Описание лекарственной формы

Таблетки по 50 мг: белые, продолговатой формы, двояковыпуклые с разделительной риской на обеих сторонах, без или практически без запаха.

Таблетки по 100 мг: белые, круглые, двояковыпуклые, с гравировкой 100 на одной стороне и с разделительной риской с обеих сторон; без или практически без запаха.

Характеристика

Кардиоселективный блокатор бета-адренорецепроторов, не обладающий внутренней симпатомиметической активностью и мембраностабилизирующими свойствами.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия	1 табл.
метопролола тартрат	50 мг
	100 мг
вспомогательные вещества: полиэтилена оксид; бутилгидрокситолуол; МКЦ; кремния диоксид коллоидный безводный; повидон; натрия стеарила фумарат; гипромеллоза; титана диоксид (Е171); тальк; макрогол 6000

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 1, 2 или 3 блистера.

Фармакокинетика

Всасывается из ЖКТ почти полностью (95% дозы, принятой внутрь). Интенсивный метаболизм при «первом прохождении» уменьшает системную биодоступность примерно на 50%. Метопролол ретард отличается замедленным всасыванием, обеспечивающим равномерный профиль концентрации препарата в крови и относительную биодоступность >80%. С_max в крови отмечается через 2–6 ч после приема. Влияние пищи на фармакокинетику пролонгированной формы метопролола незначительное. Объем распределения составляет 5,6 л/кг. Связывание с белками плазмы крови — 12%. Метаболиты обладают существенно более низкой фармакологической активностью и токсичностью по сравнению с исходным соединением. Т_1/2 метопролола составляет 3–4 ч (2,1–9,5 ч). Метопролол почти полностью выводится с мочой за 72 ч, примерно 3% — в неизмененном виде. У больных с нарушенной функцией почек Т_1/2 и общий клиренс метопролола существенно не отличаются. При тяжелой печеночной недостаточности Т_1/2 метопролола увеличивается, в связи с чем дозу препарата следует снизить.

Фармакодинамика

Блокируя в невысоких дозах бета₁-адренорецепторы сердца, уменьшает стимулированное катехоламинами образование цАМФ из АТФ, снижает внутриклеточный ток Са²⁺, оказывает отрицательное хроно-, дромо-, батмо- и инотропное действие (урежает ЧСС, угнетает проводимость и возбудимость, снижает сократимость миокарда).

ОПСС в начале применения бета-адреноблокаторов (в первые 24 ч после перорального приема) — увеличивается, в т.ч. в результате реципроктного возрастания активности альфа-адренорецепторов, через 1–3 дня возвращается к исходному, а при длительном назначении — снижается.

Гипотензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса и синтеза ренина, угнетением активности ренин-ангиотензиновой системы (имеет большее значение у больных с исходной гиперсекрецией ренина) и ЦНС, восстановлением чувствительности барорецепторов дуги аорты (не происходит усиления их активности в ответ на снижение АД) и, в итоге, уменьшением периферических симпатических влияний. Снижает повышенное АД в покое, при физическом напряжении и стрессе.

Антиангинальный эффект определяется снижением потребности миокарда в кислороде в результате уменьшения ЧСС (удлинение диастолы способствует улучшению перфузии миокарда) и сократимости, а также снижением чувствительности миокарда к воздействию симпатической иннервации. Уменьшает число и тяжесть приступов стенокардии и повышает переносимость физической нагрузки.

Уменьшает автоматизм синусного узла, урежает ЧСС, замедляет AV проводимость, снижает сократимость и возбудимость миокарда, сердечный выброс, снижает потребность миокарда в кислороде. Подавляет стимулирующий эффект катехоламинов на сердце при физической и психоэмоциональной нагрузке.

Предупреждает развитие мигрени.

При применении в средних терапевтических дозах, в отличие от неселективных бета-адреноблокаторов, оказывает менее выраженное влияние на органы, содержащие бета₂-адренорецепторы (поджелудочная железа, скелетные мышцы, гладкая мускулатура периферических артерий, бронхов и матки) и на углеводный обмен. При многолетнем приеме снижает содержание холестерина в крови. При применении в больших дозах (более 100 мг/сут) оказывает блокирующий эффект на оба подтипа бета-адренорецепторов.

