Зенапакс

Особые указания

Приготовленный раствор в условиях хранения при комнатной температуре пригоден не более 4 ч, в холодильнике (2–8 ° C) — 24 ч.

Состав и форма выпуска

1 флакон с 5 мл концентрата для инфузий содержит даклизумаба 25 мг; в коробке 1 или 3 флакона.

Фармакологическое действие

Представляет собой рекомбинантные антитела IgG₁ (анти-Тас), блокирует рецепторы, чувствительные к интерлейкину−2 (ИЛ−2): специфично связывается с альфа-субъединицей (Тас) высокоаффинного рецепторного комплекса ИЛ−2, который экспрессируется на активированных Т-клетках, угнетает опосредованную ИЛ−2 активацию лимфоцитов и тормозит иммунную реакцию отторжения трансплантата.

Фармакокинетика

C_max у больных, перенесших аллогенную пересадку почки, после однократного введения в дозе 1 мг/кг — 21±14 мкг/мл, после 5 инфузий через каждые 14 дней — 32±22 мкг/мл. Полное насыщение рецепторов к ИЛ−2 происходит при сывороточных концентрациях 0,5–0,9 мкг/мл, подавление опосредованной ИЛ−2 биологической активности — 5–10 мкг/мл. Рекомендованный режим дозирования позволяет поддерживать достаточные сывороточные концентрации более 90 дней после трансплантации. T_1/2 у больных с почечным аллотрансплантатом — 270–919 ч (в среднем — 480 ч), что эквивалентно T_1/2 IgG человека. На системный Cl влияют масса тела, возраст, пол, раса, наличие протеинурии.

Клиническая фармакология

Достоверно уменьшает на протяжении 6 мес после пересадки вероятность отторжения почечного аллотрансплантата и удлиняет время до первого эпизода отторжения. Увеличения частоты реакции «трансплантат против хозяина» нет. Антитела к даклизумабу обнаруживаются у 9% больных, но они не изменяют сывороточные концентрации препарата, его эффективность и безопасность. Опасность отторжения после отмены препарата не увеличивается.

Показания

Профилактика острого отторжения аллотрансплантата почки.

Противопоказания

Гиперчувствительность, беременность, кормление грудью (исключается).

Способ применения и дозы

В/в медленно (в течение 15 мин), предварительно рекомендуемую дозу препарата доводят 0,9% раствором хлорида натрия до 50 мл, рекомендуемая доза — 1 мг/кг массы тела. Первое введение необходимо осуществить за 24 ч до трансплантации, вторую и последующие дозы вводят с интервалами 14 дней, всего — 5 доз. Время введения последующих доз не должно отличаться от запланированного более чем на один день в обе стороны. Лечение необходимо сочетать с назначением циклоспорина и кортикостероидов.

Побочные действия

Со стороны органов ЖКТ: запор, тошнота, рвота, диспепсия, боли в животе, метеоризм, диарея.

Со стороны обмена веществ: обострение сахарного диабета, отеки или обезвоживание.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, бессонница, тремор, покалывание и судороги в ногах, депрессия, тревога.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, олигурия, некроз канальцев почек, гидронефроз, почечная недостаточность, гематурия, задержка мочи.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия или гипотония, тахикардия, кровотечение или тромбоз.

Со стороны органов респираторной системы: кашель, хрипы, одышка, ателектаз, застойные явления и отек легких, плевральный выпот, хрипы, фарингит, ринит, гипоксия.

Со стороны кожных покровов: снижение регенерации кожи, акне, зуд, гирсутизм, сыпь, потливость, местные реакции в области введения.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: боли в суставах, костях и мышцах, боль в пояснице.

Прочие: боль в грудной клетке, озноб, лихорадка, слабость, лимфоцеле, нарушение зрения, анафилактоидные реакции.