Экзифин табл.

Описание

Таблетки: белые или почти белые, круглые, двояковыпуклые с гладкой поверхностью с обеих сторон.

Крем: однородный, белого или почти белого цвета.

Лекарственное взаимодействие

Таблетки

Практически не влияет на клиренс препаратов, метаболизирующихся с участием цитохрома Р450 (например циклоспорин, терфенадин, толбутамид, триазолам, пероральные контрацептивы).

Ингибирует изоэнзим CYP2D6 и препятствует метаболизму таких препаратов, как трициклические антидепрессанты и селективные блокаторы захвата серотонина (например дезипрамин, флувоксамин), бета-адреноблокаторы (метопролол, пропранолол), противоаритмические средства (флекаинид, пропафенон), МАО-В-ингибиторы (например селегилин) и антипсихотические (например хлорпромазин, галоперидол) средства. Лекарственные препараты-индукторы ферментов CYP450 (например рифампицин) могут ускорять выведение тербинафина из организма.

Лекарственные препараты-ингибиторы CYP450 (например циметидин) могут замедлить метаболизм и выведение тербинафина из организма. При одновременном применении этих препаратов может потребоваться коррекция дозы тербинафина.

Возможно нарушение менструального цикла при одновременном приеме тербинафина и пероральных контрацептивов.

Снижает клиренс кофеина на 21% и продлевает время его полураспада на 31%.

Не влияет на клиренс антипирина, дигоксина, варфарина.

Этанол и другие гепатотоксичные средства повышают риск развития гепатотоксического эффекта.

Крем

Какие-либо лекарственные взаимодействия для Экзифин^® крема не известны.

Состав и форма выпуска

Таблетки	1 табл.
активное вещество:
тербинафина гидрохлорид	281,31 мг
(соответствует 250 мг тербинафина)
вспомогательные вещества: МКЦ — 47 мг; натрия гликолат крахмальный — 36,69 мг; крахмал прежелатинизированный — 25 мг; кремний коллоидный безводный — 3 мг; магния стеарат — 7 мг

Фармакокинетика

При пероральном приеме хорошо абсорбируется. Через 0,8 ч абсорбируется половина принятой дозы; через 4–6 ч половина принятой дозы распределяется в организме. Через 1–2 ч после приема внутрь однократной дозы 250 мг C_max в плазме крови достигает 0,97 мкг/мл. Биодоступность 80%. Прием пищи не влияет на биодоступность тербинафина.

При местном применении — абсорбция < 5%, оказывает незначительное системное действие.

Тербинафин интенсивно связывается с белками плазмы крови (99%), быстро распространяется в тканях, проникает в дермальный слой кожи и ногтевые пластинки. Проникает в секрет сальных желез и скапливается в высоких концентрациях в волосяных фолликулах, в волосах, коже и в подкожной клетчатке. Уже через несколько недель лечения накапливается в ногтях в концентрациях, обеспечивающих фунгицидное действие. T_1/2 — 11–18 ч, T_1/2 терминальной фазы — 200–400 ч.

Биотрансформируется в печени до неактивных метаболитов; 80% принятой дозы выводится с мочой в виде метаболитов, остальная часть — 20% с каловыми массами. Не кумулируется в организме. Возраст больных не влияет на фармакокинетику тербинафина, однако элиминация может снижаться при поражениях почек или печени, приводя к высоким концентрациям тербинафина в крови.

Выделяется с грудным молоком.

Фармакодинамика

Тербинафин относится к группе аллиламинов, обладает широким спектром противогрибкового действия. В низких концентрациях оказывает фунгицидное действие на дерматофиты Trychophyton (T. rubrum, T. mentagrophytes,Т. tonsurans, Т. verrucosum, T. violaceum), Microsporum canis, Epidermophyton floccosum, плесневые грибы (например Aspergillus, Cladosporium, Scopulariopsis brevicaulis), дрожжевые грибы, главным образом Candida albicans, и некоторые диморфные грибы. На грибы Candida и его мицелиальные формы оказывает, в зависимости от вида гриба, фунгицидное или фунгистатическое действие.

Тербинафин нарушает ранний этап биосинтеза основного компонента клеточной мембраны гриба эргостерола путем ингибирования фермента скваленэпоксидазы. Скваленэпоксидаза не связана с системой цитохрома Р450 (CYP450), поэтому тербинафин не влияет на метаболизм гормонов и ЛС, метаболизм которых связан с CYP450.

При пероральном применении накапливается в коже, ногтях и в волосах в количестве, оказывающим фунгицидное действие. Системное лечение разноцветного лишая, вызванного Malassezia furfur, неэффективно.

Показания

Таблетки:

микозы волосистой части головы (трихофития, микроспория);

микозы кожи и ногтей, обусловленные Trychophyton (Т. rubrum, Т. mentagrophytes, T. verrucosum, T. violaceum), Microsporum (M. canis, M. gypseum) и Epidermophyton floccosum;

онихомикозы;

тяжелые, распространенные дерматомикозы гладкой кожи туловища и конечностей, требующие системного лечения;

кандидозы кожи и слизистых оболочек.

