Инструкция

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению препарата АРИФОН-ретард

УТВЕРЖДЕНО:

Фармакологическим государственным комитетом 26 ноября 1998 г., приказ N12.

Химическое название — (RS)−3-(аминосульфонид)−4-хлоро-N-(2-метил−2,3-дигидро−1Н-индол−1-гамма1)бензамид.

ОПИСАНИЕ

Таблетки пролонгированного действия, каждая таблетка пролонгированного действия содержит в качестве активного вещества 1,5 мг индапамида. Вспомогательные вещества: лактоза гидроксипропилметилцеллюлоза, поливидон, безводный коллоидный кремний, стеарат магнезии, макрогол 6000, глицерол. В качестве красителя — титан диоксид.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика

Индапамид относится к сульфонамидным производным, содержащим индольное кольцо. По фармакологическим свойствам индапамид близок к тиазидовым диуретикам, действие которых связано с ингибированием обратной абсорбции ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона. Увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, ионов калия и магния. Такое действие препарата приводит к усилению диуреза и, в конечном итоге, обусловливает гипотензивный эффект индапамида.

Показано, что при монотерапии индапамидом развивается стойкий гипотензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч. Терапевтические дозы препарата приводят к умеренному усилению диуреза. Кроме того, гипотензивное действие индапамида связано со способностью препарата повышать эластичность стенок артерий и снижать общее периферическое сопротивление сосудов. Использование индапамида приводит к уменьшению гипертрофии левого желудочка сердца.

При увеличении дозы тиазидовых диуретиков выше определенного значения эффективность их действия остается на прежнем уровне, в то время как побочные реакции и нежелательные эффекты могут усиливаться. Если назначение тиазидовых диуретиков не приводит к желаемому результату, дозу препаратов увеличивать не следует.

Кроме того, краткосрочное, умеренное и длительное применение индапамида:

— не влияет на содержание липидов в плазме крови (триглицериды, холестерин ЛПНП, холестерин ЛПВП);

— не изменяет параметры углеводного обмена, даже у больных с артериальной гипертензией и сахарным диабетом.

Фармакокинетика

В таблетках Арифон ретард действующее вещество заключено в специальном матриксе-носителе, обеспечивающем постепенное высвобождение индапамида в ЖКТ.

Всасывание препарата.

Высвободившийся индапамид быстро и полностью всасывается в ЖКТ.

Прием пищи слегка замедляет время всасывания препарата, но при этом не влияет на количество абсорбирующегося вещества. Максимальной концентрации в плазме крови препарат достигает через 12 ч после перорального приема однократной дозы. При повторных приемах колебания концентрации препарата в плазме крови в промежутке между двумя дозами сглаживаются.

Существует индивидуальная вариабельность показателей всасывания препарата.

Распределение.

Около 79% препарата связывается с белками плазмы крови. T_1/2 препарата составляет 14–24 часа (в среднем 18 ч). Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема. Повторный прием Арифона не приводит к накоплению индапамида в организме.

Метаболизм.

Индапамид выводится в виде неактивных метаболитов в основном с мочой (70% от введенной дозы) и калом (22%).

Больные, относящиеся к группе высокого риска. У больных с почечной недостаточностью фармакокинетические свойства Арифона не изменяются.

ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ

— Эссенциальная артериальная гипертензия.

Применяется по назначению врача.

ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ

— Гиперчувствительность к производным сульфонамидов.

— Тяжелая форма почечной недостаточности.

— Печеночная энцефалопатия или тяжелая форма печеночной недостаточности.

— Гипокалиемия.

Беременность и кормление грудью

Беременность

Как правило, беременным женщинам не рекомендуется назначать диуретические препараты. Нельзя использовать этот препарат для снятия физиологического отека при беременности. Диуретические препараты могут вызывать фетоплацентарную ишемию и приводить к нарушению развития плода.

Кормление грудью

Не рекомендуется назначать Арифон кормящим матерям (индапамид выделяется с молоком).

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ И ДОЗЫ

Лекарственное средство для перорального применения. По одной таблетке каждые 24 ч, желательно с утра.

