Цисплатин-лэнс

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ, 13.07.2000, пр. №10.

Описание. Прозрачный бесцветный или желтоватый раствор.

Состав. 1 мл содержит:

активное вещество: цисплатин 0,5 мг;

неактивные вспомогательные вещества: натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроокись, вода для инъекций.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика. Цисплатин представляет собой противоопухолевый препарат, содержащий платину. Хотя механизм его действия точно на установлен, предполагают, что он аналогичен механизму действия бифункциональных алкилирующих агентов. Цисплатин действует посредством селективного ингибирования ДНК. Он связывается с ДНК, формируя сшивки внутри и между нитями ДНК, что приводит к гибели клеток, при этом препарат не обладает циклической и фазовой специфичностью. Цисплатин также обладает иммуносупрессивными и радиосенсибилизирующими свойствами.

Фармакокинетика. Всасывание: после быстрой в/в инфузии (15 мин — 1 ч) появление цисплатина в плазме крови и C_max определяется немедленно после введения. При в/в инфузии в течение 6–24 ч концентрация препарата в плазме возрастает постепенно в течение инфузии, достигая максимума к концу введения.

Распределение: цисплатин характеризуется хорошим распределением в биологических жидкостях организма и в тканях; при этом наиболее высокие концентрации достигаются в почках, печени и в предстательной железе. Именно платина, высвободившаяся из цисплатина, а не собственно цисплатин, быстро связывается с белками тканей и плазмы. Через 2 ч после окончания 3-часовой инфузии 90% платины оказывается в связанном с белками состоянии. Цисплатин обладает способностью накапливаться в организме и обнаруживаться в некоторых тканях еще в течение 6 мес после введения последней дозы ЛС.

Метаболизм и экскреция: биотрансформация цисплатина осуществляется путем быстрого неферментного превращения с образованием неактивных метаболитов. Результаты исследований показали, что лишь цисплатин, не связанный с белками, или его платиносодержащие метаболиты обладают цитотоксическим действием.

T_1/2 общей платины носит очень широкую внутрииндивидуальную вариабельность и колеблется в пределах 1–73 ч у здоровых людей и 1–240 ч — при выраженной почечной недостаточности. Цисплатин выводится преимущественно с мочой (до 43% в течение первых 5 дней). Цисплатин может выводиться из системного кровотока путем диализа, но только в течение первых 3 ч после введения препарата.

Показания к применению. Герминогенные опухоли у женщин и мужчин. Рак яичников. Рак легкого. Опухоли головы и шеи. Рак шейки матки. Рак мочевого пузыря. Остеосаркомы. Меланома. Нейробластома. Рак пищевода.

Способ применения и дозы. Цисплатин-ЛЭНС вводится в/в, в/а, внутрипузырно, а также в плевральную и брюшную полости.

Цисплатин-ЛЭНС может применяться как в качестве монотерапии, так и в комбинации с другими цитостатиками в различных дозах в зависимости от схемы терапии. При индивидуальном подборе дозы следует руководствоваться данными специальной литературы.

Цисплатин-ЛЭНС в монотерапии вводится в дозе 50–120 мг/м² в виде в/в инфузии каждые 3–4 нед или 15–20 мг/м² в/в капельно ежедневно в течение 5 дней каждые 3–4 нед.

С целью стимуляции диуреза и для максимального уменьшения нефротоксического действия препарата проводят гидратацию:

перед введением Цисплатина-ЛЭНС в/в капельно в течение 2–4 ч вводится 1,6–2 л 0,9% раствора хлорида натрия или 5% раствора декстрозы (глюкозы). Затем в/в капельно в течение 40–60 мин вводится Цисплатин-ЛЭНС, разбавленный в 500 мл 0,9% раствора хлорида натрия. После окончания инфузии еще дополнительно вводится 400 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы). Для усиления диуреза в течение последних 30 мин предварительной гидратации или по ее окончании можно ввести в/в капельно 375 мл 20% раствора маннита для инъекций. Обильное потребление жидкости и поддержание диуреза необходимо соблюдать в течение 24 ч.

Длительные инфузии проводятся в течение 6–8–24 ч, при этом Цисплатин-ЛЭНС разбавляют в 1–2 л 0,9% раствора хлорида натрия для инъекций.

