Фактив

Описание лекарственной формы

Таблетки продолговатой формы, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета.

На таблетку с дозировкой 320 мг нанесена риска.

Характеристика

Противомикробное средство из группы фторхинолонов.

Состав и форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой	1 табл.
гемифлоксацина мезилат (в форме сесквигидрата), в пересчете на гемифлоксацин	160 мг
	320 мг
вспомогательные вещества: МКЦ; повидон; полипласдон ИКС ЭЛ-10 (кросповидон); магния стеарат
оболочка: Opadry II

в банках или флаконах полимерных 5 или 7 шт.; в пачке картонной 1 банка или флакон; в контурной ячейковой упаковке 5 или 7 шт.; в пачке картонной 1 упаковка.

Фармакокинетика

При приеме внутрь в дозах 40–640 мг фармакокинетика имеет линейный характер.

Гемифлоксацин быстро всасывается в ЖКТ. Время достижения C_max в плазме (Т_max) после приема одной таблетки составляет 0,5–2 ч. После повторного приема 320 мг препарата C_max в плазме крови составляет (1,61±0,51) мкг/мл (0,70–2,62 мкг/мл ), а AUC — (9,93±3,07) мкг/ч/мл (4,71–20,1 мкг/ч/мл). При курсовом приеме гемифлоксацина в дозе 320 мг 1 раз в день равновесная концентрация достигается на третий день. Препарат практически не аккумулируется (менее 30% при приеме в дозе 640 мг в течение 7 дней).

Прием пищи практически не изменяет фармакокинетику гемифлоксацина, поэтому препарат можно принимать вне зависимости от еды.

При повторном приеме 55–73% препарата связывается с белками плазмы, доля связанной фракции не зависит от возраста.

Концентрация гемифлоксацина в бронхоальвеолярном лаваже выше таковой в плазме. Хорошо проникает в ткани легких.

В небольшом количестве метаболизируется в печени. Спустя 4 ч после приема неизмененный гемифлоксацин преобладает (65%) над метаболитами препарата в плазме крови. Не метаболизизируется системой цитохрома Р450 и не ингибирует ее метаболическую активность.

Выводится через кишечник (у здоровых лиц — 61%±9,5% дозы) и с мочой (у здоровых лиц — 36% ±9,3%) в виде неизмененного препарата и продуктов метаболизма. T_1/2 из плазмы и мочи составляет приблизительно 8 и 15 ч соответственно. При гемодиализе — 20–30% дозы гемифлоксацина из плазмы.

Фармакокинетика препарата у детей не изучена.

Возраст не влияет на фармакокинетику гемифлоксацина.

При печеночной недостаточности возможно незначительное увеличение C_max в плазме крови, не требующее коррекции дозы. При почечной недостаточности отмечается небольшое увеличение времени элиминации гемифлоксацина из плазмы, без изменения C_max. Коррекция дозы у пациентов с Cl креатинина >40 мл/мин не требуется. У пациентов с Cl креатинина ≤40 мл/мин рекомендуется изменить дозу препарата (см. «Способ применения и дозы»).

Фармакодинамика

Обладает широким спектром бактерицидного действия на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы. Нарушает процессы репликации, репарации и транскрипции бактериальной ДНК посредством ингибирования ферментов ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV, необходимых для роста бактерий. Гемифлоксацин отличается высокой степенью сродства с бактериальными топоизомеразами II (ДНК-гираза) и IV.

Штаммы Streptococcus pneumonia, с мутациями в генах, кодирующих эти ферменты, резистентны к большинству фторхинолонов. Однако в терапевтически значимых концентрациях гемифлоксацин способен ингибировать измененные ферменты. Таким образом, некоторые из штаммов Streptococcus pneumonia, резистентные к фторхинолонам, могут быть чувствительны к гемифлоксацину. Механизм действия фторхинолонов, включая гемифлоксацин, отличается от такового у бета-лактамных антибиотиков, макролидов, аминогликозидов и тетрациклинов. Не отмечено перекрестной резистентности между гемифлоксацином и этими группами антибиотиков. Основным механизмом развития резистентности к фторхинолонам являются мутации в генах ДНК-гиразы и топоизомеразы IV, частота возникновения которых составляет ≤10^-7–10^-10. Гемифлоксацин активен в отношении большинства штаммов микроорганизмов, как in vitro, так и in vivo, таких как:

