Диабетон mb

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ДИАБЕТОН МВ

УТВЕРЖДЕНО:

Фармакологическим государственным комитетом 20 апреля 2000 г., приказ N5.

ОПИСАНИЕ

Белые продолговатые таблетки с насечкой с одной стороны.

Состав: гликлазида 30 мг.

Вспомогательные вещества: кальция фосфат двузамещенный, мальтодекстрин, гипромеллоза, магния стеарат, безводный коллоидный кремний.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Гликлазид является производным сульфонилмочевины, гипогликемическим противодиабетическим пероральным препаратом, отличающимся от аналогичных препаратов наличием N-содержащего гетероциклического кольца с эндоциклической связью. Гликлазид снижает уровень глюкозы крови, стимулируя секрецию инсулина бета-клетками островков Лангерганса. После 2 лет лечения сохраняется повышение уровня постпрандиального инсулина и секреция C-пептидов. Гликлазид обладает выраженным экстрапанкреатическим действием. Метаболические свойства дополняются гемоваскулярным действием.

Влияние гликлазида на высвобождение инсулина.

При сахарном диабете II типа гликлазид восстанавливает первый пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи и введением глюкозы.

Экстрапанкреатические эффекты.

Продемонстрировано, что гликлазид повышает чувствительность периферических тканей к инсулину.

— В мышцах: влияние инсулина на поглощение глюкозы, оцененное во время эугликемической гиперинсулиновой пробы, существенно повышается (+ 35%), что обусловлено улучшением чувствительности периферических тканей к инсулину и существенно улучшает возможность контроля диабета. Данный эффект гликлазида главным образом заключается в том, что он способствует действию инсулина на мышечную гликогенсинтетазу. Более того, результаты исследований на мышечных тканях показали, что гликлазид вызывает посттранскрипционные изменения GLUT4 относительно глюкозы.

— В печени: исследования обмена глюкозы показали, что гликлазид снижает образование глюкозы в печени, нормализуя показатели уровня глюкозы натощак.

Другие эффекты.

Гемоваскулярное действие.

Гликлазид снижает риск тромбозов мелких сосудов, влияя на два механизма, которые могут быть вовлечены в развитие осложнений при диабете:

— частичное ингибирование агрегации и адгезии тромбоцитов и снижение концентрации факторов активации тромбоцитов (бета-тромбоглобулина, тромбоксана В2).

— восстановление фибринолитической активности сосудистого эндотелия и повышение активности tPA.

Антиоксидантные свойства.

Контролируемые клинические испытания на больных диабетом подтвердили антиоксидантные свойства гликлазида, ранее продемонстрированные в клинических фармакологических исследованиях: снижение уровня липидных пероксидов в плазме, возрастание активности эритроцитарной супероксиддисмутазы.

Фармакокинетика

Содержание препарата в плазме прогрессивно возрастает, выходя на плато через 6–12 ч после приема. Индивидуальная вариабельность относительно низка. Гликлазид полностью адсорбируется. Прием пищи не влияет на степень адсорбции. Взаимосвязь между принятой дозой и кривой концентрации препарата в плазме представляет собой линейную зависимость от времени. С белками плазмы связывается приблизительно 95% препарата. Гликлазид метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом с мочой: в моче выявляется менее 1% нативного препарата. Появления каких-либо активных метаболитов в плазме не отмечалось. T_1/2 гликлазида составляет примерно 16 ч. У лиц пожилого возраста не наблюдается каких-либо существенных клинических изменений фармакокинетических параметров. Одна ежедневная доза Диабетона MB — 30 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме более 24 ч.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

Инсулиннезависимый сахарный диабет II типа в сочетании с диетой — в тех случаях, когда только соблюдения диеты недостаточно для контроля уровня глюкозы крови.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

Данный препарат противопоказан в следующих случаях:

— гиперчувствительности к гликлазиду, другим производным сульфонилмочевины, сульфаниламидам или какому-либо из вспомогательных веществ, входящих в состав таблеток;

— инсулинзависимых типах диабета, особенно подростковом диабете, диабетическом кетоацидозе, диабетическом прекоматозном состоянии;

— тяжелой почечной или печеночной недостаточности;

— приеме миконазола (см. Лекарственное взаимодействие и другие формы взаимодействий);

— беременности, кормлении грудью (см. Беременность и кормление грудью).

Обычно не рекомендуется использование препарата в комбинации с такими лекарственными средствами как фенилбутазон или даназол (см. Лекарственное взаимодействие и другие формы взаимодействий).

Особые предупреждения и предосторожности

Предупреждения.

