Описание лекарственной формы

Практически белые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с делительной линией на обеих сторонах, практически без запаха или со слабым запахом.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата ДЕПАКИН ХРОНО

Одобрено Фармакологическим комитетом МЗ РФ 31 января 2002 г., протокол №2

Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой. Практически белые, продолговатые таблетки, покрытые оболочкой, с длительной линией на обеих сторонах, практически без запаха или со слабым запахом.

Состав

1 таблетка Депакин хроно 300 содержит:

ядро

Вальпроат натрия 199,8 мг

Вальпроевая кислота 87 мг

Гипромеллоза 4000 (3000 мПахс) 105,6 мг

Этилцеллюлоза 20 мПахс 7,2 мг

Сахаринат натрия 6 мг

Коллоидный гидратированный двуоксид кремния 32,4 мг

Пленочная оболочка

Гипромеллоза (6мПахс) прибл. 4,8 мг

Макроголь 6000 прибл. 4,8 мг

Тальк прибл. 4,8 мг

Двуоксид титана прибл. 0,8 мг

30% дисперсия полиакрилата прибл. 16,0 мг

или сухой экстракт прибл. 4,8 мг

Масса таблетки, покрытой оболочкой — 458 мг.

Вещества, удаляемые в процессе производства — вода очищенная.

1 таблетка Депакин хроно 500 содержит:

Вальпроат натрия (DCI) 333 мг

Вальпроевая кислота (DCI) 145 мг

Гипромеллоза 4000 (3000 мПахс) 176 мг

Этилцеллюлоза 20 мПахс 12 мг

Коллоидный безводный двуоксид кремния 4 мг

Сахаринат натрия 10 мг

Коллоидный гидратированный двуоксид кремния 50 мг

Пленочная оболочка

Гипромеллоза (6мПахс) прибл. 7,2 мг

Макроголь 6000 прибл. 7,2 мг

Тальк прибл. 7,2 мг

Двуоксид титана прибл. 1,2 мг

30% дисперсия полиакрилата прибл. 24 мг

или сухой экстракт прибл. 7,2 мг.

Масса таблетки, покрытой оболочкой — 760 мг.

Вещества, удаляемые в процессе производства — вода очищенная.

Фармакотерапевтическая группа: противосудорожное средство/АТС N03AG01.

Фармакологические свойства

Фармакодинамические свойства

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия. Вальпроат осуществляет действие преимущественно на ЦНС.

Препарат проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсией. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему: повышает содержание ГАМК в ЦНС и активирует ГАМКергическую систему.

Фармакокинетические свойства

— Биодоступность вальпроата в крови при пероральном применении близка к 100%.

— Объем распределения преимущественно ограничен кровью и внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин проникает через плаценту. Депакин, принимаемый кормящими матерями, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1–10% от общей концентрации в сыворотке).

— Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3–4 дня) при пероральном применении.

— Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы, связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым.

— Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10%).

— В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены (оральные контрацептивы). Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром P450.

— T_1/2 — примерно 8–20 ч. У детей оно обычно короче.

— Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма

глюкуронъюгацией и бета-окислением.

Свойства Депакина хроно.

По сравнению с формой, покрытой кишечнорастворимой оболочкой, в эквивалентных дозах форма замедленного высвобождения (Депакин хроно) характеризуется следующим:

— отсутствием времени задержки после приема;

— продленной абсорбцией;

— аналогичной биодоступностью;

— более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и

свободного вещества).

Показания к применению

При лечении генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при

следующих типах припадков:

— абсансы;

— миоклонические;

— тонико-клонические;

— атонические.

Также при парциальной эпилепсии:

— простые или комбинированные припадки;

— вторичные генерализованные припадки.

Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Способ применения и дозы

Ежедневную дозу следует устанавливать в соответствии с возрастом и массой тела

пациента. Кроме того, следует учитывать индивидуальную чувствительность к

вальпроату.

