Зивокс
Описание лекарственной формы
Раствор для инфузий 2 мг/мл: прозрачный бесцветный или желтый изотонический раствор.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 600 мг: белые овальные таблетки в пленочной оболочке.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 20 мг/мл: белые или почти белые, ароматизированные (апельсин) гранулы для растворения.
Инструкция
ИНСТРУКЦИЯ по применению
ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 27.06.2002, пр. №2б
Описание. Раствор для инфузий 2 мг/мл: прозрачный бесцветный или желтый изотонический раствор.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 600 мг: белые овальные таблетки в пленочной оболочке.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь 20 мг/мл: белые или почти белые, ароматизированные (апельсин) гранулы для растворения.
Состав. Раствор для инфузий: в 1 мл содержится 2 мг линезолида; в одном инфузионном пакете по 300 мл содержится 600 мг линезолида.
Вспомогательные вещества: дигидрат цитрата натрия, лимонная кислота безводная, моногидрат глюкозы, гидроксид натрия, соляная кислота, вода для инъекций.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 600 мг: линезолида — 600 мг.
Вспомогательные вещества: кукурузный крахмал, МКЦ, гидроксипропилцеллюлоза, натриевая соль гликолята крахмала, стеарат магния, краситель Opadry White YS−1–18202-A, карнаубский воск, красные фармацевтические чернила Opacode Red FGE−15040.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: в 5 мл готовой суспензии (одна доза) содержится 100 мг линезолида.
Вспомогательные вещества (в 5 мл): сахароза, лимонная кислота, цитрат натрия, МКЦ и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы, аспартам, ксантановая смола, маннит, бензоат натрия, апельсиновый ароматизатор, коллоидный диоксид кремния, мятный ароматизатор S.D. F93125, ванильный ароматизатор, хлорид натрия, подсластитель Sweet-am 918/.005, подсластитель Mafco Magnasweet 135, апельсиновый кремовый ароматизатор.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика. Линезолид представляет собой синтетическое противомикробное средство и относится к новому классу веществ с антимикробной активностью, оксазолидинонам, активным in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов. Линезолид селективно ингибирует синтез белка в бактериях посредством уникального механизма действия: он связывается с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, который является важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.
Постантибиотический эффект линезолида in vitro (PAE) для Staphylococcus aureus составлял около 2 ч. На экспериментальных моделях у животных PAE in vivo составлял 3,6–3,9 ч для Staphylococcus aureus и Streptococcus pneumoniae соответственно.
Чувствительность. В таблице 1 представлены микроорганизмы, чувствительные к линезолиду (приводятся только микроорганизмы, выделенные в клинике при изучении линезолида).
Таблица 1
| Микроорганизмы | |
| Чувствительные микроорганизмы | Грамположительные аэробы: Corynebacterium jeikeium Enterococcus faecalis (включая гликопептид-резистентные штаммы) Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы) Enterococcus casseliflavus Enterococcus gallinarum Listeria monocytogenes Staphylococcus aureus (включая метициллин-резистентные штаммы) Staphylococcus aureus (штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам) Staphylococcus epidermidis (включая метициллин-резистентные штаммы) Staphylococcus haemolyticus Staphylococcus lugdunensis Streptococcus agalactiae Streptococcus intermedius Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллин-резистентные штаммы) Streptococcus pyrogenes Стрептококки группы Viridans Стрептококки группы C Стрептококки группы G Грамотрицательные аэробы: Pasteurella canis Pasteurella multocida Грамположительные анаэробы: Clostridium perfringens Peptostreptococcus anaerobius Peptostreptococcus spp. Грамотрицательные анаэробы: Bacteroides fragilis Prevotella spp. Другие Chlamydia pneumoniae |
| Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью | Legionella spp. Moraxella catarrhalis Mycoplasma spp. |
| Резистентные микроорганизмы | Haemophilus influenzae Neisseria spp. Enterobacteriaceae Pseudomonas spp. |
Резистентность. Механизм действия линезолида отличается от механизмов действия антимикробных препаратов других классов (например, аминогликозидов, бета-лактамов, антагонистов фолиевой кислоты, гликопептидов, линкозамидов, хинолонов, рифамицинов, стрептограминов, тетрациклинов и хлорамфеникола). Следовательно перекрестной резистентности между линезолидом и этими препаратами не существует. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов, как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК и происходит с частотой менее 1·10−9 — 1·10−11.