Вследствие приема производных сульфонилмочевины может развиваться гипогликемия, причем в некоторых случаях — в тяжелой и продолжительной форме, требующей госпитализации и инъекционного введения раствора глюкозы в течение нескольких дней.

Во избежание развития гипогликемии необходим тщательный отбор больных и индивидуальный подбор доз. Необходимо подробно информировать больных о предлагаемом лечении. Особенно чувствительны к гипогликемическому действию противодиабетических препаратов пациенты пожилого возраста, лица, не имеющие сбалансированного питания, больные с общим ослабленным состоянием, а также страдающие надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью. Иногда бывает сложно распознать развитие гипогликемии у лиц пожилого возраста и больных, получающих терапию бета-блокаторами.

Препарат может быть назначен только при регулярном сбалансированном питании, обязательно включающем завтрак.

Очень важно поддерживать достаточное поступление углеводов, т.к. риск развития гипогликемии возрастает при нерегулярном питании или потреблении пищи, бедной углеводами. Гипогликемия чаще развивается при низкокалорийной диете, после продолжительных или энергичных физических упражнений, после употребления алкоголя или при приеме нескольких гипогликемических препаратов одновременно.

Тяжелая почечная или печеночная недостаточность может оказывать влияние на распределение гликлазида в организме. Печеночная недостаточность также может способствовать снижению уровня глюкогенеза. Указанные эффекты повышают риск развития гипогликемических состояний.

Недостаточный контроль уровня глюкозы крови.

Контроль уровня глюкозы крови у больных, получающих противодиабетическую терапию, может быть ослаблен (поставлен под угрозу) по следующим причинам: повышение температуры тела, травмы, инфекционные заболевания, хирургическое вмешательство. При приведенных обстоятельствах может возникнуть необходимость прекратить терапию Диабетоном и назначить инсулин. У многих больных эффективность каких-либо пероральных противодиабетических препаратов, в том числе гликлазида, снижающих уровень глюкозы крови до желаемого уровня, имеет тенденцию снижаться после продолжительного периода лечения. Данный эффект может быть обусловлен или прогрессированием заболевания или снижением ответа на препарат. Этот феномен известен как вторичная лекарственная резистентность, которую необходимо отличать от первичной, при которой лекарственный препарат уже при первичном назначении не дает ожидаемого эффекта. Прежде чем диагностировать у больного вторичную недостаточность лекарственной терапии, необходимо оценить адекватность подбора дозы и соблюдение больным предписанной диеты.

Лабораторные тесты.

Необходимо регулярно определять уровень глюкозы крови и содержание глюкозы в моче. Также могут быть информативными тесты на определение количества гликолизированного гемоглобина.

Почечная и печеночная недостаточность.

У больных с печеночной или тяжелой почечной недостаточностью могут изменяться фармакокинетические и/или фармакодинамические свойства гликлазида. Состояние гипогликемии, развивающееся у таких больных, может быть достаточно длительным, в таких случаях необходимо немедленное проведение соответствующей терапии.

Информация для больных.

Необходимо проинформировать больного и членов его семьи о риске развития гипогликемии, ее симптомах и условиях, способствующих ее развитию. Также необходимо объяснить, что такое первичная и вторичная лекарственная резистентность. Больного необходимо проинформировать о потенциальном риске и преимуществах предлагаемого лечения, также необходимо рассказать ему о других типах терапии. Больному необходимо разъяснить важность последовательного соблюдения диеты, необходимость регулярных физических упражнений и регулярного мониторинга показателей уровня глюкозы в крови и моче.

ДОЗЫ И МЕТОД ПРИМЕНЕНИЯ

ПРЕПАРАТ ПРЕДНАЗНАЧЕН ТОЛЬКО ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ВЗРОСЛЫХ.

Ежедневная доза препарата может варьировать от 30 до 120 мг, принимать перорально один раз в день. Рекомендуется принимать препарат во время завтрака. Если прием препарата был пропущен, то на следующий день дозу необходимо увеличить. Было показано, что у больных сахарным диабетом II типа Диабетон MB — 30 мг, принимаемый один раз в день, длительно и эффективно контролирует уровень глюкозы в крови (на основе данных мониторинга НbА1с). Как и в отношении других гипогликемических лекарственных средств, дозу данного препарата в каждом случае необходимо подбирать индивидуально, учитывая реакцию организма больного.

Начальная доза.

Начальная рекомендуемая доза (в том числе для лиц пожилого возраста старше 65 лет) — 30 мг.

Подбор дозы.

Подбор дозы необходимо проводить, начиная с начальной дозировки 30 мг, в соответствии с показателем уровня глюкозы крови после начала лечения. Каждое следующее изменение дозы может быть предпринято только после, как минимум, двухнедельного периода.