Препараты метопролола длительного высвобождения обеспечивают желаемый клинический эффект при удобном однократном назначении в день. Преимущество препарата метопролола длительного высвобождения связано с более высокой кардиоселективностью препарата в низких концентрациях в крови. Назначение метопролола в лекарственной форме контролируемого высвобождения в тех же или даже меньших дозах, что и обыкновенного препарата, дает сопоставимый терапевтический эффект при значительно более низком пике концентрации вещества в крови. Это существенно уменьшает побочные эффекты, связанные с блокадой бета-адренорецепторов внесердечной локализации.

Показания

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами); хроническая сердечная недостаточность в стадии компенсации: больным, получающим стандартную терапию диуретиками, ингибиторами АПФ и сердечными гликозидами; ИБС: инфаркт миокарда (вторичная профилактика), профилактика приступов стенокардии; нарушения ритма сердца (наджелудочковая такихардия, желудочковая экстрасистолия); гиперкинетический кардиальный синдром, тахикардия; гипертиреоз (комплексная терапия); профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метопрололу или к другим ингредиентам препарата, кардиогенный шок, AV блокада II и III степени, синоатриальная блокада, синдром слабости синусного узла, выраженная брадикардия (ЧСС менее 50 уд./мин), сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, стенокардия Принцметала, артериальная гипотензия (в случае использования при вторичной профилактики инфаркта миокарда — сАД менее 100 мм рт. ст.), период лактации, одновременный прием ингибиторов МАО или одновременное в/в введение верапамила.

С осторожностью (см. также «Особые указания») – сахарный диабет, метаболический ацидоз, бронхиальная астма, хронические обструктивные болезни легких (эмфизема легких, хронический обструктивный бронхит), облитерирующие заболевания периферических сосудов («перемежающаяся» хромота, синдром Рейно), печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, миастения, феохромоцитома, AV блокада I степени, тиреотоксикоз, депрессия (в т.ч. в анамнезе), псориаз, беременность, детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не определены), пожилой возраст.

Способ применения и дозы

Внутрь, во время еды или натощак, не разжевывая, запивая жидкостью, таблетки можно разламывать пополам. Таблетки следует принимать утром, по любым показаниям препарат назначают 1 раз в день. С целью предупреждения брадикардии дозу подбирают индивидуально и увеличивают постепенно. Максимальная суточная доза 200 мг.

Артериальная гипертензия: начальная доза 50 мг 1 раз в день. Если этого количества недостаточно, усиление гипотензивного эффекта можно получить, увеличив дозу до 100–200 мг в день или назначив дополнительно другое гипотензивное средство.

Стенокардия: начальная доза 50 мг 1 раз в день. Усиление антиангинального эффекта можно получить, увеличивая дозу до 100–200 мг в день или дополнительным назначением другого антиангинального средства.

Профилактика инфаркта миокарда, поддерживающая терапия: обычная поддерживающая доза — 200 мг в день.

Сердечная недостаточность с клиническими симптомами: начальная доза 25 мг в день. Через 2 нед дневную дозу можно увеличить до 50 мг, еще через 2 нед – до 100 мг, и спустя еще 2 нед — до 200 мг.

Нарушения ритма сердца: обычная доза 50–200 мг 1 раз в день.

Гиперкинетический кардиальный синдром, тахикардия: обычная доза 50–200 мг 1 раз в день.

Профилактика приступов мигрени: 100–200 мг 1 раз в день.

У пожилых больных, при нарушениях функции почек, а также при необходимости проведения гемодиализа дозу не изменяют.

При нарушениях функции печени дозу препарата следует подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния.

Применение при беременности и кормлении грудью

Во время беременности назначают по строгим показаниям с учетом соотношения польза/риск (в связи с возможным развитием у плода брадикардии, артериальной гипотензии, гипогликемии). При этом проводят тщательное наблюдение, особенно за развитием плода. Необходимо строгое наблюдение за новорожденными в течение 48–72 ч после родоразрешения.

Влияние метопролола на новорожденного при кормлении грудью не изучено, поэтому женщинам, принимающим Эгилок Ретард, следует прекратить кормление грудью.

Взаимодействие

Не рекомендуется одновременное применение с ингибиторами МАО вследствие значительного усиления гипотензивного действия. Перерыв в лечении между приемом ингибиторов МАО и метопролола должен составлять не менее 14 дней.

При сочетании с наркозными средствами суммируется кардиодепрессивный эффект, с этанолом — взаимно усиливается угнетающее действие на ЦНС. Средства для ингаляционного наркоза (производные углеводородов) повышают риск угнетения функции миокарда и развития артериальной гипотензии.

