Фармакологическое действие

Амоксициллин - полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, обладающий активностью против многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов.

Клавулановая кислота - ингибитор β-лактамаз. β-лактамазы продуцируются многими грамотрицательными и грамположительными бактериями. Действие β-лактамаз может привести к разрушению некоторых антибактериальных препаратов еще до начала их воздействия на патогены. Клавулановая кислота блокирует действие ферментов, восстанавливая чувствительность бактерий к амоксициллину. Клавуланат калия не обладает антибактериальной активностью, но его сочетание с амоксициллином позволяет получить антибиотик широкого спектра действия, нечувствительный к β-лактамазам.

Аугментин^® ЕС оказывает бактерицидное действие на следующие микроорганизмы.

Чувствительные грамположительные аэробные микроорганизмы: Staphylococcus aureus (метициллин-чувствительный штамм)¹, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.

Чувствительные грамотрицательные аэробные микроорганизмы: Haemophilus influenzae¹, Klebsiella spp.¹, Moraxella catarrhalis¹, Escherichia coli¹, Proteus mirabilis¹, Proteus vulgaris¹.

Чувствительные анаэробные микроорганизмы: Bacteroides fragilis¹.

1 некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Перекрестная резистентность: было показано развитие перекрестной резистентности к незащищенному амоксициллину с другими бета-лактамными антибиотиками, комбинации бета-лактамного антибиотика и ингибитора β-лактамаз и цефалоспоринами.

Механизмы резистентности: клавулановая кислота восстаналивает чувствительность штаммов-продуцентов β-лактамаз. Замедленное высвобождение улучшает эффективность в отношении штаммов, резистентность которых обусловлена модифицированием пенициллин-связывающих протеинов.

Фармакокинетика

Всасывание

Действующие вещества препарата Аугментин^® ЕС, амоксициллин и клавулановая кислота, быстро и полностью абсорбируются из ЖКТ после перорального приема. Всасывание действующих веществ оптимально в случае приема препарата Аугментин^® ЕС вместе с приемом пищи.

Ниже приведены фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты после приема в дозе 45 мг/кг каждые 12 ч пациентами в возрасте до 12 лет.

Среднее значение фармакокинетических параметров

Препарат	Аугментин® ЕC
	Амоксициллин	Клавулановая кислота
Cmax (мг/л)	15.7	1.7
Тmax (ч)	2	1.1
AUC (мкг×ч/мл)	59.8	4
T1/2 (ч)	1.4	1.1

Распределение

Терапевтические концентрации амоксициллина и клавулановой кислоты создаются в различных органах и тканях (интерстициальной жидкости, легких, органах брюшной полости, жировой, костной и мышечной тканях, плевральной, синовиальной и перитонеальной жидкостях, коже, желчи, гнойном отделяемом, мокроте).

Амоксициллин и клавулановая кислота обладают слабой степенью связывания с белками плазмы крови. Проведенные исследования показали, что с белками плазмы крови связывается 25% общего количества клавулановой кислоты и 18% амоксициллина. В исследованиях на животных не было обнаружено кумуляции компонентов Аугментина ЕC в каком-либо органе.

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, не известно никаких других негативных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье младенцев, вскармливаемых грудным молоком.

Исследования репродуктивной функции на животных при приеме препарата Аугментин^® ЕC показали, что амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер. Однако не было выявлено нарушений фертильности или негативного влияния на плод.

Метаболизм и выведение

Амоксициллин подвергается метаболизму незначительно - в моче обнаруживается 10-25% неактивного метаболита пеницилловой кислоты. Клавулановая кислота подвергается интенсивному метаболизму до 2,5-дигидро-4-(2-гидроксиэтил)-5-оксо-1Н-пирроло-3-карбоксикислоты и 1-амино-4-гидрокси-бутан-2-он, выводящимися почками и кишечником

Как и другие пенициллины, амоксициллин выводится в основном почками, тогда как клавулановая кислота выводится как почками, так и кишечником. Примерно 50% амоксициллина и около 25-40% клавулановой кислоты выводится почками в неизменном виде.

Показания

Препарат Аугментин^® ЕС применяется для краткосрочного лечения инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами, у детей.

— инфекции ЛОР-органов: рецидивирующий или персистирующий острый средний отит, вызванный Streptococcus pneumoniae (МПК ≤ 2 мкг/мл), Haemophilus influenzae* и Moraxella catarrhalis*;

— тонзиллофарингит и синусит, обычно вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis* и Streptococcus pyogenes;

— инфекции нижних дыхательных путей: долевая пневмония и бронхопневмония, вызванные Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae*, Moraxella catarrhalis*;

— инфекции кожи и мягких тканей, обычно вызванные Staphylococcus aureus* и Streptococcus pyogenes.