Высокие дозы индапамида не усиливают гипотензивного действия препарата, но приводят к увеличению диуреза.

Особые указания

ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ

Использование тиазидовых диуретиков у больных с нарушением функции печени может привести к развитию печеночной энцефалопатии. В этом случае прием препаратов должен быть немедленно прекращен.

ПРЕДОСТОРОЖНОСТИ

Водный и электролитный баланс

Содержание ионов натрия в плазме крови.

До начала лечения необходимо определить содержание ионов натрия в плазме крови. На фоне приема препарата данный анализ следует проводить регулярно. Все диуретические препараты могут вызывать гипонатриемию, приводящую иногда к крайне тяжелым последствиям. Необходим постоянный контроль за содержанием ионов натрия, так как первоначально снижение концентрации натрия в плазме крови может и не сопровождаться появлением патологических симптомов. Наиболее тщательный контроль содержания ионов натрия показан больным с циррозом печени и лицам пожилого возраста (смотрите разделы «Побочное действие» и «Передозировка»).

Содержание ионов калия в плазме крови.

Основной риск при использовании тиазидовых препаратов или диуретиков, относящихся к этому классу, заключается в резком падении содержания ионов калия и возможности развития гипокалиемии. У определенной категории больных (особенно лиц пожилого возраста, ослабленных или получающих сочетанную терапию), больных циррозом печени и развившимися отеками или асцитом, ишемической болезнью сердца, сердечной недостаточностью необходимо всячески избегать риска развития гипокалиемии (3,4 ммоль/л). Гипокалиемия у больных данной категории приводит к усилению токсического действия сердечных гликозидов и повышает риск развития сердечных аритмий. Кроме того, к группе повышенного риска относятся больные с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, причем не имеет значения, вызвано это увеличение врожденными причинами или наличием патологического процесса.

Гипокалиемия, так же как и брадикардия, является состоянием, способствующим развитию тяжелых сердечных аритмий и, особенно, torsades de pointes, часто приводящей к летальным исходам. Во всех описанных выше случаях необходимо как можно чаще определять содержание ионов калия в плазме крови. Первое измерение концентрации ионов калия в крови следует провести в течение первой недели от начала лечения. При появлении гипокалиемии должно быть назначено соответствующее лечение.

Содержание ионов кальция в плазме крови.

Тиазидовые препараты и диуретики этого класса могут снижать выведение ионов кальция с мочой, приводя к незначительному, временному повышению концентрации кальция в плазме крови. Явная гиперкальциемия может быть следствием ранее не диагностированного гиперпаратиреоидизма. Следует отменить прием диуретических препаратов перед началом обследования функции паращитовидной железы.

Содержание глюкозы в плазме крови.

У больных, страдающих сахарным диабетом, крайне важно контролировать уровень глюкозы в крови, особенно при наличии гипокалиемии.

Мочевая кислота.

У больных с повышенным содержанием мочевой кислоты отмечается тенденция к увеличению числа приступов подагры.

Диуретические препараты и функция почек

Наиболее эффективно тиазидовые диуретики могут применяться у больных с нормальной или слегка нарушенной функцией почек (содержание креатинина в плазме крови у взрослых людей ниже 25 мг/л или 220 мкмоль/л). У лиц пожилого возраста уровень креатинина в плазме крови следует оценивать с учетом возраста, веса и пола больного. Снижение клубочковой фильтрации в начале лечения может быть связано с гиповолемией, которая, в свою очередь, обусловлена потерей воды и ионов натрия. При этом может наблюдаться увеличение в плазме крови концентрации мочевины и креатинина. Если функция почек не нарушена, такая временная почечная недостаточность, как правило, носит преходящий характер без последствий для больного. Однако при уже имеющейся почечной недостаточности состояние больного может ухудшиться.

Спортсмены

Действующее вещество, входящее в состав Арифона, может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ

НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ СОЧЕТАНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

Препараты лития

Отмечается повышение концентрации лития в плазме крови, сопровождающееся появлением признаков передозировки (снижение выведения лития с мочой). Тем не менее, при необходимости, диуретические препараты могут быть использованы в сочетании с препаратами лития, при этом следует тщательно подобрать дозу препаратов и постоянно контролировать содержание лития в плазме крови.

