Цетротид 0,25 мг

Особые указания

Перед введением содержимое флакона следует растворить прилагаемым растворителем. Открыть отщелкивающую крышку на флаконе, взять иглу с желтой маркировкой, удалив с нее обертку, надеть на картридж (шприц) с растворителем. Ввести раствор из картриджа (шприца) во флакон, медленно нажимая на поршень. Не вынимая иглу из флакона, его необходимо осторожно покачивать, избегая сильного встряхивания во избежание образования пузырьков. После этого содержимое флакона набирают в картридж (шприц). После замены иглы, выбрать место введения препарата, протереть кожу в месте предполагаемого введения тампоном, смоченным спиртом, и под углом 45⁰ илгу вводят в кожу.

После приготовления раствор следует вводить сразу. Если раствор непрозрачен, его использовать нельзя.

Состав и форма выпуска

1 флакон с лиофилизированным порошком для приготовления раствора для инъекций содержит цетрореликса 0,25 или 3 мг, в комплекте с предварительно наполненным растворителем (в картриджах по 1 мл (для препарата Цетротид 0,25 мг) и 3 мл (для препарата Цетротид 3 мг), иглой (№20) для введения растворителя во флакон и иглой (№27) для подкожной инъекции, 2 тампонами; в картонной пачке по 1 или 7 флаконов (Цетротид 0,25 мг) или 1 флакон (Цетротид 3 мг).

Фармакологическое действие

Аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), связывается с рецепторами мембран клеток гипофиза и конкурентно тормозит связывание эндогенного ГнРГ с этими рецепторами. Цетрореликс вызывает дозозависимое торможение секреции ЛГ и ФСГ гипофизом. При отсутствии предварительной стимуляции начало угнетения секреторной функции наступает фактически сразу после введения препарата и поддерживается повторными введениями препарата.

Фармакокинетика

Быстро всасывается после п/к инъекции. Биодоступность — 85%. Объем распределения — 1,1 л/кг. Фармакокинетические параметры после однократного п/к введения 0,25 мг и многократного введения (в течение 14 дней), соответственно: C_max — 4,17–5,92 нг/мл и 5,18–7,96 нг/мл; TC_max — 0,5–1,5 ч и 0,5–2 ч; AUC — 23,4–42 нг/ч/мл и 36,7–54,2 нг/ч/мл; T_1/2 — 2,4–48,8 ч и 4,1–179,3 ч. При п/к введении однократных доз цетрореликса (от 0,25 до 3 мг), так же, как и при ежедневном введении в течение 14 дней, отмечается линейная кинетика препарата. Выводится почками. Общий плазменный и почечный Cl составляют соответственно 1,2 и 0,1 мл/мин х кг. Конечный Т_1/2 после в/в и п/к введения составляет, соответственно, в среднем около 12 и 30 ч.

Фармакодинамика

У женщин задержка увеличения уровня ЛГ приводит к торможению преждевременное овуляции (во время лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом яйцеклетки, и проведения вспомогательных репродуктивных мероприятий). Продолжительность действия цетрореликса зависит от вводимой дозы. После однократного введения 3 мг цетрореликса действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Регулярные введения цетрореликса каждые 24 ч по 0,25 мг поддерживают стабильное действие препарата.

После прекращения лечения действие цетрореликса полностью обратимо.

Показания

Предотвращение преждевременной овуляции в период лечения, направленного на контролируемую овариальную стимуляцию с последующим захватом яйцеклетки, и проведения вспомогательных репродуктивных мероприятий.

Противопоказания

Гиперчувствительность, в т.ч. к цетрореликса ацетату, маннитолу или другим экзогенным пептидным гормонам, почечная и/или печеночная недостаточность, постменопаузный период, беременность, кормление грудью.

Способ применения и дозы

П/к, в нижнюю часть брюшной стенки, в область вокруг пупка (во избежание появления местного раздражения при повторном ежедневном введении, необходимо выбирать различные участки этой области) — 0,25 мг 1 раз в сутки через каждые 24 ч утром или вечером (если пропущено время очередного введения, инъекцию можно сделать в любое другое время суток). При введении Цетротида 0,25 мг утром лечение начинают на 5–6-й день, при введении вечером — на 6-й день стимуляции яичников (через 96–120 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного) и продолжают в течение всего периода лечения гонадотропином, включая день наступления овуляции.

Введение Цетротида 3 мг начинают на 7-й день стимуляции яичников (через 132–144 ч после начала проведения стимуляции) с помощью гонадотропина (выделенного из мочи или рекомбинантного). После однократного введения 3 мг действие препарата продолжается в течение 4 дней. Если на 5-й день после введения Цетротида 3 мг рост фолликулов не позволяет начать индукцию овуляции, дополнительно вводят 0.25 мг цетрореликса (Цетротид 0,25 мг) 1 раз в сутки, начиная через 96 ч после введения препарата Цетротид 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

Взаимодействие

В исследованиях in vitro отмечена малая вероятность взаимодействия с препаратами, метаболизирующимися с участием цитохрома Р450 или подвергающихся реакциям конъюгации, однако полностью исключить возможность подобного взаимодействия нельзя.

Меры предосторожности

Назначение препарата возможно только специалистом-гинекологом. Введение Цетротида 0,25 мг следует проводить регулярно через каждые 24 ч. При пропуске очередного введения препарата инъекцию проводят в любое другое время в течение этих же суток.

Во время или после проведения стимуляции овуляции возможно возникновении синдрома гиперстимуляции яичников. Лечение синдрома овариальной гиперстимуляции должно быть симптоматическим (предоставление отдыха, в/в введения электролитов или коллоидов, проведения гепариновой терапии). Поддержка лютеиновой фазы (мероприятие, направленное на поддержку наступления беременности) должна проводиться в соответствии с общепринятой практикой проведения репродуктивных мероприятий.

В связи с недостаточным клиническим опытом повторного проведения стимуляции овуляции с использованием препарата при повторных курсах лечения следует использовать с осторожностью и только после тщательной оценки врачом степени потенциального риска и эффективности лечения.

Побочные действия

Аллергические реакции; тошнота, головная боль, в единичных случаях — кожный зуд; синдром гиперстимуляции яичников (ощущение напряжения и боль в животе, рвота, диарея, затруднение дыхания); слабые и преходящие местные реакции (покраснение, зуд, припухлость).

У одной пациентки после 7 мес лечения цетрореликсом (10 мг/сут) по поводу рака яичника отмечалась реакция гиперчувствительности с появлением кашля, сыпи и выраженного снижения АД (через 20 мин симптомы исчезли).