поэтому показано назначение препарата в виде раствора для приема внутрь

Таблица 2

Индивидуальный подбор дозы раствора Эпивир ТриТиСи для приема внутрь при почечной недостаточности у взрослых и подростков старше 12 лет

Cl креатинина, мл/мин	Первая доза, мг	Поддерживающая доза
30 — менее 50	150  (15 мл)	150 мг (15 мл) 1 раз в сутки
15 — менее 30	150  (15 мл)	100 мг (10 мл) 1 раз в сутки
5 — менее 15	150  (15 мл)	50 мг (5 мл) 1 раз в сутки
менее 5	50  (5 мл)	25 мг (2,5 мл) 1 раз в сутки

Таблица 3

Индивидуальный подбор дозы раствора Эпивир ТриТиСи для приема внутрь при почечной недостаточности у детей от 3 мес до 12 лет

Cl креатинина, мл/мин	Первая доза, мг/кг	Поддерживающая доза
30 — менее 50	4	4 мг/кг 1 раз в сутки
15 — менее 30	4	2,6 мг/кг 1 раз в сутки
5 — менее 15	4	1,3 мг/кг 1 раз в сутки
менее 5	1,3	0,7 мг/кг 1 раз в сутки

При средней и тяжелой степени печеночной недостаточности коррекции дозы не требуется (если нарушение функции печени не сопровождается почечной недостаточностью).

Специальных данных по применению у пожилых пациентов нет, однако следует проявлять особое внимание к данной группе больных из-за возрастного снижения выделительной функции почек и изменения показателей крови.

Применение при беременности и кормлении грудью

Возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание (во избежание постнатальной передачи ВИЧ-инфекции).

Взаимодействие

Увеличивает C_max зидовудина на 39 ± 62%. Триметоприм и сульфаметоксазол увеличивают AUC ламивудина на 44 ± 23%, снижают его общий Cl на 29 ± 13% и почечный Cl на 30 ± 36%.

Передозировка

Антидот неизвестен.

Меры предосторожности

У детей, имеющих факторы риска возникновения панкреатита или наличие его в анамнезе, комбинацию Эпивира и зидовудина необходимо использовать крайне осторожно и только при отсутствии альтернативной терапии. Лечение прекращается при возникновении клинических или лабораторных симптомов панкреатита. Пациентам с нарушениями функции почек рекомендуются меньшие дозы.

Побочные действия

Головная боль, слабость, утомляемость, лихорадка, озноб, головокружение, бессонница, депрессивные расстройства, нейропатия, тошнота, диарея, рвота, понижение аппетита, анорексия, диспепсия, боль или колики в животе, насморк, кашель, костно-мышечные боли, миалгия, артралгия, нейтропения, анемия, тромбоцитопения, повышение уровней АЛТ, АСТ, билирубина, амилазы, кожные высыпания; у детей — панкреатит, парестезии, периферические невропатии.