Препараты, не относящиеся к классу антиаритмических соединений), приводящие к развитию torsades de pointes (астемизол, бепридил, эритромицин в/в, галофантрин, пентамидин, сультоприд, терфенадин, винкамин)

Возможно развитие torsades de pointes (этому состоянию может способствовать гипокалиемия, брадикардия или удлиненный интервал QT). При гипокалиемии необходимо использовать препараты, не вызывающие torsades de pointes.

СОЧЕТАНИЯ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩИЕ ОСОБОГО ВНИМАНИЯ

Нестероидные противовоспалительные препараты (при системном назначении), высокие дозы салицилатов

Возможно снижение гипотензивного действия индапамида. При значительной потере воды может развиться острая почечная недостаточность (снижение клубочковой фильтрации). Больным необходимо компенсировать потерю воды и в начале лечения тщательно контролировать функцию почек.

Другие препараты, способные вызвать гипокалиемию: амфотерицин В (в/в), глюко- и минералокортикоиды (при системном назначении), тетракозактид, слабительные средства, стимулирующие перистальтику кишечника

Увеличение риска развития гипокалиемии (аддитивный эффект). Необходим постоянный контроль за уровнем калия в плазме крови и, при необходимости, соответствующее лечение. Особое внимание следует уделять больным, получающим одновременно сердечные гликозиды. Используйте слабительные средства, не влияющие на перистальтику кишечника.

Баклофен

Отмечается усиление гипотензивного эффекта. Больным необходимо компенсировать потерю воды и, в начале лечения, тщательно контролировать функцию почек.

Сердечные гликозиды

Гипокалиемия усиливает токсическое действие сердечных гликозидов. Необходим контроль за уровнем калия в плазме крови, периодический контроль ЭКГ и, при необходимости, назначение соответствующего лечения.

СОЧЕТАНИЯ ПРЕПАРАТОВ, ТРЕБУЮЩИЕ ВНИМАНИЯ

Калийсберегающие диуретики (амилорид, спиронолактон, триамтерен)

Такая комбинация препаратов показана некоторой категории больных, однако, при этом не исключается возможность развития гипокалиемии или гиперкалиемии, особенно у больных сахарным диабетом и почечной недостаточностью. Необходимо контролировать уровень калия в плазме крови, параметры ЭКГ и, при необходимости, модифицировать курс терапии.

Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)

Сниженная концентрация ионов натрия у больных, получающих ингибиторы АПФ, увеличивает риск развития артериальной гипотензии и/или острой почечной недостаточности (особенно при стенозе почечной артерии). Больным с эссенциальной артериальной гипертензией и сниженным, вследствие приема диуретиков, содержанием ионов натрия необходимо:

— за три дня до начала лечения ингибиторами АПФ прекратить прием диуретиков. При необходимости прием диуретиков можно возобновить несколько позже.

— первоначально назначать низкие дозы ингибиторов АПФ, постепенно увеличивая их концентрацию.

При застойной сердечной недостаточности лечение следует начинать с очень низких доз ингибиторов АПФ, желательно после снижения концентрации комбинированных гипокалиемических диуретиков.

Во всех случаях, в первую неделю приема ингибиторов АПФ, у больных необходимо контролировать функцию почек (содержание креатинина в плазме крови).

Антиаритмические препараты, способные вызывать torsades de pointes: антиаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид), амиодарон, бретилиум, соталол

Развитие torsades de pointes (к фактором риска относятся: гипокалиемия, брадикардия и изначально удлиненный интервал QT). Необходимо избегать развития гипокалиемии, при необходимости модифицируя курс лечения: контролировать интервал QT. При развитии torsades de pointes не следует применять антиаритмические препараты (для лечения необходимо использовать искусственный водитель ритма).