Не установлена полная корреляция между дневной дозой, концентрацией препарата в сыворотке и терапевтическим эффектом, поэтому оптимальную дозу следует определять в зависимости от клинического ответа. Определение концентрации вальпроевой кислоты в плазме можно рассматривать в дополнение к клиническому мониторингу, когда клинические критерии не позволяют достичь адекватного контроля, или когда проявляются побочные эффекты. Отмеченная эффективная область обычно составляет 40–100 мг/л (300–700 мкмоль/л).

Начало лечения Депакином хроно (пероральное применение):

— Для пациентов, не принимающих других противоэпилептических препаратов, дозу следует увеличивать через 2–3 дня, с тем, чтобы достичь оптимальной дозы примерно в течение недели.

— Для пациентов, принимавших ранее противоэпилептические средства, заменяемые Депакином, достигать оптимальной дозы следует постепенно, примерно в течение 2 нед. При этом доза предыдущего препарата уменьшается, а затем его прием прекращается.

— Введение других противоэпилептических препаратов, в случае, если их прием

необходим, должно быть постепенным.

Пероральное применение Депакина хроно: практические рекомендации

Дозировка

Начальная дневная доза обычно составляет 10–15 мг/кг, затем дозу титруют до оптимальной дозировки. Обычно оптимальная доза составляет 20–30 мг/кг. Однако, если припадки не прекращаются, дозу можно адекватно увеличить; при этом необходим тщательный мониторинг пациентов, получающих дозы выше 50 мг/кг.

— Для детей старше 3 лет обычная доза составляет приблизительно 30 мг/кг/сут.

— Для взрослых обычная доза: 20–30 мг/кг/сут.

— Для пожилых пациентов фармакокинетика Депакина хроно несколько меняется, однако, это имеет весьма ограниченное клиническое значение, и дозировку следует определять по клиническим критериям.

Применение

Использование препарата пролонгированного действия (Депакин хроно) позволяет принимать лекарство 1 раз в сутки. Депакин хроно можно давать детям старше 3 лет, если они способны принимать препарат в такой форме. Делимые формы Депакина хроно дают возможность более точного установления дозы.

Лечение маниакального синдрома при биполярных аффективных расстройствах: дозировка является такой же, как при эпилепсии.

Побочные действия

— Редкие случаи дисфункции печени.

— Тератогенный риск.

— Неврологические расстройства: спутанность сознания; в нескольких случаях лечения вальпроатом описан ступор или летаргия, иногда приводившая к преходящей коме (энцефалопатия); эти случаи были изолированными или ассоциированы с увеличением частоты конвульсий во время терапии, их частота уменьшалась при приостановлении процесса лечения или при уменьшении дозы препарата. Наиболее часто такие случаи описаны при комплексном лечении (особенно с фенобарбиталом) или после резкого повышения дозы вальпроата.

— Были описаны очень редкие случаи обратимой ассоциированной деменцией с обратимой атрофией мозга. Описывались случаи изолированного обратимого паркинсонизма.

— У некоторых пациентов в начале лечения развиваются гастроинтестинальные нарушения (тошнота, боль в желудке), но они обычно проходят без отмены терапии препаратом в течение нескольких дней.

— Имеются сообщения о временных и/или зависящих от дозы побочных эффектах: выпадение волос, легкий тремор рук, сонливость.

— Описаны отдельные случаи понижения уровня фибриногена или увеличения времени кровотечения, обычно без связанных с ними клинических симптомов и особенно при высоких дозах (вальпроат натрия обладает ингибирующим действием на вторую стадию агрегации тромбоцитов).

— Гематологические побочные эффекты: часто — тромбоцитопения, редкие случаи анемии, лейкопении или панцитопении.

— Отмечались крайне редкие случаи панкреатита, иногда приводящие к фатальному исходу.

— Описано возникновение васкулитов, возможно появление аллергических реакций.

