Табак настоящий

Фармакологическое действие

Кардиотоническое средство негликозидной природы.

Положительное инотропное действие связано со стимуляцией бета₁-адренорецепторов миокарда. Оказывает слабое стимулирующее действие на бета₂- и альфа₁-адренорецепторы. Вызывает умеренное положительное хронотропное действие. ЧСС существенно не увеличивается при назначении в обычных дозах, при высоких дозах (скорость введения 10 мкг/кг/мин) может наблюдаться выраженная тахикардия. Увеличивает ударный и минутный объемы крови, снижает конечное диастолическое давление левого желудочка, ОПСС и сосудистое сопротивление в малом круге кровообращения.

Системное АД существенно не изменяется, т.к. увеличение ударного объема крови нивелируется снижением ОПСС. Возможно как повышение АД, так и снижение АД. Больные с артериальной гипертензией, имеющие нормальные цифры АД во время введения препарата более склонны к вазопрессорной реакции.

Снижает давление наполнения желудочков сердца, увеличивает коронарный кровоток и снабжение миокарда кислородом, улучшает AV-проводимость. Как и все инотропные лекарственные средства, добутамин повышает потребление миокардом кислорода. Увеличивая минутный объем крови, повышает перфузию почек и увеличивает выведение ионов натрия и воды.

У детей увеличение ударного объема крови сопровождается менее выраженным снижением ОПСС и давления наполнения желудочков; отмечается более выраженное увеличение ЧСС и повышение АД. Снижение концентрации катехоламинов в синапсах под влиянием резерпина, либо трициклических антидепрессантов практически не влияет на действие добутамина (оказывает прямое действие, и его эффективность не зависит от пресинаптических механизмов).

Начало действия - через 1-2 мин, если скорость инфузии невелика - до 10 мин; длительность действия - менее 5 мин.

Возможно развитие частичной толерантности к добутамину при длительных непрерывных инфузиях в течение 72 ч.

Фармакокинетика

Объем распределения - 20% массы тела.

Метаболизируется в печени с участием катехол-О-метилтрансферазы до неактивных метаболитов. Основной метаболит - 3-О-метилдобутамин.

Клиренс - 2.4 л/мин/м², T_1/2 - около 2 мин. Выводится почками в виде метаболитов.

Показания

Острая сердечная недостаточность:

— острый инфаркт миокарда;

— кардиогенный шок;

— последствия оперативного вмешательства на сердце.

В качестве вспомогательного средства:

— временное поддерживающее лечение больных с хронической сердечной недостаточностью, получающих традиционное лечение;

— острая сердечная недостаточность некардиогенного генеза (в т.ч. при септическом шоке);

— низкий минутный объем крови на фоне искусственной вентиляции легких при положительном остаточном давлении на выдохе.

Режим дозирования

Добутамин Адмеда следует дозировать индивидуально!

Для взрослых:

Скорость инфузии, необходимая для повышения минутного объема крови - 2.5-10 мкг/кг/мин. В редких случаях применяют скорость вливания до 40 мкг/кг/мин.

Для детей:

Применяются дозы между 1 и 15 мкг/кг/мин (минимальная эффективная доза для детей оказывается часто более высокой, чем для взрослых, в то же время максимальная доза для детей ниже, чем для взрослых).

При дозах, больших или равных 7.5 мкг/кг/мин, наблюдалось наибольшее число побочных явлений (особенно тахикардия).

Необходимая доза для детей должна быть точно рассчитана, чтобы учесть предположительную меньшую терапевтическую широту в детском возрасте.

Таблицы для определения внутривенных дозировок при разных видах введения и при разных исходных концентрациях:

Дозировка для инфузии 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объем раствора в 50 мл
Диапазон доз		данные в мл/ч (мл/мин)*
		Масса тела пациента
		50 кг	70 кг	90 кг
низкие	мл/час	1.5	2.1	2.7
2.5 мкг/кг/мин	(мл/мин)	(0.025)	(0.035)	(0.045)
средние	мл/час	3.0	4.2	5.4
5 мкг/кг/мин	(мл/мин)	(0.05)	(0.07)	(0.09)
высокие	мл/час	6.0	8.4	10.8
10 мкг/кг/мин	(мл/мин)	(0.10)	(0.14)	(0.18)
* при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объем раствора в 50 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее.