Аэробные грамположительные микроорганизмы — Streptococcus pneumoniae (включая устойчивые к пенициллину, макролидам и большинство устойчивых к офлоксацину/левофлоксацину и MDRSP*), Streptococcus pyogenes (включая устойчивые к макролидам), Streptococcus viridans, Streptococcus agalactiae, Streptococcus milleri, Streptococcus anginosius, Streptococcus constellatus, Streptococcus mitis и др.; Staphylococcus aureus (восприимчивые к метициллину), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus saprophyticus, Staphylococcus haemolyticus и др.; Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и др.

*MDRSP — группа штаммов Streptococcus pneumoniae, включающая подвид ранее известный как РRSP (Streptococcus pneumoniae устойчивые к пенициллину), и объединяющая штаммы, устойчивые к двум или более из нижеперечисленных антибиотиков: пенициллины, цефалоспорины II-го поколения, макролиды, тетрациклины и триметоприм/сульфаметоксазол.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы: Наеmophilus influenzae (в т.ч. с наличием бета-лактамазы), Наеmophilus parainluenzae и другие виды Наеmophilus; Moraxella catarrhalis (с отрицательной и положительной бета-лактамазой) и другие виды Moraxella; Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca и другие виды Klebsiella; Escherichia coli; Neisseria gonorrhoeae; Acinetobacter iwoffi, Acinetobacter anitratus, Acinetobacter calcoaceticus, Acinetobacter haemoliticus и другие виды Acinetobacter; Citrobakter freundii, Citrobakter koseri и другие виды Citrobakter; Salmonella, Shigella; Enterobacter aerogenes и другие виды Enterobacter; Serratia marcescens и другие виды Serratia; Proteus mirabilis, Proteus vulgaris и другие виды Proteus; Providencia; Morganella morganii и другие виды Morganella; Yersinia; Pseudomonas aeruginosa и другие виды Pseudomonas; Bordetella pertussis и другие виды Bordetella.

Атипичные: Coxiella burnetti и другие виды Coxiella; Micoplasma pneumoniae и другие виды Micoplasma; Legionella pneumophilia и другие виды Legionella; Chlamidia (Chlamidophyla) pneumoniae и другие виды Chlamidia.

Анаэробные: Peptostreptococcus, Clostridium non-perfringes, Clostridium perfringes и другие виды Clostridium; Fusobacterium, Porphyromonas, Prevotella.

Показания

Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: внебольничная пневмония, в т.ч. вызванная полирезистентными штаммами, обострение хронического бронхита, острый синусит.

Противопоказания

Гиперчувствительность к гемифлоксацину и другим фторхинолонам; удлинение QT-интервала на ЭКГ, в т.ч. врожденное; поражения сухожилий, перенесенные ранее вследствие применения фторхинолонов; беременность и период грудного вскармливания; детский возраст до 18 лет.

С осторожностью: пациентам с риском развития аритмий, включая клинически значимую брадикардию и острую ишемию миокарда; пациентам с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск развития гемолитической реакции); пациентам, получающим стероиды, особенно пожилым, ввиду повышенного риска поражения сухожилий; больным с эпилепсией и склонностью к судорогам. Препарат с осторожностью применяют одновременно с ЛС, удлиняющими QT-интервал: антиаритмическими препаратами 1А класса (хинидин, прокаинамид) и 3 класса (амиодарон, соталол), а также у пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса (гипокалиемия, гипомагниемия).

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, с небольшим количеством воды. Рекомендуемая суточная доза — 320 мг 1 раз в день.

При внебольничной пневмонии — 320 мг 1 раз в день в течение 7 дней.

При обострении хронического бронхита — 320 мг 1 раз в день в течение 5 дней.

При остром синусите — 320 мг 1 раз в день в течение 5 дней.