— Может часто встречаться изолированная и умеренная гипераммониемия без изменений в печеночных пробах, она не требует отмены препарата. Также описана гипераммониемия, связанная с неврологическими симптомами. В таких случаях необходимо проведение более детального обследования.

— Имеются также сообщения об увеличении массы тела пациентов, аменорее и нарушении регулярности менструального цикла.

— Описаны редкие случаи потери слуха, как обратимой, так и необратимой, однако ее причины и зависимость от действия препарата не установлены.

— При приеме вальпроата могут встречаться кожные реакции, такие как

экзантематозные высыпания. В отдельных случаях были описаны токсический некролиз эпидермиса, синдром Стивенса-Джонсона, многоформная эритема.

— Имеются отдельные сообщения об обратимом синдроме Фанкони, связанном с применением вальпроата, но механизм действия пока неизвестен.

Противопоказания

— Острый гепатит.

— Хронический гепатит.

— Случаи тяжелого гепатита у пациента или в его семье, особенно вызванные лекарственными препаратами.

— Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия.

— Печеночная порфирия.

Беременность и лактация

Беременность

Общий риск возникновения пороков развития у женщин при приеме вальпроата в I триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии. Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей. Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим, вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития невральной трубки: миеломенингоцеле, расщелина позвоночника. Частота подобных осложнений 1–2%.

— В свете этих данных:

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания для противоэпилептического лечения; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении препаратов фолиевой кислоты.

В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение вальпроатом, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия; минимальную эффективную дневную дозу следует разделить на несколько

приемов в день.

Тем не менее, пациентку следует направить для специального обследования с целью выявления любых аномалий заращения невральной трубки или других пороков.

— Риск для новорожденного:

Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Гипофибриногенемия, возможно, связана со снижением факторов свертываемости. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения витамин-К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами ферментов.

Поэтому у новорожденных следует проводить анализ числа тромбоцитов, уровня

фибриногена в плазме, коагуляционные тесты и определение коагуляционных

факторов.

Лактация

Экскреция вальпроата в молоко низкая и составляет от 1 до 10% от уровня в сыворотке крови. До настоящего момента под наблюдением находились дети, получавшие материнское молоко, у которых в неонатальном периоде не развилось каких-либо выраженных клинических неблагоприятных симптомов.

Взаимодействие с другими препаратами и другие формы взаимодействия

Действие вальпроата на другие лекарства

— Антипсихотические препараты, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины

Депакин может потенцировать действие других психотропных препаратов — антипсихотиков (нейролептиков), ингибиторов МАО, антидепрессантов и бензодиазепинов. Поэтому предлагается наблюдение за состоянием пациента и, в случае необходимости, корректировка дозы.

— Фенобарбитал

Депакин увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме (из-за ингибирования катаболизма в печени) и могут появиться признаки седативного эффекта, особенно у детей. Поэтому рекомендуется наблюдение за состоянием пациента в течение первых 15 дней комбинированного лечения с немедленным уменьшением дозы фенобарбитала при появлении признаков седативного эффекта и определение уровня фенобарбитала в крови, в случае необходимости.

— Примидон

Депакин увеличивает концентрацию примидона с усилением его побочных эффектов (например, седативного), эти явления прекращаются при длительном лечении. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированного лечения, с адаптацией дозы в случае необходимости.

— Фенитоин

Депакин снижает концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени). Поэтому рекомендуется клинический мониторинг, при определении уровня фенитоина в плазме, следует оценивать концентрацию его свободных фракций.

— Карбамазепин

Описана клиническая токсичность при применении вальпроата с карбамазепином, т.к. вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина. Рекомендуется клинический мониторинг, особенно в начале комбинированной терапии и, при необходимости, коррекция дозировки.

— Ламотриджин

Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и повышать время его полувыведения; дозировки следует по возможности корректировать (снижение

дозы ламотриджина).