Фармакокинетика. Общие характеристики. Зивокс содержит (s)-линезолид, который биологически активен и метаболизируется в организме с образованием неактивных производных. Растворимость линезолида в воде составляет примерно 3 мг/мл и не зависит от pH в диапазоне 3–9.
Средние фармакокинетические параметры (стандартное отклонение) линезолида у здоровых добровольцев после однократного и многократного (до достижения стационарной концентрации линезолида в крови) в/в введения и приема внутрь приведены в таблице 2:
Таблица 2
| Фармакокинетические параметры | ||||||
| Режим дозирования линезолида | Cmax мкг/мл (SD) | Cmin мкг/мл (SD) | Tmax часы (SD) | AUC* мкг . ч/мл (SD) | T1/2 часы (SD) | Cl мл/мин (SD) |
| 600 мг раствор для инфузий | ||||||
| однократно | 12,90 (1,60) | - | 0,50 (0,10) | 80,20 (33,30) | 4,40 (2,40) | 138 (39) |
| 2 раза в сутки | 15,10 (2,52) | 3,68 (2,36) | 0,51 (0,03) | 89,70 (31,00) | 4,80 (1,70) | 123 (40) |
| 400 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||||||
| однократно | 8,10 (1,83) | - | 1,52 (1,01) | 55,10 (25,00) | 5,20 (1,50) | 146 (67) |
| 2 раза в сутки | 11,00 (4,37) | 3,08 (2,25) | 1,12 (0,47) | 73,40 (33,50) | 4,69 (1,70) | 110 (49) |
| 600 мг таблетки, покрытые пленочной оболочкой | ||||||
| однократно | 12,70 (3,96) | - | 1,28 (0,66) | 91,40 (39,30) | 4,26 (1,65) | 127 (48) |
| 2 раза в сутки | 21,20 (5,78) | 6,15 (2,94) | 1,03 (0,62) | 138,00 (42,10) | 5,40 (2,06) | 80 (29) |
| 600 мг суспензия для приема внутрь | ||||||
| однократно | 11,00 (2,76) | - | 0,.97 (0,88) | 80,80 (35,10) | 4,60 (1,71) | 141 (45) |
*AUC для однократного введения = AUC0-∞ *AUC для многократного введения = AUC0-τ Cmax - максимальная концентрация в плазме Cmin - минимальная концентрация в плазме AUC - площадь под кривой концентрация-время T1/2 - период полувыведения Cl - системный клиренс SD = стандартное отклонение Tmax = время достижения Cmax
Средние значения Cmin, достигавшиеся при режиме дозирования 600 мг 2 раза в сутки, приблизительно равны наибольшим значениям MIC90 для наименее чувствительных микроорганизмов.
Всасывание. При пероральном применении линезолид быстро и интенсивно всасывается из ЖКТ. Cmax достигается через 2 ч, а абсолютная биодоступность приближается к 100%. Степень всасывания при пероральном применении препарата в виде суспензии аналогична таковой при приеме таблеток, покрытых оболочкой. Прием пищи не влияет на всасывание линезолида. Стационарная концентрация препарата в крови достигается на 2–3 день применения.
Распределение. Линезолид быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения препарата при достижении равновесной концентрации у здорового взрослого человека составляет в среднем 40–50 л, что приблизительно равно общему содержанию воды в организме. Связывание с белками крови достигает 31% и не зависит от концентрации.
Метаболизм. Выявлено, что изоформы цитохрома P450 (CYP) не участвуют в метаболизме линезолида in vitro, и он не ингибирует активность клинически важных изоформ CYP (1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4).
Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию 2 неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (A) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Другой метаболит — аминоэтоксиуксусная кислота (B) образуется в меньших количествах. Также описаны другие «малые» неактивные метаболиты.
Выведение. Линезолид в основном выводится с мочой в виде метаболита A (40%), неизмененного препарата (30–35%) и метаболита B (10%). Неизмененный препарат фактически не определяется в фекалиях; с фекалиями выделялось 6% метаболита A и 3% метаболита B.
Фармакокинетика в отдельных группах больных. Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.
Фармакокинетика линезолида существенно не меняется в группе пациентов в возрасте от 65 лет и старше.
Отмечены некоторые фармакокинетические различия у женщин, выражающиеся в несколько более низком объеме распределения, снижении клиренса приблизительно на 20%, иногда в более высоких концентрациях в плазме. Поскольку T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, необходимости в корректировке дозы препарата не возникает.
