Октагам 10%

Описание

Прозрачный или слегка опалесцирующий раствор от бесцветного до светло-желтого цвета.

В связи с тем, что развитие некоторых побочных эффектов может быть связано со скоростью введения препарата, следует строго выполнять указания, приведенные в разделе «Способ применения и дозы». Во время введения препарата следует тщательно контролировать состояние пациента.

Для всех больных, получающих в/в Ig, необходимо проводить адекватную гидратацию перед началом инфузии, осуществлять контроль диуреза и концентрации креатинина в плазме, исключить применение петлевых диуретиков.

В случае возникновения побочных эффектов следует уменьшить скорость введения препарата или полностью его прекратить. Лечение зависит от природы и тяжести побочного эффекта. В случае шока следует начать противошоковое лечение в соответствии с действующими стандартами лечения.

Наиболее часто побочные реакции могут возникать при высокой скорости введения, гипо- и агаммаглобулинемии (на фоне дефицита IgА или без него), введении Ig в первый раз, в редких случаях — при переводе на введение Ig другого производителя или по прошествии длительного периода времени после последней инфузии. Такие больные должны наблюдаться в течение всего периода первой инфузии препарата, а также в течение 1 ч после окончания введения. Остальные больные должны наблюдаться в течение первых 20 мин инфузии.

Стандартные меры для предотвращения инфекций, вызываемых применением ЛС, произведенных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных порций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также включение в процесс производства эффективных мер по инактивации/элиминации вирусов. Тем не менее, нельзя полностью исключить возможность переноса возбудителей инфекционных заболеваний. Это также относится к неизвестным или недавно выявленным вирусам и другим патогенным микроорганизмам. Эти меры считаются эффективными в отношении оболочечных вирусов — ВИЧ, гепатита В и гепатита С и в меньшей степени — в отношении вируса гепатита А и парвовируса В19. Постоянно растущий клинический опыт применения препаратов Ig человека убедительно свидетельствует о том, что вирус гепатита А и парвовирус В19 не передаются при лечении этими препаратами. Большую роль в обеспечении противовирусной безопасности играет наличие в препарате соответствующих антител.

В период лечения транзиторное повышение различных пассивно перенесенных антител в крови больного может привести к ложноположительным результатам серологических тестов. Пассивный перенос антител к антигенам эритроцитов (например А, В, D) может влиять на некоторые серологические тесты с эритроцитарными алло-антителами (например проба Кумбса).

Из-за наличия в составе препарата мальтозы (90 мг/мл) возможно ложноположительное повышение концентрации глюкозы в крови пациента, определяемой с помощью некоторых тест-наборов (например на основе фермента глюкозодегидрогеназы-пирролохинолин хинона или с помощью глюкозодиоксиредуктазной реакции). Повышенные значения концентрации глюкозы в крови определяются в период введения препарата и в течение 15 ч после его окончания. В связи с этим возможно неоправданное назначение инсулина и как следствие  — развитие гипогликемии. Такой ложноположительный результат может также маскировать существующую гипогликемию, из-за чего пациенту не будет назначаться соответствующая терапия. При применении препарата Октагам^® 10%, как и при применении других парентеральных растворов, содержащих мальтозу, следует использовать глюкозоспецифические методы определения глюкозы крови. Поэтому при изучении инструкции к тест-набору (включая тест-полоски) для определения концентрации глюкозы в крови следует обратить особое внимание на возможность его применения у пациентов, получающих препараты, содержащие мальтозу.

На протяжении срока годности возможно хранение препарата при температуре до 25 °C в течение 3 мес без повторного помещения в холодильник. Неиспользованный за это время препарат следует уничтожить.

Влияние на способность управлять автомобилем или выполнять работы, требующие повышенной скорости физических и психических реакций. Препарат не оказывает какого-либо воздействия на способность управлять автомобилем или выполнять работу, требующую повышенной концентрации внимания и психомоторной реакции.

Лекарственное взаимодействие

Введение препарата может снижать эффективность живых аттенуированных вирусных вакцин (против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита, ветряной оспы) на период от 6 нед до 3 мес. Перед проведением вакцинации живыми аттенуированными вакцинами должно пройти не менее 3 мес после применения препарата. В случае применения вакцины против кори этот эффект может сохраняться до 1 года. В связи с этим, перед применением коревой вакцины необходимо проверять титр противокоревых антител.