* некоторые штаммы этих видов бактерий продуцируют β-лактамазы, что делает их нечувствительными к монотерапии амоксициллином.

Режим дозирования

Для оптимизации всасывания препарат следует принимать внутрь в начале приема пищи. Лечение не следует продолжать дольше 14 дней без пересмотра клинической ситуации. При необходимости возможно проведение ступенчатой терапии (в начале в/в введение препарата Аугментин^® (порошок для приготовления раствора для в/в введения) с последующим переходом на пероральнын прием).

Препарат Аугментин^® ЕС рекомендуется для детей в возрасте от 3 месяцев и старше. Рекомендуемая суточная доза составляет 90 мг/6.4 мг/кг массы тела, разделенная на 2 приема через каждые 12 ч в течение 10 дней (см. табл. 1).

Таблица 1.

Масса тела (кг)	Объем суспензии (мл) из расчета 90 мг/кг/сут
8	3 мл 2 раза/сут
12	4.5 мл 2 раза/сут
16	6 мл 2 раза/сут
20	7.5 мл 2 раза/сут
24	9 мл 2 раза/сут
28	10.5 мл 2 раза/сут
32	12.5 мл 2 раза/сут
36	13.5 мл 2 раза/сут

Для пациентов с массой тела выше 40 кг рекомендованы другие лекарственные формы препарата Аугментин^®.

Не требуется коррекции режима дозирования при КК ≥ 30 мл/мин, не рекомендуется при КК < 30 мл/мин.

С осторожностью назначают при нарушении функции печени (при мониторировании функции печени).

Способ приготовления суспензии

Суспензия приготавливается непосредственно перед первым применением.

В порошок следует добавить приблизительно 2/3 указанного в таблице 2 объема кипяченой воды, охлажденной до комнатной температуры, далее закрыть флакон крышкой и встряхивать до полного разведения порошка, дать флакону постоять в течение 5 минут для обеспечения полного разведения. Затем добавить воду до метки на флаконе и снова встряхнуть флакон.

Флакон следует хорошо встряхивать перед каждым использованием. Для точного дозирования препарата следует использовать мерную ложку, которую необходимо хорошо промывать водой после каждого использования. После разведения суспензию следует хранить не более 10 дней в холодильнике, но не замораживать.

Таблица 2. Примерный объем воды для приготовления суспензии.

Объем флакона	Объем воды для приготовления суспензии
50 мл	45 мл
100 мл	90 мл

Побочное действие

Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10 000 и <1/1000) и очень редко (<1/10 000). Категории частоты были основаны на абсолютной частоте встречаемости в ходе программы клинических исследований препарата.

Инфекции: часто - кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы: редко - обратимая лейкопения (включая нейтропению), тромбоцитопения; очень редко - обратимый агранулоцитоз и гемолитическая анемия, увеличение времени кровотечения и протромбинового времени, эозинофилия, тромбоцитоз, анемия.

Со стороны иммунной системы: нечасто - сыпь, зуд, крапивница; редко - многоформная эритема; очень редко - ангионевротический отек, анафилактические реакции, синдром, сходный с сывороточной болезнью, аллергический васкулит, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, буллезный эксфолиативный дерматит, острый генерализованный экзантематозный пустулез. В случае возникновения любых аллергических реакций лечение Аугментином ЕC необходимо прекратить.

Со стороны нервной системы: нечасто - головокружение, головная боль; очень редко - обратимая гиперактивность, судороги (судороги могут возникать у пациентов с нарушениями функции почек, получающих высокие дозы препарата), бессонница, возбуждение, тревога, изменение поведения.

Со стороны пищеварительной системы: очень часто - диарея; часто - тошнота, рвота, диспептические расстройства; очень редко - колиты (в т.ч. псевдомембранозный и геморрагический), гастрит, стоматит, черный "волосатый" язык, изменение окраски поверхностного слоя зубной эмали. Уход за полостью рта помогает предотвратить изменение окраски зубов, поскольку для этого достаточно чистить зубы.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто - умеренное повышение уровней ACT и/или АЛТ; очень редко - гепатит и холестатическая желтуха (отмечались при сопутствующей терапии другими пенициллинами и цефалоспоринами), повышение активности ЩФ и/или билирубина. Обычно побочные эффекты со стороны печени являются обратимыми. Крайне редко у пациентов с тяжелыми предшествующими заболеваниями или у тех, кто получал потенциально гепатотоксичные препараты, они могут быть довольно тяжелыми вплоть до летального исхода.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - интерстициальный нефрит, кристаллурия, гематурия.

Противопоказания

— желтуха или нарушения функции печени, развившиеся на фоне применения бета-лактамных антибиотиков;

— детский возраст до 3 месяцев (в связи с недостаточным количеством данных по клиническим исследованиям для указанной возрастной группы);

— хроническая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин).