У пациентов с умеренной, средней и тяжелой почечной недостаточностью корректировки дозы не требуется, т.к. нет зависимости между Cl креатинина и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.
Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней печеночной недостаточностью, в связи с чем нет необходимости в корректировке дозы препарата.
Фармакокинетика линезолида у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью не изучена.
Однако, т.к. линезолид метаболизируется в результате неферментативного процесса, то очевидно, что функция печени существенно не изменяет метаболизм линезолида.
Показания к применению. Зивокс показан для лечения инфекций, если известно или подозревается, что они вызваны чувствительными анаэробными и аэробными грамположительными микроорганизмами, включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией, такие как:
— внебольничная пневмония;
— госпитальная пневмония;
— инфекции кожи и мягких тканей;
— энтерококковые инфекции, включая вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium.
При установленной инфекции (или подозрении на инфекцию), вызванной сопутствующими грамотрицательными микроорганизмами, может быть показана комбинированная терапия.
Способ применения и дозы. Зивокс назначается в рекомендуемой разовой дозе 2 раза в сутки в/в или внутрь. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30–120 мин. Таблетки, покрытые оболочкой, или суспензию можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи.
Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы, по клиническим показаниям можно переключить на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь. В таком случае не требуется подбор дозы, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Взрослые (см. табл. 3):
Таблица 3
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и способ введения | Рекомендуемая продолжительность лечения* |
| Внебольничная пневмония | 600 мг в/в или внутрь | 10-14 дней |
| Госпитальная пневмония | ||
| Инфекции кожи и мягких тканей | 400-600 мг внутрь или 600 мг в/в в зависимости от тяжести заболевания | |
| Энтерококковые инфекции | 600 мг в/в или внутрь | 14-28 дней |
*Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Дети (5 лет и старше): рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки внутрь. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.
Указания по использованию.
Раствор для инфузий: удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед использованием и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, то раствор нестерилен!
Не соединяйте инфузионные пакеты последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: слегка постучите по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался, точно отмерьте мерным цилиндром 123 мл воды и добавьте во флакон в 2 приема (2 примерно равные порции) для получения 150 мл суспензии. После добавления первой порции воды следует сильно встряхивать флакон, чтобы хорошо смочить все содержимое, затем добавить остальную воду и снова встряхивать флакон до получения однородной суспензии. Перед употреблением суспензию следует ресуспендировать, переворачивая флакон 3–5 раз (не встряхивать!).
Побочное действие. Отмечены следующие нежелательные явления, связанные с применением препарата Зивокс и развивавшиеся с частотой не менее 1%: боль в животе/спазм/вздутие, диарея, головная боль, кандидоз, тошнота, извращение вкуса, рвота, отклонения гематологических показателей (обратимая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, панцитопения), отклонения показателей функции печени (общий билирубин, АЛТ, АСТ, щелочная фосфатаза).
Эти нежелательные реакции были в основном слабо или умеренно выраженными, ограниченной продолжительности и, как правило, не требовали прекращения лечения. Нежелательные реакции не зависели от дозы препарата.
Очень редко отмечались случаи периферической нейропатии и нейропатии зрительного нерва, главным образом при применении препарата более рекомендуемого срока (28 дней). Однако связь между применением препарата Зивокс и развитием нейропатии не доказана, поскольку для большинства этих случаев характерно то, что пациенты одновременно получали препараты, которые могут вызывать нейропатию (амитриптилин, пароксетин, изониазид и др.), и/или у этих пациентов выявлялись заболевания, которые могут привести к нейропатии (диабет, артериальная гипертензия, хроническая почечная недостаточность, остеосаркома, абсцесс головного мозга).
Противопоказания. Повышенная чувствительность к линезолиду или любому компоненту, входящему в состав готовой лекарственной формы.
Беременность и грудное вскармливание. Адекватных и контролируемых исследований по использованию препарата Зивокс у беременных женщин не проводилось. Зивокс следует применять во время беременности только по абсолютным показаниям, т.е. когда потенциальная польза терапии препаратом превосходит потенциальный риск.
Неизвестно, проникает ли линезолид в грудное молоко кормящих женщин, поэтому следует проявлять особую осторожность при использовании препарата Зивокс у кормящих грудью матерей.
Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Фармацевтическое. Зивокс раствор для инфузий совместим со следующими растворами: 5% раствор глюкозы, 0,9% хлорид натрия, раствор Рингера для инъекций с лактозой.