Метформин

Молочнокислый ацидоз при приеме метформина связан, по-видимому, с развитием функциональной почечной недостаточности, которая обусловлена действием диуретиков и, особенно, петлевых диуретиков. Не следует использовать метформин при уровне креатинина, превышающем 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные вещества

Обезвоживание организма, вызываемое приемом диуретических препаратов, увеличивает риск развития почечной недостаточности. Этот риск особенно высок при использовании высоких доз йодсодержащих контрастных препаратов. При необходимости использования последних больным необходимо восстановить потерю жидкости.

Имипраминовые (трициклические) антидепрессанты, нейролептики

Усиление гипотензивного действия и увеличение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Соли кальция

Возможно увеличение содержания ионов кальция в результате снижения их экскреции с мочой.

Циклоспорин

Возможно увеличение содержания креатинина в плазме крови при постоянной концентрации циркулирующего циклоспорина. Эффект наблюдается даже при нормальном содержании воды и ионов натрия.

Кортикостероидные препараты, тетракозактид (при системном назначении) Снижение гипотензивного действия (задержка воды и ионов натрия в результате действия кортикостероидов).

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ

Большинство побочных реакций (лабораторные и клинические данные) носят дозозависимый характер.

Лабораторные данные

— Снижение уровня калия и развитие гипокалиемии, особенно выраженное у больных, относящихся к группе риска (смотрите «Особые предосторожности»). По данным клинических исследований, гипокалиемия (концентрация ионов калия в плазме крови меньше 3,4 ммоль/л) наблюдалась у 10% больных, получавших Арифон. Снижение содержания калия ниже 3,2 ммоль/л через 4–6 недель приема индапамида было характерно для 4% больных. Через 12 недель приема препарата среднее уменьшение концентрации ионов калия в плазме крови составляло 0,23 ммоль/л.

— Снижение уровня ионов натрия, сопровождающееся гиповолемией, дегидратацией организма и ортостатической артериальной гипотензией. Одновременная потеря ионов хлора может приводить к компенсаторному метаболическому алкалозу, однако, частота развития алкалоза и его выраженность не велика.

— В ходе лечения может увеличиться содержание мочевины и глюкозы в плазме крови. Диуретики данной группы следует с осторожностью применять у больных с подагрой и сахарным диабетом.

— Достаточно редко могут наблюдаться гематологические расстройства — тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия, гемолитическая анемия. Крайне редко — повышение уровня кальция.

Клинические данные

— При наличии у больных печеночной недостаточности может развиться печеночная энцефалопатия (см. «Противопоказания» и «Особые указания»).

— У больных, предрасположенных к аллергическим и астматическим реакциям, возможно проявление гиперчувствительности, в основном, в виде дерматологических реакций.

— Точечные высыпания, геморрагический васкулит, обострение острой диссеминированной красной волчанки.

— Тошнота, запоры, чувство сухости во рту, головокружение, астения, парестезия, головная боль — все эти эффекты развиваются редко и обычно проходят при снижении дозы препарата.

— Крайне редко — панкреатит.

Влияние на способность к вождению автомобиля и выполнению работ, требующих повышенной скорости психической и физической реакции

Действие веществ, входящих в состав Арифона ретард, не приводит к нарушению психомоторных реакций. Однако, у некоторых людей в ответ на снижение АД могут развиться различные индивидуальные реакции, что особенно характерно для начала терапии или сочетания нескольких гипотензивных препаратов. В этом случае способность управлять автомобилем или совершать работу, требующую повышенной скорости психомоторной реакции, может быть нарушена.

ПЕРЕДОЗИРОВКА ПРЕПАРАТОМ

Индапамид даже в очень высоких концентрациях (до 40 мг, т.е. в 27 раз больше терапевтической дозы) не оказывает токсического действия. Признаки острого отравления препаратом, в первую очередь, будут связаны с нарушением водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Из клинических симптомов передозировки могут отмечаться тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия или олигурия, заканчивающаяся анурией (вследствие гиповолемии). Меры неотложной помощи сводятся к удалению препарата из организма: промывания ЖКТ и/или назначения активированного угля, с последующим восстановлением нормального водно-электролитного баланса.