Риск появления сыпи повышается при совместном применении ламотриджина и вальпроевой кислоты.

— Зидовудин

Вальпроат может повышать концентрацию зидовудина в плазме, что приводит к повышению токсичности зидовудина.

Действие других препаратов на вальпроат

Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин), уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке. В случае применения комбинированной терапии дозы следует регулировать в зависимости от уровня препарата в крови.

С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может повысить концентрацию вальпроата в сыворотке. Следует следить за дозировкой вальпроата.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.

В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связывающихся с белками (аспирин), концентрация свободного вальпроата в сыворотке может увеличиться.

Тщательный мониторинг протромбинового индекса должен проводиться в случае одновременного применения витамин-К-зависимого антикоагулянтного фактора.

Уровень свободного вальпроата в сыворотке может повыситься (как результат понижения метаболизма в печени) в случае одновременного применения с циметидином или эритромицином.

— Панипенем/нейропенем: понижение уровня содержания вальпроевой кислоты в крови, иногда в сопровождении судорог, наблюдалось при применении в комбинации с панипенемом или нейропенемом. Если применение этих антибиотиков необходимо, рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня вальпроевой кислоты в крови.

Другие виды взаимодействия

Вальпроат обычно не обладает фермент-индуцирующим действием; как следствие, вальпроат не уменьшает эффективности эстропрогестагенных препаратов для женщин, пользующихся гормональными контрацептивами.

Передозировка

Клинические проявления острой массивной передозировки обычно протекают в виде комы с гипотонией мышц, гипорефлексией, миозом и угнетением дыхания.

Однако могут встречаться различные симптомы и описаны припадки при очень высоких концентрациях препарата в крови. Описывались случаи внутричерепной гипертензии, связанной с отеком мозга.

Неотложная помощь при передозировке в стационаре должна быть симптоматической: промывание желудка, которое эффективно в течение 10–12 ч после приема таблеток, наблюдение за состоянием сердечно-сосудистой и дыхательной систем.

Имеется несколько изолированных сообщений об успешном применении налоксона.

В случае очень высокой передозировки может быть летальный исход, однако обычно прогноз передозировки благоприятен.

Специальные предупреждения и меры предосторожности

Специальные предупреждения

Дисфункция печени:

— Условия возникновения:

Имеются исключительно редкие сообщения о тяжелых поражениях печени, вплоть до летального исхода.

В подавляющем большинстве случаи выраженных реакций со стороны печени наблюдали в течение первых 6 мес лечения.

— Возможные признаки

Ранняя диагностика базируется преимущественно на клиническом обследовании. В частности следующие симптомы, которые могут предшествовать желтухе, должны быть приняты во внимание, особенно у пациентов, составляющих группу риска:

— неспецифические симптомы, обычно появляющиеся внезапно, такие как астения, анорексия, крайняя усталость, сонливость, иногда сопровождающиеся повторяющейся рвотой и болями в животе;

— рецидив припадков у больных эпилепсией.

Рекомендуется поставить в известность пациента, а если это ребенок, то его семью, что при появлении каких-либо из этих симптомов следует немедленно обратиться к врачу. В этом случае, кроме клинического обследования, необходимо безотлагательное исследование функции печени.

— Обнаружение

До начала лечения и в течение его первых 6 мес необходимо периодически проверять функцию печени. Среди классических тестов наиболее важны тесты, отражающие белково-синтетическую функцию печени и особенно — протромбиновый индекс. В случае обнаружения аномально низкого уровня протромбина, особенно сопровождающегося другими измененными лабораторными данными (значительное понижение уровня фибриногена и фактора свертываемости крови, повышение уровня билирубина и трансаминаз) лечение Депакином должно быть приостановлено.

В качестве меры предосторожности прервать лечение салицилатами, если они были включены в схему лечения, поскольку они используют те же пути метаболизма.