Не следует вводить дополнительные компоненты в раствор линезолида для инфузий. Если Зивокс назначается одновременно с другими лекарствами, то каждый препарат должен вводиться отдельно в соответствии с режимом дозирования и способом введения.
Зивокс в растворе для инфузий физически несовместим со следующими препаратами: амфотерицин B, хлорпромазина гидрохлорид, диазепам, пентамидина изетионат, фенитоин натрия, эритромицина лактобионат и триметоприм-сульфаметоксазол.
Кроме того, раствор химически не может быть совместим с цефтриаксоном натрия.
Фармакодинамическое. Линезолид является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО, поэтому у некоторых пациентов препарат может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина гидрохлорида и фенилпропаноламина гидрохлорида. Рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических препаратов, таких как допамин (или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.
Фармакокинетическое. Фармакокинетика линезолида не изменяется при одновременном назначении азтреонама и гентамицина.
Передозировка. О случаях передозировки линезолида не сообщалось.
Рекомендуется симптоматическое лечение наряду с мероприятиями, направленными на поддержание уровня клубочковой фильтрации. Примерно 30% дозы линезолида выводится в течение 3 ч при гемодиализе.
Особые указания. Предупреждение. Псевдомембранозный колит различной тяжести может развиться на фоне применения почти всех антибактериальных препаратов, включая линезолид, что следует иметь в виду при развитии диареи у пациента, получающего антибиотикотерапию.
У некоторых пациентов, получающих линезолид, может развиться обратимая миелосупрессия (анемия, тромбоцитопения, лейкопения и панцитопения), что зависит от продолжительности терапии.
В связи с этим необходимо контролировать клинический анализ крови у пациентов с повышенным риском кровотечения, миелосупрессией в анамнезе, а также у пациентов, одновременно получающих препараты, снижающие уровень гемоглобина или количество тромбоцитов в крови или их функциональные свойства, или получающих линезолид в течение более 2 нед.
Влияние на вождение автомобиля и управление другими механизмами. Никакого влияния препарата на способность водить автомобиль или использовать другие механизмы не наблюдалось.
Форма выпуска. Раствор для инфузий 2 мг/мл: одноразовые, готовые к использованию, инфузионные пакеты по 100 мл, 200 мл либо 300 мл из пленки Excel, запечатанные по одному внутри ламинированной фольги. 1, 2, 5, 10 или 25 инфузионных пакетов и инструкция по применению упакованы в картонную коробку.
«Госпитальные упаковки»: по 3, 5, 6, 10 и 20 коробок.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 600 мг: белые флаконы из полиэтилена высокой плотности по 10, 14, 20, 24, 30, 50 и 100 таблеток с полипропиленовой завинчивающейся пробкой, защищенной от вскрытия детьми. Один флакон и инструкция по применению упакованы в картонную пачку.
«Госпитальные упаковки» содержат по 5 и 10 флаконов.
Блистеры из поливинилхлорида/фольги по 10 таблеток. 1, 2, 3, 5, 6 и 10 блистеров и инструкция по применению упакованы в картонную пачку.
«Госпитальные упаковки» содержат по 5 и 10 пачек.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: флаконы темного стекла (тип III Евр. Фарм.) с полипропиленовой завинчивающейся пробкой, защищенной от вскрытия детьми. Один флакон, содержащий 3 г линезолида, с мерной ложечкой на 2,5 мл/5 мл и инструкцией по применению упакован в картонную пачку.
«Госпитальные упаковки» содержат по 5 и 10 флаконов.
Условия хранения
Раствор для инфузий: хранить пакеты при комнатной температуре ниже 25 °C в оболочке из фольги и в картонной коробке до использования. После вскрытия содержимое пакета следует использовать немедленно, в противном случае ответственность за хранение ложится на потребителя.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой: хранить при комнатной температуре ниже 25 °C.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: хранить флакон с гранулами плотно закрытым при комнатной температуре ниже 25 °C. Хранить флакон с приготовленной суспензией в картонной пачке не более 3 нед при комнатной температуре ниже 25 °C.
Срок годности. 2 года. Дата изготовления и окончания срока годности всегда указаны на упаковке. По истечении срока годности препарат принимать нельзя.Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек. Только по рецепту врача.
