Цефазолин пор.

Фармакологическое действие

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального введения. Как и все другие бета-лактамные антибиотики, обладает бактерицидным действием, влияя на синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Имеет широкий спектр действия,

Активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Staphylococcus spp. (чувствительных к метициллину), Streptococcus spp., Streptococcus pneumoniae; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Branhamella catarrhalis, Citrobacter koseri, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Neisseria gonorrhoeae, Proteus mirabilis; анаэробных микроорганизмов: Clostridium perfringens, Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Prevotella spp., Propionibacterium acnes, Veilonella spp.

Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: анаэробы, Eubacterum spp.

Не активен в отношении грамположительных аэробных микроорганизмов: Enterococcus spp., Staphylococcus spp. (резистентные к метициллину), Listeria monocytogenes; грамотрицательных аэробных микроорганизмов: Acinetobacter baumanii, Aeromonas spp., Alcaligenes denitrificans, Bordetella spp., Campylobacter spp., Citrobacter freundii, Enterobacter spp., Legionella spp., Morganella morganii, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas spp., Serratia spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica; анаэробных микроорганизмов: Bacteroides spp., Clostridium difficile; других микроорганизмов: Chlamydia spp., Mycobacterium spp., Mycoplasma spp., Rickettsia spp.

Резистентные к пенициллину Streptococcus pneumoniae обладают перекрестной резистентностью к цефалоспоринам, таким как цефазолин.

Фармакокинетика

Всасывание

После в/м введения C_max в плазме достигается через 30-75 мин.

Концентрации (мкг/мл) в сыворотке после в/м введения:

Доза	30 мин	1 ч	2 ч	4 ч	6 ч	8 ч
500 мг 1 г	36.2 60.1	36.8 63.8	37.9 54.3	15.5 29.3	6.3 13.2	3 7.1

Концентрации (мкг/мл) в сыворотке после в/в введения в дозе 1 г:

5 мин	15 мин	30 мин	1 ч	2 ч	4 ч
188.4	135.8	106.8	73.7	45.6	16.5

Распределение

Связывание цефазолина с белками плазмы - около 65-92%. Цефазолин очень хорошо проникает в ткани, включая скелетные мышцы, миокард, костную ткань, желчь и ткани желчного пузыря, эндометрия и влагалища.

Цефазолин проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. В незначительных количествах проникает в спинномозговую жидкость и внутриглазную жидкость.

Метаболизм и выведение

Цефазолин не метаболизируется. Большая часть введенной дозы подвергается клубочковой фильтрации и выводится с мочой в микробиологически активной форме. Небольшая часть выводится с желчью. T_1/2 из плазмы составляет около 2 ч.

Выведение

У пациентов с нарушениями функции почек T_1/2 может быть более длительным.

Показания

Лечение инфекций, вызванных чувствительными микроорганизмами:

— бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей;

— инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. острый пиелонефрит);

— инфекции кожи и мягких тканей, в т.ч. раневые и ожоговые инфекции;

— эндокардит;

— септицемия;

— инфекции органов брюшной полости и желчевыводящих путей;

— инфекции костной и соединительной тканей (в т.ч. остеомиелит);

— сифилис;

— гонорея;

— мастит.

Профилактика инфекции при хирургических вмешательствах.

Режим дозирования

Цефазолин Сандоз предназначен для в/в (в виде инъекций и инфузий) и в/м введения.

Дозы зависят от чувствительности возбудителей, вызвавших инфекцию, и тяжести течения заболевания.

Взрослые

Стандартные дозы для лечения:

Показания	Доза	Частота введений	Суточная доза
Инфекции легкой степени тяжести	500 мг 1 г	каждые 8 ч каждые 12 ч	1.5 г 2г
Неосложненные инфекции мочевыводящих путей	1г	каждые 12 ч	2г
Инфекции средней степени тяжести и тяжелые инфекции	1 г	каждые 6-8 ч	3-4 г
Инфекции, угрожающие жизни	от 1 г до 1.5 г	каждые 6 ч	4-6 г

В редких случаях применялись дозы до 12 г.