Бета-адреностимуляторы, теофиллин, кокаин, эстрогены (задержка натрия), индометацин и другие НПВС (задержка натрия и блокирование синтеза простагландинов почками) ослабляют гипотензивный эффект.

Сочетание с алкалоидами спорыньи увеличивает риск нарушений периферического кровообращения.

При совместном приеме с пероральными гипогликемическими препаратами возможно снижение их эффекта; с инсулином – повышение риска развития гипогликемии, усиление ее выраженности и длительности, маскировка некоторых симптомов гипогликемии (тахикардия, потливость, повышение АД).

При сочетании с гипотензивными средствами, нитроглицерином, алкоголем или БКК, в т.ч. с нифедипином, может наблюдаться резкое снижение АД (особая осторожность необходима при сочетании с празозином); увеличение выраженности урежения ЧСС и угнетения AV проводимости — при применении метопролола с верапамилом (одновременное в/в введение верапамила может спровоцировать остановку сердца), дилтиаземом, антиаритмическими средствами (амиодарон), резерпином, альфа-метилдопой, клонидином, гуанфацином, средствами для общей анестезии и сердечными гликозидами. Если метопролол и клонидин принимают одновременно, при отмене метопролола клонидин отменяют через несколько дней (в связи с риском возникновения синдрома отмены).

Усиливает и пролонгирует действие антидеполяризующих миорелаксантов.

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, барбитураты) приводят к усилению метаболизма метопролола, к снижению его концентрации в плазме крови и уменьшению эффекта, ингибиторы (циметидин, пероральные контрацептивы, фенотиазины) – повышают концентрацию в плазме.

Снижает клиренс лидокаина, повышает концентрацию лидокаина в плазме.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества для в/в введения повышают риск развития анафилактических реакций.

Передозировка

Первые признаки передозировки проявляются через 20 мин-2 ч после приема препарата.

Симптомы: выраженная тяжелая синусовая брадикардия, головокружение, тошнота, рвота, цианоз, снижение АД, аритмия, желудочковая экстрасистолия, бронхоспазм, обморок, при острой передозировке – кардиогенный шок, потеря сознания, кома, AV блокада (вплоть до развития полной поперечной блокады и остановки сердца).

Лечение: промывание желудка и назначение адсорбирующих средств; симптоматическая терапия: при выраженном снижении АД больной должен находиться в положении Тренделенбурга; в случае чрезмерного снижения АД, брадикардии и сердечной недостаточности необходимо в/в введение бета-адреностимуляторов с интервалом в 2–5 мин (до достижения желаемого эффекта) или в/в 0,5–2 мг атропина сульфата. При отсутствии положительного эффекта показан допамин, добутамин или норэпинефрин (норадреналин). В качестве последующих мер возможно назначение 1–10 мг глюкагона, постановка трасвенозного интракардиального электростимулятора. При бронхоспазме следует ввести в/в стимуляторы бета₂-адренорецепторов. При судорогах необходимо медленное в/в введение диазепама. Метопролол плохо выводится с помощью гемодиализа.

Меры предосторожности

Мониторинг больных, принимающих бета-адреноблокаторы, включает регулярное наблюдение за ЧСС и АД, содержанием глюкозы в крови у больных диабетом. При необходимости, для больных диабетом, дозу инсулина или противодиабетических средств, назначаемых внутрь, следует подобрать индивидуально. Следует обучить больного методике подсчета ЧСС и проинструктировать о необходимости врачебной консультации при ЧСС менее 50 уд./мин.

При сердечной недостаточности лечение метопрололом начинают только после достижения стадии компенсации.

Возможно усиление выраженности реакций гиперчувствительности (на фоне отягощенного аллергологического анамнеза) и отсутствие эффекта от введения обычных доз эпинефрина (адреналина).

Может усилить симптомы нарушения периферического артериального кровообращения.

Отмену препарата проводят постепенно, сокращая дозу в течение 10 дней. При резком прекращении лечения может возникнуть синдром отмены (усиление приступов стенокардии, повышение АД). Особое внимание при отмене препарата необходимо уделить больным стенокардией.

При стенокардии напряжения подобранная доза препарата должна обеспечивать частоту сердечных сокращений в покое в пределах 55–60 уд./мин, при нагрузке — не более 110 уд./мин.