Панкреатит

В исключительно редких случаях отмечались тяжелые формы панкреатита, которые могут привести к фатальному исходу. Маленькие дети подвергаются особому риску. Этот риск снижается с увеличением возраста. Факторами риска могут быть тяжелые эпилептические припадки, неврологическая симптоматика или противосудорожная терапия. Расстройства печени при панкреатите повышают риск фатального исхода.

Меры предосторожности

— Необходимо проводить определение функции печени до начала лечения и

периодически в течение первых 6 мес лечения, особенно у пациентов группы риска.

Следует подчеркнуть, что при лечении Депакином, как и другими противоэпилептическими препаратами, может наблюдаться небольшое повышение количества ферментов печени, особенно в начале лечения, изолированное и временное, при отсутствии каких-либо клинических симптомов.

В этом случае рекомендуется провести более полное лабораторное обследование (включающее, в частности, определение протромбинового индекса) с тем, чтобы пересмотреть дозировку, если требуется, и повторить анализы в соответствии с

изменением параметров.

— Перед началом терапии или хирургической операции, в случае спонтанных гематом или кровотечений, рекомендуется провести анализ крови (определить формулу крови, включая количество тромбоцитов, время кровотечения и коагуляционные тесты).

— У пациентов с почечной недостаточностью может возникнуть необходимость уменьшения дозировки. Поскольку результаты мониторинга концентрации в плазме могут ввести в заблуждение, дозировку необходимо устанавливать в соответствии с клиническим мониторингом.

— Хотя в процессе лечения Депакином исключительно редко отмечались нарушения функций иммунной системы, потенциальные выгоды Депакина Хроно следует сопоставить с потенциальным риском при назначении препарата пациентам, страдающим системной красной волчанкой и другими аутоиммунными заболеваниями.

— Имеются сообщения о редких случаях панкреатита; поэтому при остром болевом абдоминальном синдроме необходима немедленная медицинская экспертиза. В случае панкреатита вальпроат должен быть отменен.

— Если есть подозрение на дефицит ферментов карбамидного цикла, до начала лечения следует провести метаболические исследования, из-за опасности возникновения гипераммониемии при лечении вальпроатом.

Влияние на способность управлять автомобилем и выполнять работы, требующие повышенного внимания

Следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, поскольку существует опасность возникновения сонливости, особенно в случае антиконвульсивной политерапии или комбинации с бензодиазепинами.

Форма выпуска

ДЕПАКИН ХРОНО 300 мг: 2 полипропиленовых контейнера по 50 табл. в каждом, закрытом полиэтиленовой крышкой, с влагопоглотителем.

ДЕПАКИН ХРОНО 500 мг: 30 табл. в полипропиленовом контейнере, закрытом полиэтиленовой крышкой, с влагопоглотителем.

Условия хранения

Препарат хранить в своей защитной упаковке, в сухом месте, при комнатной температуре (ниже 25°C). Хранить препарат в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года.

Не применять препарат по истечении срока хранения, указанного на упаковке.

Отпуск из аптек

Отпускается только по рецепту врача.

Производитель

Головное представительство

САНОФИ ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ

82, avenue Raspail

94255 GENTILLY

FRANCE

Место производства

САНОФИ ВИНТРОП ИНДУСТРИЯ

I, rue de la Vierge

B.P. 599

33440 AMBARES, FRANCE

Особые указания

Следует соблюдать осторожность при работе с механизмами, поскольку существует опасность возникновения сонливости (особенно в случае комбинированной терапии с бензодиазепинами).

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые	1 табл. (458 мг)
Депакин® хроно 300
ядро:
вальпроат натрия	199,8 мг
вальпроевая кислота	87 мг
гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с)	105,6 мг
этилцеллюлоза 20 мПа.с	7,2 мг
натрия сахаринат	6 мг
диоксид кремния гидратированный коллоидный	32,4 мг
пленочная оболочка: гипромеллоза (6 мПа.с) — прибл. 4,8 мг; макрогол 6000 — прибл. 4,8 мг; тальк — прибл. 4,8 мг; диоксид титана — прибл. 0,8 мг; 30% дисперсия полиакрилата — прибл. 16 мг или сухой экстракт — прибл. 4,8 мг
вещества, удаляемые в процессе производства: вода очищенная

во флаконах полипропиленовых по 50 шт.; в коробке 2 флакона.

