Характеристика

Цефалоспориновый антибиотик III поколения для парентерального введения.

Особые указания

Свежеприготовленные растворы стабильны в течение 6 ч при комнатной температуре.

Состав и форма выпуска

Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения	1 фл.
цефтриаксон	0,5 г
	1 г
	2 г

во флаконах по 10 мл; без пачки картонной или в пачке картонной 10 флаконов, или в коробке 50 флаконов.

Порошок для приготовления инъекционного раствора для внутривенного введения	1 фл.
цефтриаксон	0,5 г
	1 г
	2 г

во флаконах по 10 мл; без пачки картонной или в пачке картонной 10 флаконов, или в коробке 50 флаконов.

Раствор для инъекций для внутримышечного введения	1 фл.
цефтриаксон	0,5 г
	1 г
	2 г

во флаконах по 10 мл; в картонной пачке 1 или 10 флаконов, или в коробке 50 флаконов.

Фармакологическое действие

Подавляет биосинтез клеточной стенки бактерий, оказывает бактерицидное действие. Устойчив в отношении беталактамаз, продуцируемых большинством грамположительных и грамотрицательных бактерий.

Фармакокинетика

При парентеральном введении хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Биодоступность при в/м введении составляет 100%, время достижения C_max при в/м введении составляет 2–3 ч. При воспалении менингеальных оболочек хорошо проникает в спинномозговую жидкость.

C_max при в/в введении в дозе 50 мг/кг в плазме крови составляет 216 мкг/мл, в ликворе — 5,6 мкг/мл. У взрослых через 2–24 ч после введения в дозе 50 мг/кг концентрация в спинномозговой жидкости во много раз превосходит минимальные ингибирующие концентрации для наиболее распространенных возбудителей менингита. Связывание с белками — 85%, T_1/2 — 5,8–8,7 ч, объем распределения — 5,78–13,5 л, плазменный Cl — 0,58–1,45 л/ч, почечный — 0,32–0,73 л/ч.

У новорожденных до 8 дней и у пожилых старше 75 лет, T_1/2 увеличивается ~ в 2 раза. У взрослых 50–60% выделяется в активной форме с мочой в течение 48 ч. При почечной недостаточности выделение замедляется. От 30 до 50% препарата выводится с желчью. Под влиянием кишечной флоры превращается в неактивный метаболит. У новорожденных ~ 70% введенной дозы выделяется почками.

Фармакодинамика

Активен в отношении: грамположительных аэробов — Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae, Streptococcus viridans, Streptococcus bovis; грамотрицательных аэробов — Aeromonas spp., Alcaligenes spp., Branhamella catarrhalis (образующие и необразующие беталактамазы), Citrobacter spp., Enterobacter spp. (некоторые штаммы резистентны), Escherichia coli, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp., (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella spp., Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммов, продуцирующих пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Salmonella spp. (в т.ч. Salmonella typhi), Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens), Shigella spp., Vibrio spp. (в т.ч. Vibrio cholerae), Yersinia spp. (в т.ч. Yersinia enterocolitica).

Также чувствительны отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa; анаэробы: Bacteroides spp. (в т.ч. штаммы Bacteroides fragilis ), Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium spp. (кроме Fusobacterium varium, Fusobacterium mortiferum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., а также Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi.

Устойчивы штаммы Staphylococcus spp., проявляющие устойчивость к метициллину, штаммы Enterococcus spp., Bacteroides spp.

Показания

Перитонит, сепсис, менингит; инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания органов ЖКТ, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря), заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры), инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей, урогенитальной зоны (в т.ч. гонорея, пиелонефрит); инфицированные раны, ожоги; профилактика послеоперационной инфекции, инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к пенициллинам), беременность (1 триместр).

Способ применения и дозы

В/м (глубоко в ягодичную мышцу) или в/в (капельно в течение 30 мин или струйно, вводят медленно в течение 2–4 мин). Для в/м введения 1 г растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина. Для в/в введения содержимое 1 флакона разводят в 10 мл воды для инъекций. Для в/в инфузий растворяют 2 г в 40 мл 0,9% раствора натрия хлорида, 0,45% растворе натрия хлорида, содержащем 2,5% глюкозы, в 5% растворе глюкозы, 10% растворе глюкозы, 5% растворе фруктозы или 6% растворе декстрана.

Взрослым и детям старше 12 лет (весом более 50 кг) — по 1–2 г 1 раз в сутки, в тяжелых случаях или в случаях инфекций, вызванных умеренно чувствительными патогенными микроорганизмами, суточную дозу увеличивают до 4 г (делят на 2 введения). Новорожденным (до 2 нед) — 20–50 мг/кг/сут, грудным детям и детям до 12 лет — 20–80 мг/кг/сут.

Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Длительность лечения зависит от характера заболевания.

При бактериальном менингите грудным детям и детям младшего возраста начальная доза — 0,1 г/кг 1 раз в сутки (максимальная доза — 4 г). Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neisseria meningitidis до 10–14 дней для чувствительных штаммов возбудителей семейства Enterobacteriaceae.

Профилактика инфекционных заболеваний в пред- и послеоперационном периоде — за 30–90 мин до начала операции — 1–2 г (чаще в/в).

При лечении гонореи — в/м 0,25 г однократно.

При почечной недостаточности (Cl креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза — не более 2 г (при нарушении функции почек и/или печени, а также у больных, находящихся на гемодиализе, необходимо контролировать концентрацию цефтриаксона в плазме крови, т.к. понижается скорость его выведения).

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано в I триместре беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Отмечается синергизм антибактериального действия при одновременном назначении с аминогликозидными антибиотиками. Фармацевтически несовместим с растворами других антибиотиков. При применении с аминогликозидами усиливает (взаимно) активность в отношении многих грамотрицательных бактерий.

Меры предосторожности

С осторожностью — гипербилирубинемия (у новорожденных и недоношенных детей), язвенный колит.

При одновременной почечной и печеночной недостаточности, у больных, находящихся на гемодиализе, следует регулярно определять концентрацию в плазме крови. При длительном лечении необходимо регулярно контролировать картину периферической крови, показатели функционального состояния печени и почек.

В редких случаях при УЗИ желчного пузыря отмечается затемнение, которое исчезает после отмены препарата (даже если это явление сопровождается болями в правом подреберье, необходимо продолжать лечение антибиотиком и назначить симптоматическую терапию)

Побочные действия

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль, головокружение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота, стоматит, глоссит, диарея, холестаз, псевдомембранозный энтероколит, повышение активности печеночных трансаминаз.

Аллергические реакции: около 1% — крапивница, лихорадка, эозинофилия, сыпь, зуд, крапивница, экзантема, аллергический дерматит, экссудативная мультиформная эритема, отеки, анафилактический шок.

Прочие: олигурия, гипокоагуляция, озноб; гиперазотемия, гиперкреатининемия, повышение содержания мочевины; кандидомикоз и др. суперинфекции; при в/в введении — флебит, болезненность по ходу вены; при в/м — болезненность в месте введения.