Рекомендации по режиму дозирования у пациентов с почечной недостаточностью:

КК (мл/мин/1.73 м2)	Креатинин сыворотки (мг/дл)	Суточная доза	Интервал между введениями (ч)
≥55	≤1.5	Обычная доза	Без изменений
35-54	1.6-3 0	Обычная доза	12 ч
11-34	3.1-4.5	50% от обычной дозы	12 ч
≤10	≥4.6	25% от обычной дозы	24 ч

С целью профилактики послеоперационной инфекции препарат вводят в/в или в/м в начальной дозе 1-2 г за 0.5-1 ч до операции. При продолжительных операциях (2 часа и дольше) в/в или в/м вводится еще 500 мг-1 г во время операции. Доза и время введения зависят от типа и продолжительности операции.

После операции в течение 24 ч вводят в/в или в/м по 0.5-1 г с интервалом 6-8 ч.

Если потенциальные инфекции представляют большую опасность для пациента (например, после операции на сердце или серьезной ортопедической операции, такой как полная замена сустава), рекомендуется продолжать послеоперационное введение препарата в течение 24-48 ч.

Для пациентов пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Дети в возрасте 1 месяца и старше

При лечении инфекций легкой и средней степени тяжести суточная доза составляет 25-50 мг/кг массы тела, разделенная на 3-4 введения.

При тяжелом течении инфекций суточная доза может быть увеличена до максимальной рекомендованной дозы - 100 мг/кг.

Рекомендации по режиму дозирования при лечении детей с почечной недостаточностью:

КК (мл/мин/1.73 м2)	Доза цефазолина (мг/кг)	Интервал между введениями (ч)
>50	7 (до 500 мг на введение)	от 6 до 8
25-50	7	12
10-25	7	от 24 до 36
< 10	7	от 48 до 72

В начале лечения детям, которым проводится гемодиализ, препарат вводят в дозе 7 мг/кг массы тела. Т.к. во время диализа концентрация цефазолина в плазме крови снижается на 35-65%, между процедурами диализа препарат вводят в дозе из расчета 3-4 мг/кг (интервал между процедурами диализа 72 ч).

Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. В соответствии с принципами терапии антибиотиками лечение препаратом Цефазолин Сандоз рекомендуется продолжать, по крайней мере, в течение 2-3 дней после исчезновения лихорадочного состояния и/или получения подтверждения об эрадикации возбудителя.

Правила приготовления растворов для в/м и в/в введения

Для в/м введения Цефазолин Сандоз 1 г растворяют в 4 мл, 500 мг - в 2 мл 0.5% раствора лидокаина или воды для инъекций. Максимальную дозу для в/м введения 1 г вводятся глубоко в мышцу.

При лечении детей в возрасте до 1 года не следует применять лидокаин в качестве растворителя.

Раствор цефазолина с лидокаином не применяют для в/в введения.

Для в/в введения в виде инъекций Цефазолин Сандоз растворяют в воде для инъекций или 0.9% растворе натрия хлорида: для растворения 1 г порошка требуется не менее 4 мл раствора. Путем медленной в/в инъекции (3-5 мин) можно вводить до 1 г цефазолина.

Препарат в более высоких суточных дозах (4-6 г в 2-3 введения) вводят путем в/в инфузии.

Для приготовления раствора для в/в инфузии препарат растворяют в 50-100 мл 0_:9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Длительность инфузии - 20-30 мин.

Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения препарата. Используются только прозрачные и бесцветные растворы.

Побочное действие

Со стороны пищеварительной системы: потеря аппетита, диарея, боль в животе, тошнота и рвота (в большинстве случаев эти симптомы слабо выражены и исчезают во время или после лечения), дисбактериоз; редко - транзиторный гепатит, холестатическая желтуха, псевдомембранозный энтероколит, транзиторное повышение уровня печеночных трансаминаз, билирубина и/или ЛДГ и ЩФ.

Со стороны мочевыделительной системы: транзиторное повышение уровня азота мочевины крови и креатинина сыворотки; редко - нарушение функции почек (при лечении высокими дозами).

Со стороны ЦНС: головокружение, общее недомогание, усталость, кошмарные сновидения, нервозность или беспокойство, бессонница, сонливость, слабость, ощущение жара, изменения в восприятии цвета, спутанность сознания, энцефалопатия и эпилептиформные припадки (у пациентов с почечной недостаточностью), асептический менингит.

Аллергические реакции: гипертермия, крапивница, кожный зуд, сыпь, ангионевротический отек; редко - экссудативная многоформная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона), синдром Лайелла, бронхоспазм, анафилактический шок.