Пациентам с легкой и умеренной формой почечной недостаточности (Cl креатинина >40 мл/мин) коррекция дозировки не требуется. При тяжелых формах почечной недостаточности (Cl креатинина <40 мл/мин), а также для пациентов, находящихся на гемодиализе или постоянном амбулаторном перитонеальном диализе рекомендуемая доза — 160 мг 1 раз в день.

У пациентов с печеночной недостаточностью коррекция дозы не требуется.

Пожилым пациентам коррекция дозы не требуется.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

При одновременном применении с антацидами, содержащими алюминий, магний или сульфат железа, и с сукральфатом снижается биодоступность гемифлоксацина. Антациды следует принимать не менее чем за 3 ч до или не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина, сукральфат — не ранее чем через 2 ч после приема гемифлоксацина.

Эстроген-прогестероновые пероральные контрацептивы незначительно уменьшают биодоступность гемифлоксацина.

Курсовой прием гемифлоксацина не влияет на фармакокинетику противозачаточных средств — производных этинилэстрадиола или левоноргестрела.

Передозировка

Лечение: при явлениях острой передозировки — индукция рвоты или проведение промывания желудка, назначение симптоматической терапии. Специфический антидот неизвестен. Необходимо обильное питье и динамическое наблюдение. При гемодиализе выводится 20–30% дозы гемифлоксацина из плазмы крови.

Меры предосторожности

В период лечения гемифлоксацином необходимо обеспечить достаточное количество жидкости при соблюдении нормального диуреза.

При приеме препарата (как и при применении других фторхинолонов), могут возникнуть реакции фотосенсибилизации, поэтому рекомендуется избегать контакта с прямыми солнечными лучами. Лечение следует прекратить, если наблюдаются симптомы фотосенсибилизации (например изменение кожных покровов напоминает солнечные ожоги).

При первых признаках тендинита (боль и отек в области сухожилий) применение препарата следует прекратить, исключить физические нагрузки и проконсультироваться с врачом.

Риск поражения сухожилий может возрастать у пациентов, получающих кортикостероиды, особенно пожилых. При появлении сухожильных болей при физической нагрузке, воспаления или разрыва сухожилия прием гемифлоксацина прекращают (разрывы сухожилий могут наблюдаться как в период лечения любым фторхинолоном, так и после него).

Псевдомембранозный колит следует подозревать у пациентов с диареей, развившейся после начала лечения гемифлоксацином. Наиболее частым возбудителем колита является Clostridium difficile. В большинстве случаев прекращения приема гемифлоксацина достаточно для исчезновения симптомов колита (редко может потребоваться назначение антибактериальных препаратов, активных в отношении C. difficile).

Необходимо соблюдать осторожность при вождении автомобиля и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, особенно при одновременном употреблении этанола.

Побочные действия

Аллергические реакции: иногда — кожный зуд, крапивница; реакции гиперчувствительности: в отдельных случаях — синдром Стивенса — Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла); очень редко — повышенная фоточувствительность, аллергический пневмонит.

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея; иногда — рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия; очень редко — острая печеночная недостаточность, гепатит.

Со стороны нервной системы: очень редко — тремор, беспокойство, тревожность, спутанность сознания, галлюцинации, параноидный синдром, депрессия, сонливость. При появлении симптомов поражения ЦНС прием гемифлоксацина прекращают. В отдельных случаях: сенсорная или сенсомоторная аксональная полинейропатия, проявляющаяся парестезиями, гипостезиями и другими нарушениями чувствительности, слабостью.

Со стороны органов чувств: очень редко — нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, головокружение, снижение слуха.

Со стороны кроветворной системы: иногда — лейкопения; редко — тромбоцитопения; очень редко — панцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, агранулоцитоз и/или другие гематологические нарушения; в отдельных случаях — анемия, включая гемолитическую и апластическую.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — кристаллурия; в отдельных случаях — интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Со стороны лабораторных показателей: редко — повышение содержания натрия, снижение уровня калия, повышение общего билирубина, снижение уровня кальция, увеличение числа тромбоцитов, снижение количества нейтрофилов крови, изменение гематокрита, повышение концентрации печеночных трансаминаз, креатинфосфаткиназы.

Прочие: очень редко — артралгия, артрит, тендовагинит, миалгия, васкулиты, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит); разрывы сухожилий.