Поддерживающая терапия.

Ежедневный прием одной дозы обеспечивает эффективный контроль уровня глюкозы в крови. Суточная доза составляет от одной до трех или даже четырех таблеток, но не должна превышать 120 мг.

Метод применения:

— больные, ранее не получавшие лечения, должны начинать прием препарата с дозы 30 мг, затем доза подбирается индивидуально до достижения необходимого результата.

— Диабетон MB — 30 мг может заменять Диабетон — 80 мг в дозах от 1 до 4 таблеток ежедневно.

Диабетон MB — 30 мг может заменять противодиабетическую терапию, не требуя какого-либо переходного периода времени. Если больной до этого получал терапию производными сульфонилмочевины с длительным Т_1/2 (например, хлорпропамид), то в течение 1–2 нед необходимо проведение тщательного мониторинга во избежание развития гипогликемии как следствия остаточных эффектов предыдущей терапии.

— Диабетон MB — 30 мг может применяться в сочетании с бигуанидинами, ингибиторами альфа-глюкозидазы или инсулином.

Лица пожилого возраста. Эффективность и переносимость Диабетона MB — 30 мг у лиц старше 65 лет в соответствии с вышеописанным терапевтическим режимом, были подтверждены клиническими испытаниями. Таким образом, дозы, рекомендуемые лицам пожилого возраста и пациентам моложе 65 лет — идентичны.

Почечная недостаточность. Эффективность и переносимость Диабетона MB — 30 мг у пациентов с почечной недостаточностью от слабой до умеренной степени выраженности (креатининовый Cl от 15 до 80 мл/мин) в соответствии с вышеописанным терапевтическим режимом, были подтверждены клиническими испытаниями. Таким образом, рекомендуемые дозы для пациентов с почечной недостаточностью и нормальной почечной функцией — идентичны.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИЕ ФОРМЫ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ

1. Риск развития гипогликемии могут повышать следующие препараты.

Противопоказанные сочетания.

— Миконазол (системное введение, гель для перорального приема): усиливает гипогликемические эффекты во время возможного развития гипогликемии вплоть до коматозного состояния.

Нерекомендуемые сочетания.

— Фенилбутазон (системное введение) усиливает гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины (замещает их связи с белками плазмы и/или замедляет их выведение из организма).

Предпочтительнее использовать другой противовоспалительный препарат с менее выраженным лекарственным взаимодействием. Следует предупредить об этом больного, особое внимание уделяя важности самоконтроля. При необходимости, в период терапии противовоспалительным препаратом следует заново откорректировать дозы гипогликемического средства и затем повторить подбор дозы после прекращения лечения противовоспалительным средством.

— Алкоголь: усиливает гипогликемию, ингибируя компенсаторные реакции, может способствовать развитию гипогликемической комы. Необходимо отказаться от приема алкоголя или медицинских препаратов, в состав которых входит алкоголь.

Сочетания, требующие специальных предосторожностей.

— Бета-адреноблокаторы.

Действие всех бета-адреноблокаторов имитирует некоторые симптомы гипогликемии, такие, например, как сердцебиение и тахикардию. Большинство неизбирательных (некардиоселективных) бета-адреноблокаторов повышают частоту возникновения и выраженность гипогликемии. Следует предупредить об этом больного, уделяя особое внимание важности самоконтроля уровня глюкозы крови, особенно в начальной стадии терапии.

— Флуконазол.

Увеличивает продолжительность Т_1/2 производных сульфонилмочевины и повышает риск развития гипогликемии. Необходимо предупредить об этом больного, уделяя особое внимание важности самоконтроля уровня глюкозы в крови, и, в случае необходимости, следует откорректировать дозу производных сульфонилмочевины во время терапии флуконазолом.

— Ингибиторы АПФ (например, каптоприл, эналаприл).

Прием ингибиторов АПФ может усугублять гипогликемический эффект производных сульфонилмочевины у больных диабетом. Приступы гипогликемической симптоматики отмечаются редко. Одна из гипотез, объясняющая данный эффект, предполагает улучшение толерантности к глюкозе с последующим снижением потребности в инсулине.

Следует уделять особое внимание самоконтролю уровня глюкозы в крови.

2. Препараты, повышающие уровень глюкозы крови.

Нерекомендуемые сочетания.

— Даназол: диабетогенный эффект даназола.

Сочетания, требующие специальных предосторожностей.