Таблетки, покрытые оболочкой, пролонгированного действия, делимые	1 табл. (760 мг)
Депакин® хроно 500
ядро:
вальпроат натрия	333 мг
вальпроевая кислота	145 мг
гипромеллоза 4000 (3000 мПа.с)	176 мг
этилцеллюлоза 20 мПа.с	12 мг
диоксид кремния коллоидный безводный	4 мг
натрия сахаринат	10 мг
диоксид кремния гидратированный коллоидный	50 мг
пленочная оболочка: гипромеллоза (6 мПа.с) — прибл. 7,2 мг; макрогол 6000 — прибл. 7,2 мг; тальк — прибл. 7,2 мг; диоксид титана — прибл. 1,2 мг; 30% дисперсия полиакрилата — прибл. 24 мг или сухой экстракт — прибл. 7,2 мг
вещества, удаляемые в процессе производства: вода очищенная

во флаконах полипропиленовых по 30 шт.; в коробке 1 флакон.

Фармакокинетика

Биодоступность — около 100%. Объем распределения ограничен преимущественно кровью и быстроменяющейся внеклеточной жидкостью. Концентрация вальпроата в цереброспинальной жидкости близка к свободной концентрации в плазме. Депакин^® проникает через плаценту, экскретируется в грудное молоко в очень низких концентрациях (1–10% от общей концентрации в сыворотке). Устойчивая концентрация в плазме достигается быстро (3–4 дня) при пероральном применении. Вальпроат хорошо связывается с белками плазмы; связывание с белками является дозозависимым и насыщаемым. Молекула вальпроата может диализироваться, но выводится только в свободной форме (примерно 10%). В отличие от других противоэпилептических препаратов, вальпроат не повышает ни собственной деградации, ни деградации других веществ, таких как эстропрогестагены (оральные контрацептивы). Это связано с отсутствием индуцирующего эффекта на ферменты, включая цитохром P450. T_1/2 — 8–20 ч; у детей — короче. Вальпроат натрия преимущественно выводится с мочой после метаболизма путем глюкуронирования и бета-окисления.

По сравнению с формой, покрытой кишечно-растворимой оболочкой, в эквивалентных дозах форма замедленного высвобождения (Депакин^® хроно) характеризуется следующим:

- отсутствием времени задержки после приема;

- продленной абсорбцией;

- аналогичной биодоступностью;

- более линейной корреляцией между дозами и концентрацией в плазме (общей и свободного вещества).

Фармакодинамика

Противоэпилептический препарат широкого спектра действия. Вальпроат осуществляет действие преимущественно на ЦНС. Препарат проявляет противоэпилептическую активность при всех типах эпилепсий. Основной механизм его действия, по-видимому, связан с воздействием вальпроевой кислоты на ГАМКергическую систему: повышает содержание ГАМК в ЦНС и активирует ГАМКергическую передачу.

Показания

Лечение генерализованной или парциальной эпилепсии, особенно при следующих типах припадков: абсансы, миоклонические, тонико-клонические, атонические.

Парциальная эпилепсия: простые или комбинированные припадки, вторичные генерализованные припадки.

Специфические синдромы (Веста, Леннокса-Гасто).

Лечение и профилактика биполярных аффективных расстройств.

Противопоказания

Индивидуальная непереносимость вальпроата натрия, гепатит (острый и хронический, а также в семейном или личном анамнезе, особенно вызванный приемом лекарств), печеночная порфирия.