Больные, пользующиеся контактными линзами, должны учитывать, что на фоне лечения бета-адреноблокаторами возможно уменьшение продукции слезной жидкости.

Метопролол может маскировать некоторые клинические проявления гипертиреоза (например тахикардию). Резкая отмена у больных с тиреотоксикозом противопоказана: возможно усиление симптоматики.

При сахарном диабете может маскировать тахикардию, вызванную гипогликемией. В отличие от неселективных бета-адреноблокаторов практически не усиливает вызванную инсулином гипогликемию и не задерживает восстановление концентрации глюкозы в крови до нормального уровня.

При необходимости назначения пациентам с бронхиальной астмой в качестве сопутствующей терапии используют бета₂-адреностимуляторы, с феохромоцитомой – альфа-адреноблокаторы.

При необходимости проведения хирургического вмешательства следует предупредить анестезиолога о проводимой терапии (выбираются средства для общей анестезии с минимальным отрицательным инотропным действием), отмены препарата не требуется.

Препараты, снижающие запасы катехоламинов (например резерпин), могут усилить действие бета-адреноблокаторов, поэтому больные, принимающие такие сочетания препаратов, должны находиться под постоянным наблюдением врача на предмет выявления чрезмерного снижения артериального давления или брадикардии.

У пожилых пациентов — рекомендуется регулярно осуществлять контроль функции печени. Коррекция режима дозирования требуется только в случае появления у больных пожилого возраста нарастающей брадикардии (менее 50 уд./мин), выраженного снижения АД (сАД ниже 100 мм рт. ст.), AV блокады, бронхоспазма, желудочковых аритмий, тяжелых нарушений функции печени (иногда необходимо прекратить лечение).

Следует проводить особый контроль за состоянием больных с депрессивными расстройствами, принимающими метопролол; в случае развития депрессии, вызванной приемом бета-адреноблокаторов, рекомендуется прекратить терапию.

Из-за отсутствия достаточного количества клинических данных препарат не рекомендуется применять у детей.

В начале лечения метопрололом больные могут испытывать головокружение, усталость. В этом случае они должны воздержаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. В дальнейшем определение безопасной дозы осуществляется индивидуально.

Побочные действия

Побочные эффекты зависят от индивидуальной чувствительности больного.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, слабость, головная боль, замедление скорости психических и двигательных реакций; редко — парестезии в конечностях (у больных с «перемежающейся» хромотой и синдромом Рейно), депрессия, беспокойство, снижение внимания, сонливость, бессонница, «кошмарные» сновидения, спутанность сознания или кратковременное нарушение памяти, астенический синдром, мышечная слабость.

Со стороны органов чувств: редко — снижение остроты зрения, снижение секреции слезной жидкости, сухость и болезненность глаз, конъюнктивит, шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: синусовая брадикардия, сердцебиение, снижение АД, ортостатическая гипотензия (головокружение, иногда потеря сознания); редко — снижение сократимости миокарда, временное усугубление симптомов хронической сердечной недостаточности (отеки, отечность стоп и/или нижней части голеней, одышка), аритмии, проявление ангиоспазма (усиление нарушения периферического кровообращения, похолодание нижних конечностей, синдром Рейно), нарушение проводимости миокарда, в единичных случаях – AV блокада, кардиалгия.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боль в животе, сухость во рту, диарея, запор, изменение вкуса.

Со стороны кожных покровов: крапивница, кожный зуд, сыпь, обострение псориаза, псориазоподобные кожные реакции, гиперемия кожи, экзантема, фотодерматоз, усиление потоотделения, обратимая алопеция.

Со стороны дыхательной системы: заложенность носа, затруднение выдоха (бронхоспазм при назначении в высоких дозах – вследствие утраты селективности и/или у предрасположенных пациентов), одышка.

Со стороны эндокринной системы: гипогликемия (у больных, получающих инсулин).

Лабораторные показатели: редко — тромбоцитопения (необычные кровотечения и кровоизлияния), агранулоцитоз, лейкопения, повышение активности печеночных ферментов; крайне редко – гипербилирубинемия.

Влияние на плод: возможна внутриутробная задержка роста, гипогликемия, брадикардия.

Прочие: боль в спине или суставах, как и все бета-адреноблокаторы, в единичных случаях может вызвать незначительное увеличение массы тела, снижение либидо и/или потенции.