Гексален

Описание лекарственной формы

Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в хлороформе, N,N-диметилацетамиде и этилацетате, плохо — в воде и пропиленгликоле.

Характеристика

Является 1,3,5-диэтиламинозамещенным производным s-триазина. Имеет структурное сходство с триэтиленмеламином — известным алкилирующим веществом, но не обладает алкилирующими свойствами.

Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по применению

ОДОБРЕНО ФК МЗ РФ 9.07.1998, пр. №8

Состав. 1 капсула содержит: алтретамин (ранее — гесаметилмеламин) 50 мг.

Описание. Белый кристаллический порошок, хорошо растворимый в хлороформе, N,N-диметилацетамиде и этилацетате, плохо — в воде и пропиленгликоле.

Фармакологические свойства. Гексален является пероральным синтетическим цитостатическим препаратом, 1,3,5-диэтиламинозамещенным производным s-триазина. Имеет структурное сходство с триэтиленмеламином — известным алкилирующим веществом, хотя ни сам Гексален, ни его метаболиты алкилирующими свойствами не обладают. Противоопухолевая активность препарата определяется его метаболизмом в организме, продукты которого образуют ковалентные связи с ДНК, в т.ч. ДНК опухолевых клеток.

Фармакокинетика. Гексален при приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ и подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием 2 основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. C_max препарата в плазме крови наблюдается через 0,5–3 ч после приема; T_1/2 в бета-фазе составляет от 4,7 до 12,2 ч.

Гексален и его метаболиты связываются с белками плазмы крови. Свободные фракции альтретамина, пентаметилмеламина и тетраметилмеламина составляют 6, 25 и 50% соответственно.

Выведение главным образом через почки в течение 24 ч.

Показания к применению. Монотерапия прогрессирующего рака яичников, в т.ч. в случаях, устойчивых к лечению препаратами платины и/или к комбинированной химиотерапии с использованием алкилирующих противоопухолевых средств.

Противопоказания. Гексален противопоказан при установленной гиперчувствительности к препарату, значительном угнетении костномозгового кроветворения, серьезных неврологических нарушениях.

Способ применения и дозы. Гексален применяют внутрь. Дозы рассчитывают, исходя из площади поверхности тела. Обычно препарат применяют ежедневно курсами по 14 или 21 дней в дозах 200–260 мг/м²/сут. Дозу разделяют на 4 приема, осуществляемые после еды и перед сном.

Перерыв между курсами терапии составляет 7–14 дней. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами. При одновременном применении Гексалена с антидепрессантами из класса ингибиторов МАО возможно развитие тяжелой ортостатической гипотензии. Блокатор Н₂-гистаминовых рецепторов циметидин, являющийся ингибитором микросомального метаболизма, может увеличивать T_1/2 и токсичность Гексалена. В связи с возможностью подавления под действием препарата нормальных иммунных реакций при его одновременном назначении с вакцинами, включающими убитые вирусы, может ослабляться эффект вакцинации; при использовании вакцин, содержащих живые вирусы, может потенцироваться репликация вируса и наблюдаться усиление связанных с применением вакцины побочных эффектов.

Побочное действие. При продолжительном применении Гексалена, особенно в высоких дозах, могут наблюдаться тошнота и рвота, развитие неврологической симптоматики (головокружения, нарушения настроения и сознания, атаксия), а также периферические нейропатии. Препарат может вызывать дозозависимую миелосупрессию, лейкопению, тромбоцитопению. В отдельных случаях возможно развитие нарушений функции почек и кожных реакций.

Передозировка. Острая передозировка препарата у людей не описана. С целью уменьшения побочных эффектов (прежде всего неврологических, желудочно-кишечных и гематологических, связанных с использованием высоких доз Гексалена), рекомендуется снижение дозы или отмена препарата. Для уменьшения выраженности побочных явлений используют симптоматическую терапию (противорвотные средства, пиридоксин и др.).