Предприятие-производитель. Таблетки, покрытые оболочкой, и гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: Фармация и Апджон Кампани, Каламазу, США / Pharmacia & Upjohn Company, 7000 Portage Road, Kalamazoo, MI 49001, USA.
Раствор для инфузий: Фрезениус Каби Норге АС (Халден, Норвегия) для Фармация Норге АС / Fresenius Kabi Norge AS (P.O. Box 430, 1753 Halden, Norway) for Pharmacia Norge AS.
Состав и форма выпуска
| Раствор для инфузий | 1 мл |
| линезолид | 2 мг |
| вспомогательные вещества: дигидрат цитрата натрия; лимонная кислота безводная; моногидрат глюкозы; вода для инъекций |
в пакетах инфузионных одноразовых по 300 мл; в пачке картонной 10 шт.
| Таблетки, покрытые оболочкой | 1 табл. |
| линезолид | 600 мг |
| вспомогательные вещества: кукурузный крахмал; МКЦ; гидроксипропилцеллюлоза; натриевая соль гликолята крахмала; стеарат магния; краситель Opadry White YS−1–18202-A; карнаубский воск; красные фармацевтические чернила Opacode Red FGE−15040 |
в контурной ячейковой упаковке 10 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.
| Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь | 5 мл |
| готовой суспензии (1 доза) | |
| линезолид | 100 мг |
| вспомогательные вещества (в 5 мл): сахароза; лимонная кислота; цитрат натрия; МКЦ и натриевая соль карбоксиметилцеллюлозы; аспартам; ксантановая смола; маннит; бензоат натрия; апельсиновый ароматизатор; коллоидный диоксид кремния; мятный ароматизатор S.D. F93125; ванильный ароматизатор; хлорид натрия; подсластитель Sweet-am 918/.005; подсластитель Mafco Magnasweet 135; апельсиновый кремовый ароматизатор |
во флаконах темного стекла по 150 мл, в комплекте с мерной ложкой; в пачке картонной 1 комплект.
Способ применения и дозы
Внутрь, в/в. Таблетки, покрытые оболочкой, или суспензию можно принимать как во время еды, так и между приемами пищи. Раствор для инфузий следует вводить в течение 30–120 мин. Назначается в рекомендуемой разовой дозе 2 раза в сутки.
Пациентов, которые начали лечение с парентеральной формы, по клиническим показаниям можно переключить на любую лекарственную форму препарата для приема внутрь. В таком случае не требуется подбор дозы, т.к. биодоступность линезолида при приеме внутрь составляет почти 100%.
Взрослым (см. таблицу):
Таблица 3
| Показания (включая инфекции, сопровождающиеся бактериемией) | Разовая доза и способ введения | Рекомендуемая продолжительность лечения* |
| Внебольничная пневмония | 600 мг в/в или внутрь | 10-14 дней |
| Госпитальная пневмония | ||
| Инфекции кожи и мягких тканей | 400-600 мг внутрь или 600 мг в/в в зависимости от тяжести заболевания | |
| Энтерококковые инфекции | 600 мг в/в или внутрь | 14-28 дней |
*Продолжительность лечения зависит от возбудителя, локализации и тяжести инфекции, а также от клинического эффекта.
Детям (5 лет и старше): рекомендуемая доза составляет 10 мг/кг массы тела 2 раза в сутки внутрь. Максимальная доза для взрослых и детей не должна превышать 600 мг 2 раза в сутки.
Указания по использованию.
Раствор для инфузий: удалить защитную оболочку из фольги непосредственно перед использованием и в течение примерно 1 мин сжимать инфузионный пакет, чтобы убедиться в отсутствии протечек. Если пакет протекает, раствор нестерилен!
Не соединяйте инфузионные пакеты последовательно.
Остатки неиспользованного раствора следует вылить в отходы. Не использовать частично заполненные упаковки.
Гранулы для приготовления суспензии для приема внутрь: слегка постучите по флакону, чтобы слежавшийся порошок рассыпался, точно отмерьте мерным цилиндром 123 мл воды и добавьте во флакон в 2 приема (2 примерно равные порции) для получения 150 мл суспензии. После добавления первой порции воды следует сильно встряхивать флакон, чтобы хорошо смочить все содержимое, затем добавить остальную воду и снова встряхивать флакон до получения однородной суспензии. Перед употреблением суспензию следует ресуспендировать, переворачивая флакон 3–5 раз (не встряхивать!).
|
Здесь пока никто не писал. Напишите отзыв первым!
|