Ревмелид

Описание

Белые или почти белые круглые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, на одной стороне выгравировано “G33”.

На изломе: ядро — белого или почти белого цвета, оболочка — белого или почти белого цвета.

Лекарственное взаимодействие

Метаболизм эстрогенов и прогестагенов может возрастать при сопутствующем применении, индукторов микросомальных ферментов печени, в частности изоферментов цитохрома Р450, таких как противоэпилептические средства (например фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин), антибиотики и противовирусные препараты (рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренз).

Препараты, содержащие зверобой продырявленный (Hypericum perforatum), могут стимулировать метаболизм эстрогенов и прогестагенов.

Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные ЛС, этанол — снижают эффективность эстрогенов и прогестагенов.

При одновременном применении может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических ЛС.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой	1 табл.
активное вещество:
эстрадиола гемигидрат	1,035 мг (эстрадиола 1 мг)
норэтистерона ацетат	0,5 мг
ядро: кремния диоксид коллоидный — 0,35 мг; крахмал картофельный — 0,75 мг; магния стеарат — 0,75 мг; повидон — 1,5 мг; тальк — 1,5 мг; крахмал кукурузный — 22,58 мг; лактозы моногидрат — 46,035 мг
оболочка: кремния диоксид коллоидный — 0,054 мг; титана диоксид С.I. 77891 Е171 — 0,192 мг; макрогол — 0,332 мг; сепифильм 003 — 4,422 мг; макрогол-40 ОЕ стеарат (Е431) — 8–12%; МКЦ (Е460) — 35 — 45%; гипромеллоза (Е464) — 45–55%

Фармакокинетика

После приема внутрь эстрадиол быстро всасывается в ЖКТ. C_max  достигается через 6 ч после приема 2 мг. Метаболизм эстрадиола происходит, главным образом, в кишечнике и печени включает образование менее активных метаболитов (эстрон, эстриол, катехолэстрогены, сульфаты и глюкурониды). Эстрадиол и метаболиты находятся в плазме, в основном, в связанном с белками состоянии, главным образом, с глобулинами, связывающими половые гормоны (ГСПГ), и, в меньшей степени, с альбуминами. Выводится в виде метаболитов и в неизмененном виде почками, небольшое количество — через кишечник. T_1/2 составляет 12–14 ч. Характерна существенная межиндивидуальная вариабельность, фармакокинетических показателей.

Норэтистерона ацетат после приема внутрь быстро абсорбируется и превращается в норэтистерон. C_max достигается через 12 ч после приема 1 мг. Норэтистерон связывается с ГСПГ и альбумином. Подвергается пресистемному метаболизму в печени и кишечнике. Метаболиты норэтистерона выводятся, в основном, почками в виде сульфатов и глюкуронидов. T_1/2 составляет примерно 8–11 ч.

Фармакодинамика

Ревмелид^® является комбинированным препаратом, содержащим эстроген и прогестаген, который предназначен для непрерывной заместительной гормональной терапии.

Эстрадиол: активный ингредиент, синтетический 17β-эстрадиол, по химической структуре и биологическим свойствам идентичен эндогенному эстрадиолу человека. Устраняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузе и уменьшает выраженность симптомов менопаузы. Эстрогены предотвращают снижение минерализации костной ткани вызванное менопаузой или овариэктомией.

Норэтистерон: дополнительное введение прогестагена существенно снижает риск гиперплазии эндометрия, вызванной эстрогенами, у женщин, не подвергавшихся гистерэктомии.

Показания

заместительная гормональная терапия у женщин с симптомами дефицита эстрогенов, находящихся не менее 1 года в постменопаузе;

профилактика остеопороза у женщин в постменопаузальном периоде в случае высокого риска переломов костей у тех пациенток, которые не переносят или которым противопоказаны другие лекарственные препараты, предназначенные для профилактики остеопороза.

Противопоказания

повышенная чувствительность к какому-либо из компонентов препарата;

рак молочной железы (в анамнезе, а также подозрение на него);

злокачественные эстрогензависимые опухоли (например, рак эндометрия) или подозрение на них;

кровотечения из влагалища (в т.ч. вследствие метроррагии неясного генеза);

гиперплазия эндометрия при отсутствии лечения;

факторы высокого риска развития венозных и артериальных тромбозов (см. раздел «Особые указания»);

тромбофлебит глубоких вен;

тромбоз или тромбоэмболические заболевания в активной фазе или перенесенные недавно (тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии);

артериальные тромбоэмболические заболевания (например инфаркт миокарда);

острые или хронические заболевания печени до нормализации функциональных проб печени;

рак печени;

врожденные гипербилирубинемии (синдромы Жильбера, Дубина-Джонсона и Ротора);

гемангиома;

нарушения мозгового кровообращения в настоящее время или в анамнезе (ишемический инсульт, геморрагический инсульт);

герпес (в анамнезе);

ишемическая болезнь сердца;

атеросклероз;

порок сердца;

миокардит;

порфирия;

дефицит лактазы;

непереносимость лактозы;

глюкозо-галактозная мальабсорбция;

беременность;

период лактации.