Состав и форма выпуска

Раствор для инфузий	1 мл
активное вещество:
Иммуноглобулин G (не менее 95%), эквивалентно общему содержанию белка плазмы крови человека	100 мг
вспомогательные вещества: мальтоза — 90 мг; трибутилфосфат — не более 1 мкг; октоксинол — не более 5 мкг; вода для инъекций — до 1 мл

во флаконах из стекла гидролитического класса 2, укупоренных резиновыми пробками, завальцованными под обкатку алюминиевыми колпачками, с нанесенными на них внутрипроизводственными кодами, покрытыми пластмассовыми крышками (допускается прокручивание пластмассовой крышки), по 20, 50, 100 или 200 мл; в пачке картонной 1 флакон.

Фармакокинетика

После в/в введения препарат сразу же попадает в системный кровоток, относительно быстро перераспределяется между плазмой и внесосудистым пространством. Равновесное состояние достигается через 3–5 сут. T_1/2 составляет около 24–36 сут; T_1/2 может варьировать у разных пациентов, особенно у лиц, страдающих первичным иммунодефицитом. IgG и иммунные комплексы с IgG разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной системы.

Фармакодинамика

Октагам^® 10% представляет собой раствор нормального IgG с широким спектром антител к возбудителям различных инфекций. Препарат производится из пулированной плазмы, полученной от не менее 3500 доноров, и содержит антитела, присутствующие в плазме здоровых людей. Молекулы IgG не подвергаются изменению вследствие химического или ферментативного воздействия, активность антител полностью сохранена. Распределение подклассов IgG близко к таковому в нативной человеческой плазме.

Эффективные дозы препарата восстанавливают низкий уровень IgG до его нормального показателя. Препарат обладает иммуномодулирующими свойствами.

Показания

1. Заместительная терапия.

Синдромы первичного иммунодефицита:

- врожденная агаммаглобулинемия и гипогаммаглобулинемия;

- неклассифицируемый вариабельный иммунодефицит;

- тяжелые комбинированные иммунодефициты;

- синдром Вискотта-Олдрича.

Миеломная болезнь или хронический лимфолейкоз с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями.

Врожденная ВИЧ-инфекция с рецидивирующими инфекциями у детей.

2. Иммуномодулирующая терапия.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура у взрослых и детей с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов.

Синдром Гийена-Барре.

Болезнь Кавасаки.

3. Аллогенная трансплантация костного мозга.

Противопоказания

повышенная чувствительность к компонентам препарата;

непереносимость или повышенная чувствительность к гомологичным Ig, особенно в чрезвычайно редких случаях дефицита IgА, когда у пациента присутствуют антитела к IgА.

С осторожностью: следует соблюдать осторожность при назначении препарата больным с ожирением, а также пациентам с предрасполагающими факторами риска развития тромботических осложнений, таких как пожилой возраст, артериальная гипертензия, сахарный диабет, заболевания сосудистой системы, склонность к развитию тромбозов, длительное нахождение в неподвижном положении, тяжелая гиповолемия, заболевания, сопровождающиеся повышенной вязкостью крови. Это связано с относительным увеличением вязкости крови при поступлении Ig в кровоток, что повышает риск развития инфаркта миокарда, инсульта, тромбоэмболии легочной артерии и глубокого венозного тромбоза.

Из-за возможного развития острой почечной недостаточности следует соблюдать осторожность при в/в введении Ig больным с почечной недостаточностью, сахарным диабетом, лишним весом, гиповолемией, пожилого возраста (старше 65 лет), а также получающих сопутствующую терапию нефротоксичными препаратами. В случае развития острой почечной недостаточности препарат немедленно отменяют.

У пациентов групп риска развития острой почечной недостаточности и тромбоэмболических осложнений препарат вводят с минимальной скоростью и в минимальных дозах.

Безопасность применения препарата у беременных не была установлена в ходе контролируемых клинических испытаний. В связи с этим беременным и кормящим женщинам препарат следует назначать с осторожностью. В то же время клинический опыт применения Ig показывает, что их введение не оказывает какого-либо отрицательного воздействия на течение беременности, плод и новорожденного. Ig выделяются с грудным молоком, при этом антитела могут оказывать защитное действие у новорожденного.

Способ применения и дозы

.

В/в.

Перед началом введения температура раствора должна быть доведена до комнатной. Раствор должен быть прозрачным или слегка опалесцирующим. Запрещается использовать мутные и содержащие осадок растворы.

При каждом введении препарата рекомендуется регистрировать его название и номер серии в истории болезни или медицинской карте пациента с тем, чтобы можно было проследить связь состояния пациента с введением препарата конкретной серии. Любое количество оставшегося после инфузии препарата должно быть уничтожено. Начальная скорость введения — от 0,01 до 0,02 мл/кг/мин в течение 30 мин. Если препарат хорошо переносится, скорость введения можно постепенно увеличивать максимально до 0,12 мл/кг/мин.