Предостережение. Перед началом лечения и перед каждым последующим курсом химиотерапии, а также ежемесячно в процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови, а также проводить неврологическое обследование.

В связи с наличием у препарата эмбриотоксических и тератогенных свойств при его назначении беременным женщинам индивидуально решается вопрос соотношения риска и пользы терапии.

Хотя отсутствуют данные о выделении Гексалена с грудным молоком, в период лечения препаратом рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Форма выпуска. В блистерах по 10 капсул по 50 мг, по 2, 4, 6, 8 блистеров в упаковке.

Условия хранения. Список А. В сухом, защищенном от света месте, при комнатной температуре.

Срок годности. 4 года.

Условия отпуска из аптек. По рецепту врача.

Производитель. Тева фармацевтические предприятия Лтд.

Состав и форма выпуска

Капсулы	1 капс.
алтретамина (ранее — гексаметилмеламин)	50 мг

в блистере 10 шт.; в пачке картонной 2, 4, 6 и 8 блистеров.

Фармакологическое действие

Активность определяется метаболитами, ковалентно связывающими ДНК, в т.ч. опухолевых клеток.

Фармакокинетика

При приеме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ и подвергается быстрому интенсивному деметилированию в печени с образованием двух основных метаболитов: пентаметилмеламина и тетраметилмеламина. C_max в плазме достигается через 0,5–3 ч после приема. T_1/2 в бета-фазе — 4,7–10,2 ч. Алтретамин, пентаметилмеламин и тетраметилмеламин связываются с белками плазмы, свободные фракции составляют 6, 25 и 50% соответственно. Выведение главным образом через почки в течение 24 ч.

Показания

Монотерапия прогрессирующего рака яичников, в т.ч. в случаях, устойчивых к лечению препаратами платины и/или к комбинированной химиотерапии с использованием алкилирующих противоопухолевых средств.

Противопоказания

Гиперчувствительность, значительное угнетение костномозгового кроветворения, серьезные неврологические нарушения.

Способ применения и дозы

Внутрь. Суточную дозу рассчитывают индивидуально, исходя из площади поверхности тела. Обычно препарат принимают ежедневно курсами по 14 или 21 день в дозах 200–260 мг/м²/сут. Дозу делят на 4 приема — после еды и перед сном. Перерыв между курсами — 7–14 дней. Продолжительность лечения устанавливается индивидуально.

Применение при беременности и кормлении грудью

При назначении беременным женщинам индивидуально решается вопрос соотношения риска и пользы (в связи с наличием эмбриотоксических и тератогенных свойств). Хотя данные о выделении алтретамина с грудным молоком отсутствуют, на время лечения рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

Одновременное применение ингибиторов МАО может вызвать тяжелую ортостатическую гипотензию. Циметидин увеличивает T_1/2 и токсичность алтретамина. Алтретамин ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании живых вакцин может потенцировать репликацию вируса и усиливать побочные действия вакцинации.

Передозировка

Острая передозировка у людей не описана. Для уменьшения побочных эффектов (прежде всего, неврологических, со стороны ЖКТ и гематологических, связанных с применением высоких доз) рекомендуется уменьшение дозы или отмена препарата. Для ослабления выраженности побочных явлений применяют симптоматическую терапию (противорвотные средства, пиридоксин и др.).

Меры предосторожности

Перед началом лечения и перед каждым следующим курсом, а также ежемесячно в процессе лечения необходимо контролировать картину периферической крови, проводить неврологическое обследование.

Побочные действия

При продолжительном применении, особенно в высоких дозах, могут наблюдаться тошнота, рвота, развитие неврологических нарушений (головокружение, нарушения настроения и сознания, атаксия), а также периферические нейропатии.

Может вызывать дозозависимую миелосупрессию, лейкопению, тромбоцитопению. В отдельных случаях возможно развитие нарушений функции почек и кожных реакций.