С осторожностью: лейомиома (фиброаденома матки) или эндометриоз; наличие факторов риска тромбоэмболии; депрессия; гиперлипопротеинемия; идиопатическая желтуха (в т.ч. во время предшествующей беременности); артериальная гипертензия; заболевания печени при нормальных функциональных пробах печени, в т.ч. аденома печени; сахарный диабет с или без диабетической ангиопатии; холелитиаз; мигрень или (сильные) головные боли; системная красная волчанка; гиперплазия эндометрия в анамнезе; фиброаденома молочной железы; эстрогензависимые опухоли; мастопатия; язвенный колит; почечная недостаточность; эпилепсия; бронхиальная астма; отосклероз; хроническая сердечная недостаточность; рассеянный склероз; гипертриглицеридемия; антикоагулянтная терапия; гиперкальциемия, гипокалиемия, нарушение зрения (риск тромбоза артерии сетчатки); наличие родственников первой степени родства с раком молочной железы.

Опыт лечения женщин в возрасте старше 65 лет ограничен.

Применение противопоказано.

Способ применения и дозы

.

Внутрь, не разжевывая, по 1 таблетке 1 раз в сутки без перерыва, желательно в одно и то же время каждый день.

Если после 3 месяцев лечения терапевтический эффект неудовлетворительный, может потребоваться переход на прием другого комбинированного препарата с более высоким содержанием гормонов.

В случае профилактики климактерического остеопороза эффект, оказываемый заместительной гормональной терапией на минеральную массу костей, носит дозозависимый характер.

При пропуске очередной таблетки, непринятую таблетку не следует принимать. Следующую таблетку принимают на следующий день.

Побочные действия

Наиболее частые побочные действия, наблюдавшиеся, примерно у 10–20% пациенток в клинических исследованиях с низкими дозами ЗГТ: влагалищные кровотечения, болезненность или боли в молочных железах. Кровотечение из влагалища, обычно, возникало в первые месяцы лечения. Боль в молочных железах, обычно, исчезала после нескольких месяцев лечения.

	Очень частые (> 1/10)	Частые (> 1/100, <1/10)	Нечастые (1/1000, <1/100)	Редкие (> 1/10000, <1/1000)
Инфекции и инвазии		вагинальный кандидоз или вагинит
Нарушения со стороны иммунной системы			реакции повышенной чувствительности
Нарушения обмена веществ и питания		задержка жидкости, периферические отеки, увеличение массы тела
Психические расстройства		депрессия, ухудшение ее течения	раздражительность, возможная деменция	бессонница, беспокойство, изменение либидо
Нарушения со стороны нервной  системы		головная боль, мигрень или ухудшение течения мигрени		головокружение, нарушение мозгового кровообращения
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы			тромбофлебит поверхностных вен	тромбоэмболия глубоких вен, тромбозы, тромбоэмболия лёгочной артерии, повышение АД
Нарушения со стороны пищеварительной системы		боли в животе, чувство дискомфорта в животе, тошнота	метеоризм, вздутие живота
Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки			алопеция, гирсутизм, акне, кожный зуд, крапивница, кожная сыпь
Нарушения со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани		судороги в икроножных мышцах, боль в спине		артралгия, миалгия
Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы	боли или болезненность молочных желёз, кровотечение из влагалища	отёк молочной железы или увеличение её размеров, фиброз матки	гиперплазия эндометрия, дисменорея, ухудшение течения фиброза матки или рецидив его	рак молочной железы, вульво-вагинальный зуд
Системные нарушения или реакции в месте введения		периферический отёк	неэффективность препарата
Прочие			хлоазма, экссудативная полиморфная эритема, узловатая эритема, сосудистая пурпура	нарушение зрения

Очень редкие побочные действия: снижение массы тела; эстрогензависимые доброкачественные и злокачественные опухоли, например, рак эндометрия; инфаркт миокарда; холецистит, желчнокаменная болезнь; деменция.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, кровотечение «отмены».

Лечение: симптоматическое. Специфического антидотанет.