ФОРМА ВЫПУСКА

Таблетки, каждая таблетка-ретард содержит 1,5 мг индапамида. В каждой блистерной упаковке (поливинилхлорид/алюминиевая фольга) содержится 30 табл.

В коробке — 1 блистер и инструкция по применению.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ

Хранить при температуре, не превышающей 30 °C.

Беречь от детей.

СРОК ХРАНЕНИЯ

2 года.

ПРЕПАРАТ НЕЛЬЗЯ ПРИМЕНЯТЬ ПО ИСТЕЧЕНИИ СРОКА ГОДНОСТИ, УКАЗАННОГО НА УПАКОВКЕ.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА ИЗ АПТЕК

Отпускается только по рецепту врача.

Особые указания

Действующее вещество (индапамид) может дать положительный результат при проведении допинг-контроля.

Состав и форма выпуска

1 таблетка, покрытая оболочкой, содержит индапамида гемигидрата 2,5 мг; в блистере 15 шт., в картонной коробке 2 блистера.

Фармакологическое действие

Ингибирует обратную абсорбцию ионов натрия в кортикальном сегменте петли нефрона, увеличивает выделение с мочой ионов натрия, хлора и, в меньшей степени, калия и магния. Повышает эластичность стенки артерий, снижает ОПСС, уменьшает гипертрофию левого желудочка.

Фармакокинетика

Быстро и полностью всасывается в ЖКТ. Прием пищи увеличивает время, но не влияет на полноту абсорбции. C_max — 12 ч. Связывание с белками плазмы — 79%. Равновесная концентрация достигается через 7 дней приема. Распределяется по всему организму. Выводится в виде неактивных метаболитов с мочой (70%) и калом (22%). T_1/2 — 14–24 (в среднем 18 ч). Не кумулирует. При почечной недостаточности фармакокинетика не изменяется.

Клиническая фармакология

Вызывает стойкий гипотензивный эффект, сохраняющийся в течение 24 ч. Терапевтическая доза слабо влияет на диурез, с увеличением дозы эффективность не изменяется, но усиливаются побочные реакции. Не влияет на содержание липидов в плазме крови и параметры углеводного обмена.

Показания

Эссенциальная артериальная гипертензия.

Противопоказания

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. производным сульфонамидов), тяжелая печеночная и почечная недостаточность, печеночная энцефалопатия, гипокалиемия.

Способ применения и дозы

Внутрь, по 1 табл. в день (желательно утром).

Применение при беременности и кормлении грудью

Не рекомендуется.

Взаимодействие

Повышает концентрацию лития и метформина в крови, снижают эффект НПВС, кортикостероидные препараты, тетракозактид; усиливает — баклофен. Сердечные гликозиды, амфотерицин B, кортикостероиды, тетракозактид, слабительные, стимуляторы перистальтики кишечника, увеличивают риск развития гипокалиемии, соли кальция — гиперкальциемии, ингибиторы АПФ и трициклические антидепрессанты — гипотонии, в т.ч. ортостатической.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, артериальная гипотензия, судороги, головокружение, сонливость, спутанность сознания, полиурия, олигурия или анурия.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, восстановление водно-электролитного баланса.

Меры предосторожности

У больных с нарушением функции печени прием Арифона ретарда может вызвать симптомы печеночной энцефалопатии (требуется отмена препарата). У пациентов с высоким риском гипокалиемии (сердечная недостаточность, ИБС, цирроз печени, гиперальдостеронизм, пожилой возраст, прием дигиталиса или слабительных) и при подагре рекомендуется контролировать содержание калия, натрия, кальция, глюкозы, уратов в крови.

Побочные действия

Тошнота, запоры, сухость во рту, печеночная энцефалопатия, панкреатит (редко), ортостатическая артериальная гипотензия, гипокалиемия, гипонатриемия, гипохлоремия, алкалоз, гиперкальциемия (редко), гиперурикемия, глюкозурия, гемолитическая или апластическая анемия, тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, аллергические реакции (крапивница, точечные высыпания, геморрагический васкулит, обострение острой диссеминированной красной волчанки; иногда (редко) нарушается деятельность ЦНС и возникают головокружение, астения, парестезия, головная боль.