— повышенная чувствительность к бета-лактамным антибиотикам (пенициллинам и цефалоспоринам).

С осторожностью: печеночная недостаточность.

Беременность и лактация

В исследованиях репродуктивных функций у животных при приеме Аугментина ЕC показано, что пероральное и парентеральное введение этого препарата не вызывало тератогенных эффектов.

В единичном исследовании у женщин с преждевременным разрывом плодных оболочек было установлено, что профилактическая терапия Аугментином ЕC может быть связана с повышением риска некротизирующего энтероколита у новорожденных. Как и все лекарственные средства, Аугментин^® ЕC не рекомендуется применять во время беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемая польза применения превышает потенциальный риск

Амоксициллин, как и большинство пенициллинов, проникает в грудное молоко. В грудном молоке обнаружены также следовые количества клавулановой кислоты. За исключением риска сенсибилизации, неизвестно никаких других неблагоприятных влияний амоксициллина и клавулановой кислоты на здоровье детей, вскармливаемых грудным молоком.

Особые указания

Перед началом лечения Аугментином ЕС необходимо собрать подробный анамнез, касающийся предшествующих реакций гиперчувствительности на пенициллины, цефалоспорины.

Описаны серьезные, а иногда летальные, реакции гиперчувствительности (анафилактоидные реакции) на пенициллины. Риск возникновения таких реакций наиболее высок у пациентов, имеющих в анамнезе реакции гиперчувствительности на пенициллины. В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение Аугментином ЕС и начать альтернативную терапию. При серьезных анафилактоидных следует незамедлительно ввести пациенту адреналин. Могут потребоваться также оксигенотерапия, в/в введение стероидов и обеспечение проходимости дыхательных путей, включающее интубацию.

Не рекомендуется назначение Аугментина ЕС при подозрении на инфекционный мононуклеоз, поскольку у пациентов с этим заболеванием антибиотики-аминопенициллины могут вызывать кореподобую сыпь.

Длительное лечение Аугментином ЕС иногда приводит к чрезмерному размножению нечувствительных микроорганизмов.

В целом, Аугментин^® ЕС переносится хорошо и обладает свойственной всем пенициллинам низкой токсичностью.

Во время длительной терапии Аугментином ЕС рекомендуется периодически оценивать функцию почек, печени и кроветворения.

Не рекомендуется назначение препарата у пациентов с КК ниже 30 мл/мин. У пациентов со сниженным диурезом в очень редких случаях сообщалось о развитии кристаллурии, преимущественно при парентеральном применении препарата. Во время введения высоких доз амоксициллина рекомендуется принимать достаточное количество жидкости и поддерживать адекватный диурез для уменьшения вероятности образования кристаллов амоксициллина.

Опыта применения у пациентов с массой тела более 40 кг не существует, так же как и достаточного опыта применения у детей в возрасте до 3 месяцев.

Суспензия Аугментин^® ЕС и другие суспензии Аугментин^® не взаимозаменяемы из-за различного соотношения амоксициллин/клавулановая кислота.

В медицинской литературе нет данных о злоупотреблении препаратом Аугментин^® ЕС и о развитии зависимости от этого препарата.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: могут возникать желудочно-кишечные расстройства и нарушения водно-электролитного баланса (боль в животе, рвота, диарея; сыпь, гиперактивность или сонливость). Описана амоксициллиновая кристаллурия, в некоторых случаях приводящая к развитию почечной недостаточности.

Лечение: симптомы со стороны ЖКТ - симптоматическая терапия, уделяя особое внимание нормализации водно-электролитного баланса. В случае передозировки амоксициллин и клавулановая кислота могут быть удалены из кровотока путем гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Не рекомендуется назначать пробенецид одновременно с Аугментином ЕС. Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, и поэтому одновременное применение Аугментина ЕС и пробенецида может приводить к устойчивому и длительному повышению в крови концентрации амоксициллина, но не клавулановой кислоты.

Сочетанное применение аллопуринола и амоксициллина повышает риск возникновения аллергических реакций. В настоящее время в литературе нет данных о сочетанном применении Аугментина ЕС и аллопуринола.

Как и другие антибиотики широкого спектра действия, Аугментин^® ЕС может снижать эффективность пероральных контрацептивов, и пациенток необходимо информировать об этом.

В литературе описываются редкие случаи увеличения MHO у пациентов при совместном применении аценокумарола или варфарина и амоксициллина. При необходимости одновременного назначения препарата Аугментин^® ЕС с непрямыми антикоагулянтами протромбиновое время или MHO должны тщательно мониторироваться при назначении или отмене препарата Аугментин^® ЕС.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С.

Приготовленную суспензию следует хранить в холодильнике при температуре 2-8°С в плотно закрытом флаконе.

Срок годности - 2 года, срок годности приготовленной суспензии - 10 дней.