Способ применения и дозы

Внутрь, взрослым, однократно, начальная доза — 10–15 мг/кг, затем дозу постепенно увеличивают до 20–30 мг/кг в сутки. При необходимости доза может быть постепенно увеличена (каждые 2–3 дня, в течение недели) до 50 мг/кг и выше (в этом случае необходимо тщательное наблюдение). Детям старше 3 лет — 30 мг/кг в сутки.

Применение при беременности и кормлении грудью

Беременность

Общий риск возникновения пороков развития у плода при приеме вальпроатов в I триместре беременности не выше, чем при приеме других противоэпилептических препаратов. Описаны случаи лицевой дисморфии.

Наблюдались редкие случаи множественных пороков развития, особенно конечностей.

Частота подобных эффектов до сих пор точно не установлена. Наряду с этим вальпроат натрия преимущественно вызывает нарушение развития эмбриональной нервной трубки: миеломенингоцеле, spina bifida. Частота подобных осложнений — 1–2%.

Если женщина планирует беременность, следует пересмотреть показания к назначению противоэпилептической терапии; рекомендуется рассмотреть вопрос о дополнительном введении препаратов фолиевой кислоты.

В период беременности не следует прерывать противоэпилептическое лечение препаратами вальпроевой кислоты, если оно эффективно. В таких случаях рекомендуется монотерапия.

Риск для новорожденного

Были описаны отдельные случаи геморрагического синдрома у новорожденных, матери которых принимали во время беременности вальпроат натрия. Этот геморрагический синдром связан с гипофибриногенемией; также была описана афибриногенемия, которая может приводить к летальному исходу. Гипофибриногенемия в данном случае, возможно, связана со снижением уровня коагуляционных факторов. Однако этот синдром необходимо отличать от снижения уровня витамин К-зависимых факторов, вызываемого фенобарбиталом и другими индукторами микросомальных ферментов.

Поэтому, у новорожденных следует исследовать коагулограмму, оценивать количество тромбоцитов, уровень фибриногена в плазме, определять коагуляционные факторы.

Лактация

Вальпроаты в незначительном количестве выделяются с грудным молоком, концентрация вальпроевой кислоты в молоке составляет 1–10% от ее уровня в сыворотке крови. До настоящего времени у детей (матери которых получали Депакин^®), получавших материнское молоко, которые находились под наблюдением в неонатальном периоде, не наблюдалось каких-либо выраженных неблагоприятных клинических проявлений.

Взаимодействие

Депакин^® может потенцировать действие других психотропных препаратов, таких как антипсихотические средства, ингибиторы МАО, антидепрессанты и бензодиазепины.

Фенобарбитал. Депакин^® увеличивает концентрацию фенобарбитала в плазме крови (особенно у детей).

Примидон. Депакин^® увеличивает концентрацию примидона в плазме крови.

Фенитоин. Депакин^® изменяет концентрацию фенитоина в плазме. Более того, Депакин^® увеличивает количество свободной формы фенитоина с возможным появлением признаков передозировки (вальпроевая кислота замещает фенитоин в его связывании с белками плазмы и уменьшает его катаболизм в печени).

Карбамазепин. Вальпроат может потенцировать токсическое действие карбамазепина.

Ламотриджин. Вальпроат может замедлять метаболизм ламотриджина и увеличивать его период полувыведения; дозы ламотриджина следует, по возможности, корректировать.

Зидовудин. Вальпроат может увеличивать концентрации зидовудина в плазме, что ведет к повышению токсичности последнего.

Противоэпилептические препараты, обладающие фермент-индуцирующим действием (фенитоин, фенобарбитал, карбамазепин) уменьшают концентрацию вальпроата в сыворотке.

С другой стороны, комбинация фелбамата и вальпроата может увеличивать концентрацию вальпроата в сыворотке.

Мефлохин усиливает метаболизм вальпроевой кислоты и может вызывать судороги. Поэтому при комбинированной терапии могут иметь место эпилептические припадки.

В случае одновременного использования вальпроата и препаратов, прочно связ