Описание лекарственной формы

Порошок от белого до желтоватого цвета.

Характеристика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения.

Особые указания

Несмотря на подробный сбор анамнеза, что является правилом и для других цефалоспориновых антибиотиков, нельзя исключить возможность развития анафилактического шока, который требует немедленной терапии — сначала в/в вводят адреналин, затем глюкокортикоиды.

Иногда при ультразвуковом исследовании желчного пузыря отмечается наличие тени, указывающей на отложение осадков. Данный симптом исчезает после окончания или временного прекращения лечения цефтриаксоном. Даже при наличии болевого синдрома подобные случаи не требуют хирургического вмешательства, достаточным является консервативное лечение.

Исследования in vitro показали, что подобно другим цефалоспориновым антибиотикам цефтриаксон способен вытеснять билирубин, связанный с альбумином сыворотки крови. Поэтому у новорожденных с гипербилирубинемией и, особенно, у недоношенных, применение цефтриаксона требует еще большей осторожности.

При длительном применении необходим периодический контроль за формулой крови.

Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для инъекций, внутривенных и внутримышечных	1 фл.
цефтриаксон (в виде натриевой соли)	0,25 г

во флаконах.

Порошок для приготовления раствора для инъекций, внутривенных и внутримышечных	1 фл.
цефтриаксон (в виде натриевой соли)	0,5 г

во флаконах.

Порошок для приготовления раствора для инъекций, внутирвенных и внутримышечных	1 фл.
цефтриаксон (в виде натриевой соли)	1 г

во флаконах.

Порошок для приготовления раствора для инъекций, внутривенных и внутримышечных (в виде натриевой соли)	1 фл.
цефтриаксон	2 г

во флаконах.

Фармакологическое действие

Угнетает синтез клеточной мембраны. Обладает бактерицидным действием. Подавляет рост большинства Грам-положительных и Грам-отрицательных микроорганизмов in vitro. Устойчив в отношении бета-лактамазных ферментов (как пенициллиназы, так и цефалоспориназы), продуцируемых большинством Грам-положительных и Грам-отрицательных бактерий.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Площади под кривой «концентрация — время в сыворотке крови» при в/в и в/м введении совпадают. Это означает, что биодоступность цефтриаксона при в/м введении составляет 100%. При в/в введении быстро диффундирует в интерстициальную жидкость, где сохраняет свое бактерицидное действие в отношении чувствительных патогенов в течение 24 ч.

Т_1/2 у здоровых взрослых составляет около 8 ч. У новорожденных до 8 дней и пожилых людей старше 75 лет средний Т_1/2 примерно в 2 раза больше. У взрослых 50–60% цефтриаксона выделяется в неизмененном виде с мочой, а 40–50% также в неизмененной форме с желчью. Под влиянием кишечной флоры цефтриаксон превращается в неактивный метаболит. У новорожденных примерно 70% введенной дозы выделяется почками. При умеренно почечной недостаточности или при патологии печени у взрослых фармакокинетика почти не изменяется, Т_1/2 удлиняется незначительно. Если функция почек нарушена, увеличивается выведение с желчью, а если имеет место патология печени, то усиливается выведение почками.

Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином и это связывание обратно пропорционально концентрации. Например, при концентрации препарата в сыворотке крови менее 100 мг/л связывание с белками составляет 95%, а при концентрации 300 мг/л — 85%. Благодаря более низкому содержанию альбуминов в интерстициальной жидкости концентрация препарата в ней выше, чем в сыворотке крови.

У новорожденных и у детей при воспалении мозговых оболочек цефтриаксон проникает в ликвор, при этом в случае бактериального менингита в среднем 17% от концентрации препарата в сыворотке крови диффундирует в спинно-мозговую жидкость, что примерно в 4 раза больше, чем при асептическом менингите. Через 24 ч после в/в введения в дозе 50–100 мг/кг концентрация в спинно-мозговой жидкости превышает 1,4 мг/л. У взрослых больных менингитом через 2–25 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация препарата многократно превышала ту минимальную угнетающую дозу, которая необходима для подавления патогенов, наиболее часто вызывающих менингит.

Фармакодинамика

In vitro и в условиях клинической практики эффективен в отношении следующих микроорганизмов.

Грам-положительные: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus A (Str. pyogenes), Streptococcus V (Str. agalactiae), Streptococcus viridans, Streptococcus bovis. Примечание: Staphylococcus spp., устойчивые к метициллину, резистентны и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону; большинство штаммов энтерококков, например Streptococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

Грам-отрицательные: Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis, Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы устойчивы), Escherichia coli, Heamophilus ducreyi, Heamophilus influenzae, Heamophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Kl. pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesimonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa (некоторые штаммы устойчивы), Salmonella spp. (в т.ч. S. typhi), Serratia spp. (в т.ч. S.marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. V. cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Y.enterocolitica). Следует отметить, что многие штаммы перечисленных микроорганизмов, которые в присутствии других антибиотиков, например пенициллинов, цефалоспоринов первых поколений и аминогликозидов, устойчиво размножаются, чувствительны к цефтриаксону; Treponema palidum чувствительны к цефтриаксону как in vitro, так и в опытах на животных; по клиническим данным при первичном и вторичном сифилисе отмечают хорошую эффективность цефтриаксона. Borrelia burgdorferi также чувствительна к препарату.