Примечание: так как алюминий реагирует с цисплатином и инактивирует его, очень важно при приготовлении и при введении Цисплатина-ЛЭНС не использовать иглы и другое оборудование, содержащее алюминий.

Побочное действие. Нефротоксичность: носит кумулятивный характер и является основным токсическим фактором, ограничивающим дозу Цисплатина-ЛЭНС. Поражения почек, которые сопровождаются повреждением почечных канальцев, могут впервые выявляться на 2 неделе после введения дозы и проявляться повышением уровня креатинина, мочевины, мочевой кислоты в сыворотке крови и/или снижением Cl креатинина. Почечная недостаточность, как правило, бывает незначительной или умеренно выраженной и носит обратимый характер при обычных дозах ЛС.

Токсическое действие на ЖКТ: тошнота и рвота, которые обычно начинаются в течение первого часа терапии и продолжаются в течение 24 ч и более, встречаются у 65% больных. Эти побочные эффекты лишь частично устраняются при применении стандартных противорвотных препаратов. Тяжесть этих симптомов может быть уменьшена путем разделения общей дозы, рассчитанной на цикл терапии, на меньшие дозы, которые вводятся 1 раз в сутки в течение 5 дней.

Другими часто наблюдаемыми желудочно-кишечными явлениями являлись боли в области живота, диарея и запор.

Токсическое действие на кроветворную систему: на фоне терапии Цисплатином-ЛЭНС часто развивается миелосупрессия, однако в большинстве случаев она выражена незначительно или умеренно и при применении обычных доз носит обратимый характер. Самые низкие уровни лейкоцитов и тромбоцитов, как правило, выявляются примерно через 2 нед; их исходный уровень у большинства пациентов восстанавливается в течение 4 нед. Также может наблюдаться анемия.

Токсическое действие на орган слуха: односторонний или двусторонний шум в ушах, с потерей слуха или без потери, отмечается примерно у 10% пациентов, получавших Цисплатин-ЛЭНС, обычно этот побочный эффект носит обратимый характер. Установлено, что нарушение слуха носит дозозависимый и кумулятивный характер.

Токсическое действие на нервную систему: периферические нейропатии возникают нечасто. Обычно они имеют сенсорную природу (например, парестезии верхних и нижних конечностей), но также могут возникать моторные нарушения, снижение рефлексов и слабость в нижних конечностях. Также могут отмечаться вегетативная нейропатия, судороги, невнятная речь, потеря вкуса и потеря памяти.

Гиперчувствительность: иногда отмечаются аллергические реакции, проявляющиеся в виде покраснения и отека лица, свистящих хрипов в легких, тахикардии и артериальной гипотензии. Эти реакции могут возникать в течение нескольких минут после начала введения Цисплатина-ЛЭНС. В редких случаях могут наблюдаться крапивница и пятнисто-папулезная кожная сыпь.

Токсическое действие на орган зрения: в редких случаях отмечаются неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва, корковая слепота. Эти побочные эффекты обычно носят обратимый характер и исчезают после отмены препарата.

Токсическое действие на печень: изредка могут отмечаться незначительные и транзиторные повышения уровня АСТ и АЛТ в сыворотке.

Другие проявления токсического действия: нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (ИБС, застойная сердечная недостаточность, аритмии, ортостатическая гипотензия, тромботическая микроангиопатия и т.д.), гиперурикемия, гипонатриемия, гипомагниемия, гипокальциемия и гипокалиемия, незначительная алопеция, миалгия.

При попадании препарата под кожу возможно развитие флебита, целлюлита и некроза кожи.

Отмечены случаи нарушения сперматогенеза и азооспермии.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость Цисплатина-ЛЭНС или других соединений, содержащих платину. Нарушение функции почек (уровень креатинина в сыворотке более 115 мкмоль/л). Угнетение костомозгового кроветворения. Сердечная недостаточность. Беременность и грудное вскармливание.

Взаимодействие с другими ЛС. Одновременное или последовательное применение Цисплатина-ЛЭНС с антибиотиками-аминогликозидами (гентамицин, канамицин, стрептомицин) или с другими потенциально нефротоксичными препаратами (например, амфотерицин B) может потенцировать его нефротоксическое и ототоксическое действие.