Дозировка для капельного введения 1 ампула, содержащая 250 мг добутамина, на объем раствора в 500 мл
Диапазон доз		данные в мл/час (капли/мин)*
		Масса тела пациента
		50 кг	70 кг	90 кг
низкие 2.5 мкг/кг/мин	мл/час (капель/мин)	15 (5)	21 (7)	27 (9)
средние 5 мкг/кг/мин	мл/час (капель/мин)	30 (10)	42 (14)	54 (18)
высокие 10 мкг/кг/мин	мл/час (капель/мин)	60 (20)	84 28)	108 (36)
* при удвоенной концентрации, т. е. при 2×250 мг добутамина на объем раствора в 500 мл или 250 мг на объем раствора в 250 мл скорость введения должна быть в 2 раза медленнее.

Перед отменой Добутамина Адмеда необходимо постепенно уменьшать его дозу!

Указания по приготовлению инфузионного раствора

Добутамин Адмеда в виде раствора для внутривенного введения в ампулах емкостью 50 мл для применения в неразбавленном виде в инфузионных капельницах. В качестве альтернативы препарат можно предварительно подвергать разбавлению. Для этого можно использовать 5% раствор декстрозы (глюкозы), физиологический раствор, раствор Рингер-лактат. Применять только для внутривенного введения.

Из-за короткого периода выведения добутамин следует вводить внутривенно непрерывно.

Во время введения Добутамина Адмеда следует контролировать сердечный ритм, артериальное давление, объем выделенной мочи, объем инфузии и скорость введения. Если возможно, во время инфузии следует контролировать величину минутного объема сердца, центральное венозное давление (ЦВД) и давление в легочных капиллярах (ДЛК).

Длительность применения

Длительность в/в ведения зависит от клинических симптомов и определяется врачом.

Специальное указание

При непрерывном применении препарата более чем 72 часа может развиться феномен толерантности, что делает необходимым повышение дозировки препарата.

Побочное действие

Более часто - головная боль, тошнота, рвота; менее часто - стенокардия, брадикардия, одышка, повышение или снижение АД, сердцебиение, тахикардия, желудочковая аритмия (при введении в высоких дозах); редко - гипокалиемия, незначительная вазоконстрикция (у пациентов, прошедших курс лечения бета-адреноблокаторами), ишемия миокарда, инфаркт миокарда, остановка сердца, дистрофия миокарда, незначительное снижение легочного капиллярного давления (у детей), повышение легочного капиллярного давления (у детей до 1 года); крайне редко - снижение агрегации тромбоцитов (временно), учащенные позывы к мочеиспусканию (при введении больших доз), повышение температуры, эозинофилия, бронхоспазм.

Местные реакции: флебит (как следствие небрежной венепункции), кожная сыпь.

Противопоказания

— наличие механического препятствия наполнению или оттоку из желудочков сердца (тампонада сердца, перикардит, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, выраженный стеноз аорты);

— гиповолемия;

— при одновременном приеме ингибиторов МАО;

— феохромоцитома;

— желудочковые аритмии (в т. ч. фибрилляция желудочков);

— повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью: инфаркт миокарда (высокие дозы добутамина могут увеличивать ЧСС и сократимость миокарда и, повышая потребность миокарда в кислороде, усиливать ишемию), метаболический ацидоз, гииеркапния, гипоксия, тахиаритмия, мерцательная аритмия, легочная гипертензия, гиповолемия, окклюзионные заболевания сосудов (артериальная тромбоэмболия, атеросклероз, облитерирующий тромбангиит (болезнь Бюргера), холодовая травма, в т. ч. отморожение, диабетический эндартериит, болезнь Рейно), закрытоугольная глаукома, беременность, период лактации, детский возраст до 18 лет.

Беременность и лактация

Применение добутамина во время беременности возможно только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Если необходимо провести лечение в период кормления грудью, то в этом случае грудное вскармливание на период лечения следует прекратить.

Особые указания

Растворы, содержащие добутамин, могут давать розовую окраску, интенсивность которой со временем будет возрастать (вследствие его окисления, однако существенной потери активности и возрастания токсичности не происходит).

Необходим постоянный контроль АД, давления заполнения желудочков, центрального венозного давления, давления в легочной артерии, ЧСС, ЭКГ, ударного объема крови, температуры тела и диуреза, концентрации калия в сыворотке крови.

Если лечение добутамином вызывает существенное увеличение частоты сердечных сокращений и/или повышение артериального давления, дозу добутамина следует уменьшить или временно прекратить прием лекарственного средства.