Анаэробные патогены: Bacteroides spp. (в т.ч. некоторые штаммы B. fragilis), Clostridium spp. (в т.ч. Cl. defficile), Fusobacterium spp. (кроме F. mostiferum, F. varium), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp. Следует учитывать, что многие штаммы Bacteroides spp., например B. fragilis, вырабатывающие бета-лактамазу, устойчивы к цефтриаксону. Для определения чувствительности микроорганизмов необходимо применять диски, содержащие цефтриаксон, так как показано, что in vitro к классическим цефалоспоринам определенные штаммы патогенов могут быть устойчивы.

Показания

Инфекции, вызываемые чувствительными к цефтриаксону патогенами: сепсис, менингит, инфекции брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания ЖКТ, желчевыводящих путей), инфекции костей, суставов, соединительной ткани, кожи, инфекции у больных с пониженной функцией иммунной системы, инфекции почек и мочевыводящих путей, инфекции дыхательных путей, особенно пневмонии, а также инфекции уха, горла и носа, инфекции гениталий, в т.ч. гонорея. предупреждение инфекций в послеоперационном периоде.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к цефалоспоринам и пенициллинам; первый триместр беременности.

Способ применения и дозы

В/м, в/в.

В/м: 1 г препарата развести в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и ввести глубоко в ягодичную мышцу; рекомендуется воодить не более 1 г препарата в одну ягодицу. Полученный раствор нельзя вводить в/в.

В/в: 1 г препарата развести в 10 мл стерильной воды для инъекций и вводить в/в медленно в течение 2–4 мин.

В/в инфузия: продолжительность инфузии не менее 30 мин. Для в/в инфузии 2 г порошка развести примерно в 40 мл раствора, свободного от кальция (например, в 0,9% растворе натрия хлорида, в 5% или 10% растворе глюкозы, 5% растворе левулозы).

Для взрослых и детей старше 12 лет средняя суточная доза — 1–2 г 1 раз в день (через 24 часа). В тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызываемых умеренно чувствительными патогенами, одноразовая суточная доза может быть увеличена до 4 г, но тогда чаще суточную дозу делят на 2 инъекции (по 2 г 2 раза в сутки).

Для новорожденных (до двухнедельного возраста) суточная доза составляет 20–50 мг/кг (дозу 50 мг/кг превышать не разрешается в связи с незрелой ферментной системой новорожденных).

Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза составляет 20–75 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше следует использовать дозировку для взрослых. Дозу более 50 мг/кг необходимо назначать в виде в/в инфузии по крайней мере в течение 30 мин.

Продолжительность терапии зависит от течения заболевания.

При бактериальном менингите у новорожденных и детей начальная доза составляет 100 мг/кг один раз в день (максимально 4 г). Как только удалось выделить патогенный микроорганизм и определить его чувствительность к цефтриаксону, необходимо уменьшить дозу в соответствии с полученными данными.

Для лечения гонореи, вызываемой как образующими, так и не образующими пенициллиназу штаммами, рекомендуемая доза — 250 мг однократно в/м.

Для предупреждения послеоперационных инфекций рекомендуется однократное введение в дозе 1–2 г за 30–90 мин до операции (чаще в/в).

Комбинированная терапия: имеет место синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами по влиянию на многие грамотрицательные бактерии; хотя заранее предсказать потенцированный эффект подобных комбинаций нельзя, в случаях тяжелых и угрожающих жизни инфекций (например, вызываемых Pseudomonas aeruginosa) обосновано их совместное назначение. В связи с фармацевтической несовместимостью цефтриаксона и аминогликозидов необходимо назначать их в рекомендуемых дозах раздельно.

У больных с нарушенной функцией почек, при условии нормальной функции печени, уменьшать дозу нет необходимости. Только при недостаточности функции почек в претерминальной стадии (Cl креатинина ниже 10 мл/мин) необходимо, чтобы суточная доза не превышала 2 г. У больных с нарушенной функцией печени, при условии сохранения функции почек, уменьшать дозу также нет необходимости. В случаях одновременного наличия тяжелой патологии печени и почек надо регулярно контролировать концентрацию препарата в сыворотке. У больных на гемодиализе нет необходимости изменять дозу препарата после процедуры.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан в первом триместре беременности. Так как препарат проникает в грудное молоко, не следует продолжать кормление грудью в период лечения.

Взаимодействие

Цефтриаксон и аминогликозиды обладают синергизмом в отношении многих грамотрицательных бактерий. При одновременном применении с петлевыми диуретиками, например фуросемидом, нарушений функции почек не наблюдается. Фармацевтически несовместим с растворами, содержащими другие антибиотики.

Передозировка

Избыточно высокие концентрации цефтриаксона в плазме не могут быть понижены с помощью гемодиализа или перитонеального диализа. Для лечения случаев передозировки рекомендованы симптоматические меры.

Меры предосторожности

С целью предупреждения флебита препарат следует вводить медленно (в течение 2–4 мин).

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ (около 2% больных): понос, тошнота, рвота, стоматит, глоссит.

Со стороны крови (кроветворение, гемостаз) (около 2% больных): эозинофилия, лейкопения, гранулоцитопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны кожных покровов (около 1% больных): экзантема, аллергический дерматит, крапивница, отек, мультиформная эритема.

Прочие (редко): головные боли, головокружение, увеличение активности ферментов печени, боли в правом подреберье, олигурия, увеличение содержания креатинина в сыворотке крови, микозы в области гениталий, озноб, анафилаксия или анафилактоидные реакции; исключительно редко отмечают псевдомембранозный энтероколит и нарушение свертывания крови.

Местные реакции: после в/в введения в некоторых случаях отмечали флебит.

Описанные побочные явления обычно исчезают после прекращения терапии.