Петлевые диуретики (фуросемид, клопамид) могут усиливать ототоксичность Цисплатина-ЛЭНС.

Известно, что Цисплатин-ЛЭНС может нарушать выведение через почки блеомицина и метотрексата (возможно, вследствие вызванного Цисплатином-ЛЭНС нефротоксического действия) и усиливать токсичность этих препаратов.

У пациентов, получающих Цисплатин-ЛЭНС и фенитоин, концентрация фенитоина в сыворотке может снижаться.

Цисплатин-ЛЭНС может вызвать повышение концентрации мочевой кислоты в крови. Поэтому у пациентов, которые одновременно принимают ЛС для лечения подагры, такие как аллопуринол, колхицин, пробенецид или сульфинпиразон, может возникнуть необходимость коррекции дозировки этих препаратов, чтобы контролировать гиперурикемию и приступы подагры.

Передозировка. Острая передозировка Цисплатин-ЛЭНС может вызвать усиление его токсического действия по сравнению с ожидаемым (например, почечная недостаточность, тяжелая миелосупрессия, неукротимая тошнота и рвота, тяжелое токсическое действие на нейросенсорные структуры, печеночная недостаточность и т.д.), вплоть до наступления летального исхода. В настоящее время неизвестны антидоты с доказанной эффективностью при передозировке Цисплатина-ЛЭНС. Эффект, хотя бы частичный, достигается только с помощью гемодиализа, если он применяется в течение первых 3 ч после передозировки, поскольку платина быстро связывается с белками плазмы. Для устранения симптомов передозировки применяется симптоматическая терапия.

Специальные предупреждения и меры предосторожности при использовании. Женщинам детородного возраста рекомендуется во время лечения Цисплатином-ЛЭНС использовать противозачаточные средства. Мужчины, получающие терапию Цисплатином-ЛЭНС, должны использовать барьерные методы контрацепции. Больные на фоне лечения Цисплатином-ЛЭНС периодически должны осматриваться невропатологом. При явных симптомах токсического действия на ЦНС терапию Цисплатином-ЛЭНС следует прекратить. Перед началом терапии следует проводить аудиометрию, и в тех случаях, когда появляются симптомы поражения органа слуха или выявляются клинические нарушения слуха, показана повторная аудиометрия. При клинически значимых нарушениях слуха может потребоваться коррекция дозировки или отмена терапии. В процессе лечения Цисплатином-ЛЭНС необходим периодический анализ крови, определение содержания лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина, форменных элементов крови, почечных и печеночных функциональных тестов.

Форма выпуска. Цисплатин-ЛЭНС (0,05% концентрат для инфузий) во флаконах по 20 и 100 мл, в коробке 1 флакон.

Условия хранения. При температуре от 15 до 25 °C в защищенном от света месте, недоступном для детей. Не замораживать.

Срок годности. 2 года. Препарат не следует применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек. По рецепту.

Производитель. ООО «ЛЭНС-Фарм».

Состав и форма выпуска

1 мл концентрата для инъекций содержит цисплатина 0,5 мг; во флаконах темного стекла по 20 или 100 мл, в коробке 1 флакон.

Способ применения и дозы

В/в. В виде инфузии, в течение 6–8–24 ч (предварительно разбавляя в 1–2 л изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы) — 50–120 мг/м² каждые 3–4 нед. Капельно, в течение 40–60 мин (предварительно разбавляя в 500 мл изотонического раствора) — 15–20 мг/м² ежедневно в течение 5 дней, каждые 3–4 нед. Перед введением цисплатина необходимо провести гидратацию: в/в капельно в течение 2–4 ч вводят 1,6–2 л 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы. После окончания введения цисплатина — еще 400 мл одного из этих растворов. Для усиления диуреза — в течение последних 30 мин предварительной гидратации возможно в/в капельное введение 375 мл 20% раствора маннита для инъекций. Следует обеспечить обильное потребление жидкости еще в течение 24 ч.

Возможно в/а, внутрипузырное введение препарата, а также — в плевральную и брюшную полости.