Если АД остается низким или продолжает снижаться во время введения препарата, несмотря на адекватную величину конечно-диастолического давления и минутного объема крови, необходимо рассмотреть возможность применения допамина или норэпинефрина.

В некоторых случаях при хронической сердечной недостаточности в стадии декомпенсации наряду с добутамином показано назначение периферических вазодилататоров (в т.ч. натрия нитропруссида, нитроглицерина). Вопрос о применении добутамина при ишемической болезни сердца, надо решать в каждом отдельном случае.

При проведении непрерывной инфузии продолжительностью 72 ч и более, возможно развитие толерантности, поэтому могут понадобиться более высокие дозы для сохранения первоначального эффекта.

Добутамин не рекомендуется в качестве вспомогательной терапии при гиповолемическом шоке.

При определении концентрации хлорамфеникола методом ВЭЖХ в присутствии добутамина возможно искажение результатов.

Передозировка

Симптомы: снижение аппетита, тошнота, рвота, тремор, тревожность, сердцебиение, тахикардия, тахиаритмия, мерцание желудочков, чрезмерное повышение АД, ишемия миокарда, кардиалгия, головная боль, одышка.

Лечение: прекращение внутривенного введения, при необходимости, интубация трахеи для обеспечения вентиляции легких и оксигенации крови. При чрезмерном повышении АД - в/в введение альфа-адреноблокаторов короткого действия, при желудочковой тахиаритмии - пропранолола или лидокаина. При случайном приеме внутрь - активированный уголь (эффективнее промывание желудка и индукция рвоты). Гемо- и перитонеальный диализ, форсированный диурез, гемосорбция с использованием активированного угля неэффективны.

Лекарственное взаимодействие

Добутамин в сочетании с допамином повышает АД, увеличивает почечный кровоток, выведение натрия и диурез, предотвращает повышение давления заполнения желудочков, снижает риск перегрузки малого круга кровообращения и отека легких.

Снижает гипотензивный эффект диуретиков и гипотензивных лекарственных средств (в т.ч. алкалоидов раувольфии).

Нитраты способствуют увеличению минутного объема крови, снижению ОПСС и давления наполнения желудочков (возможно ослабление антиангинального, прессорного эффектов, снижение АД).

Альфа-адреноблокаторы и лекарственные средства с альфа-адреноблокирующей активностью снижают прессорный эффект. Бета-адреноблокаторы в малых дозах способствуют сужению артерий; в высоких дозах проявляют антагонизм, снижают положительный инотропный эффект, может наблюдаться увеличение ОПСС.

Прием с ингибиторами АПФ приводит к появлению болей в сердце и аритмий, с ингибиторами МАО (в т.ч. фуразолидон, прокарбазин, селегилин) - угрожающим жизни состояниям (гипертонический криз, геморрагический инсульт, аритмии).

Ингаляционные анестетики - производные углеводородов (в т.ч. хлороформ, энфлуран, галотан, изофлуран, метоксифлуран) увеличивает риск возникновения тяжелых предсердных или желудочковых аритмий (увеличивают чувствительность миокарда к симпатомиметикам).

Трицикличсские антидепрессанты, мапротилин, кокаин, доксапрам, гуанадрел, гуанетидин усиливают прессорный эффект и риск развития кардиотоксических побочных эффектов.

Сердечные гликозиды усиливают (взаимно) инотропный эффект и риск возникновения аритмии (следует соблюдать осторожность).

Эргометрин, эрготамин, метилэргометрин, окситоцин увеличивают вазоконстрикторный эффект и риск возникновения ишемии и гангрены, а также тяжелой артериальной гипертензии, вплоть до внутричерепного кровоизлияния.

Леводопа увеличивает риск возникновения аритмий (требует снижения дозы симпатомиметика).

Тиреоидные гормоны увеличивают (взаимно) эффект и связанный с ним риск возникновения коронарной недостаточности (особенно при коронарном атеросклерозе).

Фармацевтически несовместим с 5% раствором натрия гидрокарбоната или любым другим щелочным раствором, а также с растворами, содержащими натрия бисульфат или этанол.

Введение добутамина больным сахарным диабетом может повлечь за собой повышенную потребность в инсулине. Поэтому у больных сахарным диабетом в начале лечения добутамином, при изменении скорости инфузии и при прекращении вливания надо контролировать уровень глюкозы в крови.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. При комнатной температуре не выше 25°С в сухом, защищенном от света месте. Не замораживать. Хранить лекарство в недоступном для детей месте! Срок годности - 3 года.