Крем (профилактика и лечение):

грибковые инфекции кожи, в т.ч. микозы стоп («грибок» стопы), паховая эпидермофития (tinea cruris), грибковые поражения гладкой кожи тела (tinea corporis), вызванные Trichophyton (в т.ч. Т. rubrum, Т. mentagrophytes, Т. verrucosum, Т. violaceum), Microsporum canis и Epidermophyton floccosum;

дрожжевые инфекции кожи, в основном те, которые вызываются родом Candida (например Candida albicans), в частности опрелость;

разноцветный лишай (Pityriasis versicolor), вызываемый Pityrosporum orbiculare (также известный под названием Malassezia furfur).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к какому-либо компоненту препарата;

Таблетки:

детский возраст до 2 лет, т.к. нет достаточного количества данных о применении препарата детьми с массой тела менее 12 кг;

беременность;

период кормления грудью.

С осторожностью:

Таблетки:

- печеночная и/или почечная недостаточность;

- алкоголизм;

- опухоли;

- болезни обмена веществ;

- заболевания крови;

- патология сосудов конечностей;

- псориаз.

Крем:

- печеночная и/или почечная недостаточность;

- алкоголизм;

- опухоли;

- болезни обмена веществ;

- угнетение костномозгового кроветворения;

- окклюзионные заболевания сосудов конечностей;

- детский возраст до 12 лет (отсутствие достаточного клинического опыта).

Таблетки

Противопоказано во время беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Крем

В экспериментальных исследованиях тератогенных свойств тербинафина выявлено не было. До настоящего времени не сообщалось о каких-либо пороках развития при применении Экзифина^®. Однако поскольку клинический опыт применения Экзифина^® у беременных женщин очень ограничен, его следует применять только по строгим показаниям.

Тербинафин выделяется с грудным молоком. Однако в случае применения кормящей матерью Экзифина^® крема через кожу всасывается небольшое количество активного вещества, поэтому неблагоприятное воздействие на младенца маловероятно.

Способ применения и дозы

.

Внутрь. Длительность курса лечения и режим дозирования устанавливаются в индивидуальном порядке и зависят от локализации процесса и тяжести заболевания.

Взрослые

Обычная доза — 250 мг (1 табл.) 1 раз в день.

Онихомикозы: продолжительность терапии — около 6–12 нед. При поражении ногтей пальцев кистей и стоп (за исключением большого пальца стопы) или при молодом возрасте больного длительность лечения может быть менее 12 нед. При инфекции большого пальца стопы 3-месячный курс лечения обычно достаточен. В редких случаях при замедленной скорости роста ногтей может потребоваться более длительное лечение — до 6 мес и более.

Грибковые инфекции кожи: продолжительность лечения при межпальцевой, подошвенной или по типу «носков» локализации инфекции — 2–6 нед; при микозах других участков тела: голеней — 2–4 нед, туловища — 4 нед; при микозах, вызванных Candida, — 2–4 нед; при микозах головы, вызванных Microsporum canis, — более 4 нед.

Дети

Обычно назначают 125 мг (1/2 табл.).

Продолжительность лечения микозов волосистой части головы — около 4 нед, при заражении Microsporum canis может быть более длительной.

При массе тела менее 20 кг — 62,5 мг (1/4 табл.) 1 раз в сутки; от 20 до 40 кг — 125 мг (1/2 табл.) 1 раз в сутки; более 40 кг — 250 мг (1 табл.) 1 раз в сутки.

Особые группы пациентов

Пожилым больным препарат назначают в тех же дозах, что и взрослым.

При выраженных нарушениях функции печени и/или почек (Cl креатинина <50 мл/мин либо концентрация креатинина в крови >300 мкмоль/л) — 125 мг 1 раз в день.

Побочные действия

Таблетки: побочные действия обычно средней и легкой степени тяжести и носят временный характер.

Со стороны органов системы пищеварения: часто — чувство переполненного желудка, диспепсия, тошнота, потеря аппетита, боли в животе, диарея; не часто — нарушение вкусового восприятия, в т.ч. потеря вкуса, которая восстанавливается через несколько недель после прекращения лечения; редко — холестаз, желтуха, гепатит, бессимптомное увеличение уровня трансаминаз печени. Не смотря на недоказанность причинной связи этих нарушений с приемом тербинафина, в случае развития гепатобилиарной дисфункции лечение Экзифином^® следует прекратить.

Со стороны ЦНС: редко — парестезия, гипестезия, головокружение; очень редко — депрессия, чувство повышенной тревоги.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: часто — артралгия, миалгия.

Со стороны системы кроветворения: очень редко — нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы: часто — крапивница, многоформная эритема; редко — системные аллергические реакции (реакции подобные сывороточной болезни, ангиоэдема); очень редко — тяжелые кожные реакции (токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, фоточувствительность). При прогрессировании кожных высыпаний лечение тербинафином следует прекратить.

Прочие: часто — головная боль, плохое самочувствие, чувство усталости; очень редко — экзацербация псориаза, усиленное выпадение волос.

Крем:

В местах нанесения — покраснение, ощущение зуда или жжение; аллергические реакции.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, боли в нижней части живота, в эпигастральной области.

Лечение: промывание желудка с последующим назначением активированного угля и/или симптоматическая терапия.

О случаях передозировки крема не сообщалось. Если же случайно Экзифин^® крем будет принят внутрь, можно ожидать развития таких же побочных явлений, как и при передозировке таблеток Экзифина^® (головная боль, тошнота, боли в эпигастрии и головокружение).