— Хлорпромазин (нейролептик): в высоких дозах (более 100 мг в день хлорпромазина) увеличивает уровень глюкозы крови, снижая секрецию инсулина. — Глюкокортикоиды (системное и местное применение: внутрисуставное, кожное и ректальное введение) и тетракозактид: повышают уровень глюкозы крови с возможным развитием кетоацидоза (сниженная толерантность к углеводам, обусловленная глюкокортикоидами).

— Прогестагены: диабетогенный эффект высоких доз прогестагенов.

— Ритордин, сальбутамол, тербуталин (в/в введение).

Повышенный уровень глюкозы, обусловленный бета₂-агонистами. Уделите особое внимание важности самоконтроля уровня глюкозы в крови и моче. Если необходимо, переведите больного на терапию инсулином.

При невозможности избежать вышеперечисленных комбинаций необходимо предупредить о возможных эффектах больного, уделяя особое внимание важности контроля уровня сахара в крови и моче. Может возникнуть необходимость в дополнительной корректировке дозы противодиабетического препарата как в период совместной терапии, так и после отмены дополнительного препарата.

БЕРЕМЕННОСТЬ И ЛАКТАЦИЯ

Беременность.

Риск, ассоциированный с диабетом.

Диабет (обусловленный как беременностью, так и др. причинами) в отсутствие соответствующей терапии ассоциирован с высокой частотой появления врожденных отклонений и перинатальной смертностью . Для снижения риска появления врожденных пороков необходим оптимальный контроль (проведение соответствующей терапии) диабета.

Риск, ассоциированный с приемом гликлазида.

Экспериментальные исследования на животных показали, что высокие дозы гипогликемических производных суфонилмочевины обладают тератогенным эффектом. С клинической точки зрения не существует достаточных данных, позволяющих оценить риск появления возможных пороков или фетотоксических эффектов, обусловленных принимаемым во время беременности гликлазидом.

Рекомендуемые действия.

Восстановление контроля над диабетом у таких больных (соответствующая противодиабетическая терапия) способствует нормальному развитию беременности.

Независимо от типа диабета (I или II тип, обусловленный беременностью или нет), терапия должна проводиться только введением инсулина. Во всех случаях рекомендуется заменить пероральный прием противодиабетических препаратов введением инсулина — как в случае планируемой беременности, так и в случае, когда беременность установлена уже во время приема препаратов. В последнем случае нет определенных оснований для прерывания беременности, но требуется осторожное проведение терапии и особенно тщательный пренатальный контроль. Также рекомендуется проведение неонатального мониторинга содержания глюкозы в крови.

Кормление грудью.

Принимая во внимание отсутствие данных о поступлении гликлазида в грудное молоко и риск развития неонатальной гипогликемии, во время терапии данным препаратом, кормление грудью противопоказано.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ ВОЖДЕНИЯ АВТОМОБИЛЯ И ВЫПОЛНЕНИЕ РАБОТ, ТРЕБУЮЩИХ ВЫСОКОЙ СКОРОСТИ ПСИХИЧЕСКИХ И ФИЗИЧЕСКИХ РЕАКЦИЙ

Больные должны быть осведомлены о симптомах гипогликемии и соблюдать осторожность во время управления автомобилем и при выполнении работ, требующих высокой скорости психомоторных реакций.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ

— Гипогликемия (см. Особые предупреждения и предосторожности при применении и Передозировка).

— Нарушения работы ЖКТ, в т.ч. могут отмечаться тошнота, диспепсия, диарея, запор. Данных симптомов можно избежать или снизить их до минимума, если принимать гликлазид во время завтрака.

Редко отмечаемые побочные симптомы:

— раздражение кожи и слизистых оболочек: зуд, крапивница, пятнистопапулезная сыпь;

— гематологические нарушения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения;

— повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), желтуха (крайне редко). При появлении симптомов холестатической желтухи необходимо прервать лечение.

После отмены препарата данные симптомы, как правило, исчезают.

ПЕРЕДОЗИРОВКА

Передозировка производных сульфонилмочевины может привести к развитию гипогликемии. Средневыраженные симптомы гипогликемии без нарушения сознания или неврологических симптомов корректируют приемом углеводов, подбором дозы и/или изменением диеты. Тщательный мониторинг состояния больного необходимо продолжать до тех пор, пока лечащий врач не будет уверен, что здоровью больного ничего не угрожает. Возможно развитие тяжелых гипогликемических состояний, сопровождающихся комой, конвульсиями или другими неврологическими нарушениями. При таких симптомах необходимо оказание скорой медицинской помощи и немедленная госпитализация. При подозрении или диагностике гипогликемической комы, больному быстро в/в вводят 50 мл концентрированного раствора глюкозы (20- 30%). Затем постоянно вводят более разведенный раствор глюкозы (10%) для поддержания необходимого уровня глюкозы в крови около 1 г/л. Тщательный мониторинг необходимо проводить как минимум в течение 48 последующих часов. По прошествии данного периода времени в зависимости от состояния больного лечащий врач решает вопрос о необходимости дальнейшего мониторинга. У больных с заболеваниями печени плазменный Cl гликлазида может быть более длительным. Диализ таким больным обычно не проводят ввиду выраженного связывания гликлазида с белками плазмы.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки с модифицированным высвобождением по 30 мг.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ И СРОК ГОДНОСТИ

Специальных условий хранения не требуется.