Лабораторные показатели: транзиторные - лейкоцитоз, гранулоцитоз, моноцитоз, лимфоцитопения, базофилия, эозинофилия, гранулоцитопения, нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения, увеличение протромбинового времени; редко – снижение гемоглобина и/или гематокрита, анемия, агранулоцитоз, апластическая анемия, панцитопения, гемолитическая анемия.

Местные реакции: флебит в месте в/в инъекции, болезненность в месте введения при в/м введении.

Прочие: боль в груди, выпот в плевральную полость, кашель, ринит, гипогликемия, гипергликемия, вагинит, тромбофлебит, суперинфекция, кандидоз.

Противопоказания

— новорожденные до 1 месяца (безопасность применения не установлена);

— повышенная чувствительность к компонентам препарата;

— повышенная чувствительность к другим цефалоспориновым антибиотикам.

С осторожностью следует назначать пациентам с почечной недостаточностью, при заболеваниях кишечника (в т.ч. колит).

Беременность и лактация

Назначение цефазолина при беременности допустимо только в том случае, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Цефазолин в небольших количествах выделяется в грудное молоко. При необходимости назначения препарата в период лактации, следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Особые указания

При назначении Цефазолина Сандоз необходимо учитывать возможность развития перекрестной аллергии с другими цефалоспоринам и изредка встречающихся перекрестных аллергических реакций к пенициллинам (особенно у пациентов с аллергическим диатезом, бронхиальной астмой или поллинозом).

При наличии тяжелой стойкой диареи необходимо рассмотреть вероятность развития псевдомембранозного колита, связанного с проводимой терапией антибиотиками. Поскольку это состояние может представлять угрозу для жизни больного, следует немедленно прекратить лечение цефазолином и назначить соответствующее лечение. Применение препаратов, оказывающих влияние на перистальтику противопоказано.

При лечении пациентов с артериальной гипертензией и сердечной недостаточностью необходимо учитывать содержание натрия в растворах для инъекций (48 мг на 1 г цефазолина).

Спортсменам необходимо учитывать, что если во время лечения применялся раствор цефазолина с лидокаином, тесты на допинг могут дать положительные результаты.

Если исследование анализа мочи на содержание глюкозы производится с применением раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест^®, то результаты могут быть ложноположительными, хотя цефазолин не влияет на результаты исследования мочи на содержание глюкозы с использованием ферментного метода.

Как непрямая, так и прямая реакция Кумбса может быть ложноположительной, в т.ч. у новорожденных, матери которых получали цефалоспорины.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Препарат не оказывает влияния на способность к управлению автотранспортом и другими механизмами.

Передозировка

Симптомы: боль, воспалительные реакции и флебит в месте введения; головокружение головная боль, парестезии, возможно развитие судорог (особенно у пациентов с заболеваниями почек). Лабораторные показатели: повышенный уровень креатинина, азота мочевины крови, ферментов печени и билирубина; положительная реакция Кумбса; тромбоцитоз и тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения, увеличение протромбинового времени.

Лечение: немедленно прекратить введение препарата, тщательно контролировать жизненно важные функции организма и соответствующие лабораторные показатели. Проведение симптоматической терапии. В тяжелых случаях возможно проведение гемодиализа. Перитонеальный диализ не эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Не следует применять цефазолин вместе с антибактериальными препаратами, имеющими бактериостатический механизм действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол), поскольку исследования in vitro показали, что между ними существует антагонизм.

В исследованиях in vitro показано, что между цефазолином и антибактериальными препаратами с бактериостатическим механизмом противомикробного действия (тетрациклины, сульфаниламиды, эритромицин, хлорамфеникол) существует антагонизм (не следует применять одновременно).

При сопутствующем применении пробенецида почечный клиренс цефазолина снижается (совместное применение не рекомендуется).

При одновременном применении цефазолина с пероральными антикоагулянтами или высокими дозами гепарина необходим контроль параметров свертываемости крови.

При одновременном применении с аминогликозидами и диуретиками повышается риск развития токсических реакций (необходим контроль параметров функции почек).

Фармацевтическое взаимодействие

Цефазолин фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Препарат следует хранить в недоступном для детей, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.

Готовые растворы следует хранить не более 24 ч в защищенном от света месте, при температуре от 2° до 8°С.