Режим дозирования препарата и продолжительность терапии подбираются индивидуально, в зависимости от показаний, фармакокинетических показателей и клинического ответа у конкретного пациента.

Заместительная терапия при первичных иммунодефицитах. Режим введения препарата должен обеспечить достижение концентрации IgG, измеренной перед каждой последующей инфузией, по меньшей мере в пределах 4–6 г/л. С момента начала лечения для этого требуется от 3 до 6 мес. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,4–0,8 г/кг с последующим введением 0,2 г/кг каждые 3 нед. Доза, необходимая для достижения концентрации 6 г/л, составляет от 0,2 до 0,8 г/кг/мес. Интервал между введениями после достижения равновесного состояния составляет от 2 до 4 нед. В целях коррекции режима дозирования следует измерять концентрацию IgG перед каждой последующей инфузией.

Заместительная терапия при миеломной болезни или хроническом лимфолейкозе с тяжелой вторичной гипогаммаглобулинемией и рецидивирующими инфекциями; у детей с врожденной ВИЧ-инфекцией и рецидивирующими инфекциями. Рекомендуемая доза составляет 0,2–0,4 г/кг каждые 3–4 нед.

Идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура. При лечении острых эпизодов — 0,8–1 г/кг в первый день, с повторным введением в случае необходимости на третий день, или 0,4 г/кг/сут, в течение 2–5 дней. Лечение можно повторить в случае повторного эпизода.

Синдром Гийена-Барре. 0,4 г/кг/сут в течение 3–7 дней. Опыт применения у детей ограничен.

Болезнь Кавасаки. 1,6–2 г/кг вводят в равных дозах в течение 2–5 дней или однократно в дозе 2 г/кг. Пациентам следует одновременно принимать ацетилсалициловую кислоту.

Аллогенная трансплантация костного мозга. Ig применяют в качестве компонента подготовительной терапии, а также после трансплантации. При лечении инфекционных осложнений и для профилактики развития синдрома трансплантат против хозяина дозы препарата подбирают индивидуально. Рекомендуемая начальная доза составляет 0,5 г/кг/нед, начиная с 7 дней до трансплантации. Лечение продолжают в течение 3 мес после трансплантации. В случае постоянного дефицита Ig рекомендуется вводить по 0,5 г/кг ежемесячно до тех пор, пока уровень Ig не нормализуется.

Побочные действия

При в/в введении Ig развитие побочных явлений зависит от величины дозы и скорости введения препарата.

Частота встречаемости нежелательных реакций классифицируется следующим образом: часто (≥1%, <10%); нечасто (≥0,1%, <1%); очень редко (<0,01%).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко — лейкопения, обратимая гемолитическая анемия, гемолиз.

Со стороны иммунной системы: часто — реакции гиперчувствительности; очень редко — анафилактоидные и анафилактические (включая анафилактический шок) реакции, ангионевротический отек, отек лица.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль; очень редко — возбуждение, нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. инсульт), асептический менингит, мигрень, головокружение, парестезия.

Со стороны ССС: очень редко — инфаркт миокарда, тахикардия, сердцебиение, цианоз, тромбоз, недостаточность кровообращения, гипотензия, гипертензия, тромбоз глубоких вен.

Со стороны дыхательной системы: очень редко — дыхательная недостаточность, эмболия легочной артерии, отек легких, бронхоспазм, одышка, кашель.

Со стороны ЖКТ: часто — тошнота; очень редко — рвота, диарея, боль в животе.

Со стороны кожи: нечасто — экзема; очень редко — крапивница, сыпь (в т.ч. эритематозная), дерматит, зуд, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — боль в спине; очень редко — артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко — острая почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина в крови.

Лабораторные показатели: очень редко — повышение значений печеночных ферментов, ложноположительное повышение концентрации глюкозы в крови.

Прочие: часто — лихорадка, усталость, реакции в месте инъекции; нечасто — озноб, боль в груди; очень редко — приливы крови к лицу, гипертермия, гипергидроз, недомогание.

Редко — может развиться внезапное снижение АД, а в отдельных случаях — анафилактический шок, в т.ч. и у больных, которые ранее хорошо переносили введение Ig.

Передозировка

Симптомы: задержка воды в организме, повышение вязкости крови (особенно у пациентов с нарушением функции почек или в пожилом возрасте).

Лечение: симптоматическое.