Срок годности — 3 года.

УСЛОВИЯ РАСПРОСТРАНЕНИЯ В АПТЕКАХ

Строго по рецепту врача.

Состав и форма выпуска

1 таблетка содержит гликлазида 30 мг; в блистере 30 шт., в коробке 1 или 2 блистера.

Фармакологическое действие

Стимулирует секрецию инсулина бета-клетками островков Лангерганса, обладает выраженным экстрапанкреатическим действием. Метаболические свойства дополняются гемоваскулярным действием. При сахарном диабете типа 2 восстанавливает первый пик секреции инсулина в ответ на поступление глюкозы и усиливает вторую фазу секреции инсулина. Значительное повышение секреции инсулина наблюдается в ответ на стимуляцию, обусловленную приемом пищи и введением глюкозы. Повышает чувствительность периферических тканей к инсулину, способствуя действию инсулина на мышечную гликогенсинтетазу, снижает образование глюкозы в печени, нормализуя показатели уровня глюкозы натощак. Уменьшает риск тромбозов мелких сосудов, уровень липидных пероксидов в плазме, увеличивает активность эритроцитарной супероксиддисмутазы.

Фармакокинетика

Полностью абсорбируется, содержание в плазме прогрессивно возрастает, достигая максимума через 6–12 ч после приема. Прием пищи не влияет на всасывание. Взаимосвязь между принятой дозой и кривой концентрации препарата в плазме представляет собой линейную зависимость от времени. Связывание с белками плазмы — приблизительно 95%. Метаболизируется преимущественно в печени и выводится главным образом с мочой: в моче выявляется менее 1% нативного препарата. Появления каких-либо активных метаболитов в плазме не отмечалось. T_1/2 составляет примерно 16 ч. У лиц пожилого возраста не наблюдается каких-либо существенных клинических изменений фармакокинетических параметров.

Фармакодинамика

Однократная доза 30 мг обеспечивает эффективную концентрацию гликлазида в плазме более 24 ч.

Показания

Инсулиннезависимый сахарный диабет (II типа) в сочетании с диетой — в тех случаях, когда только соблюдения диеты недостаточно для контроля уровня глюкозы крови.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к другим сульфонамидам), инсулинзависимый диабет (особенно подростковый), диабетический кетоацидоз, диабетическое прекоматозное состояние, тяжелая почечная или печеночная недостаточность, беременность (рекомендуется перевод на инсулин), кормление грудью.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым, во время завтрака, дозу подбирают индивидуально. Обычно начальная рекомендуемая доза (в том числе для людей пожилого возраста старше 65 лет) — 30 мг, каждое следующее изменение дозы возможно с интервалом не менее 2 нед; суточная доза — 30–120 мг за 1 прием. При пропуске дозы на следующий день ее необходимо увеличить.

Можно применять в сочетании с бигуанидами, ингибиторами альфа-гликозидазы или инсулином.

Взаимодействие

Миконазол, флуконазол, фенилбутазон, бета-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, алкоголь повышают риск развития гипогликемии; даназол, хлорпромазин, глюкокортикоиды, тетракозактид, прогестагены, ритодрин, сальбутамол, тербуталин (в/в введение) повышают уровень глюкозы крови.

Меры предосторожности

С особой осторожностью назначают пациентам пожилого возраста, людям, не имеющим сбалансированного питания, ослабленным больным, а также страдающим надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью.

Во время лечения необходимо осуществлять регулярный контроль уровня глюкозы крови и содержания глюкозы в моче; иметь регулярное сбалансированное (в особенности по углеводам) питание, обязательно включающее завтрак.

Побочные действия

Гипогликемия, расстройства ЖКТ, в т.ч. тошнота, диспепсия, диарея или запор (этих симптомов можно избежать или снизить их до минимума, если принимать препарат во время завтрака); редко — раздражение кожи и слизистых оболочек: зуд, крапивница, пятнистопапулезная сыпь; гематологические нарушения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; повышение уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, щелочной фосфатазы), желтуха (крайне редко). При появлении симптомов холестатической желтухи необходимо прервать лечение.